Ledipasvir+Sofosbuvir ja Sofosbuvir+Velpatasvir potilaille, joilla on HCV-infektioon liittyvä indolentti Bsolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta
2. Indolentti B-solulymfooma mukaan lukien: marginaalialueen lymfooma (solmuke, ekstranodaalinen, pernan ja disseminoitunut), lymfoplasmasyyttinen lymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma, follikulaarinen lymfooma asteen 1 ja 2, CD5-negatiivinen B-solulymfooma NOS
3. HCV-RNA-positiivisuus
4. Arvioitavissa oleva HCV-genotyyppi
5. Ei aikaisempaa hoitoa lymfoomaan
6. Mitattavissa oleva sairaus diagnostisen biopsian jälkeen (pisin akseli ≥1,5 cm solmukudosvaurioissa ja ≥1 cm solmukkeen ulkopuolisissa leesioissa) ja/tai arvioitava sairaus (kvantifioitavissa oleva BM-infiltraatti ja ≥5 x 109/l klooninen B-solu perifeerisessä veressä, jos kyseessä on yksinomainen BM/ Leukeeminen sairaus CD5-negatiivisessa B-solulymfoomassa NOS)
7. Ei tarvetta välittömälle lymfooman hoidolle, joka määritellään kaikkien seuraavien kriteerien puuttumisena: systeemiset oireet, solmukkeen tai ekstranodalisen massa (>7 cm), oireinen splenomegalia, etenevä leukeeminen vaihe, seerumieffuusio
8. Suorituskyky <2 ECOG-asteikon mukaan
9. Riittävät hematologiset määrät: ANC > 1 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl (riippumaton verensiirrosta), verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l (riippumaton verensiirrosta)
10. Ei keskushermoston (CNS) sairautta (lymfooman aiheuttama aivokalvon ja/tai aivojen osallisuus)
11. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min)
12. Sydämen ejektiofraktio ≥45 % (kaikukardiografia tai MUGA-skannaus)
13. Normaali keuhkojen toiminta
14. Ei-perifeerinen neuropatia tai aktiivinen neurologinen ei-neoplastinen keskushermostosairaus
15. Ei suuri kirurginen toimenpide ennen 3 kuukautta ilmoittautumista, jos se ei johdu lymfoomasta ja/tai muusta hengenvaarallisesta sairaudesta, joka voi vaarantaa kemoterapiahoidon
16. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfooma yli 3 vuoden ajan, paitsi tällä hetkellä hoidettu ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ
17. Elinajanodote > 6 kuukautta
18. Ei psykiatrista sairautta, joka estää oikeudenkäynnin käsitteiden ymmärtämisen tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen
19. Kirjallinen tietoinen suostumus

20. Naisten tulee olla:

    • postmenopausaalisesti vähintään 1 vuoden ajan (ei saa olla luonnollisia kuukautisia vähintään 12 kuukauteen)
    • kirurgisesti steriili (jolle on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaatio tai muutoin kykenemätön raskaaksi),
    • täysin pidättyväinen (tutkijan harkinnan mukaan/paikallisten määräysten mukaan) (ajoittainen yhdynnästä pidättäytyminen ei ole sallittua) tai
    • jos olet seksuaalisesti aktiivinen, sinun on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (esim. kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki, spermisidivaahtoa, voidetta, tai geeli, mieskumppanin sterilointi) paikallisten määräysten mukaisesti ennen maahantuloa, ja heidän on suostuttava jatkamaan saman ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan. Heidän on myös oltava valmiita jatkamaan ehkäisytoimenpiteitä vähintään 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
21. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnassa
22. Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (itselleen tai naispuolisille kumppaneille, kuten edellä on lueteltu) tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen, jos he eivät ole saaneet ribaviriinia tai 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen ribaviriini.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lymfoblastisen lymfooman diagnoosi, Burkitt-lymfooma, diffuusi suuri B-solulymfooma, vaippasolulymfooma, follikulaarinen lymfooma aste 3, primaarinen välikarsina B-solulymfooma
2. Aiempi anti-HCV-hoito, jolla on jatkuva virologinen vaste
3. Kirroosin diagnoosi (histologinen tai jäykkyys >12 KpA)
4. Keskushermostosairaus (lymfooman aiheuttama aivokalvon ja/tai aivojen osallisuus)
5. Kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai aineenvaihduntahäiriöitä
6. Hallitsematon diabetes (jos koehenkilöt saavat diabeteslääkkeitä, heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
7. Samanaikainen amiodaronihoito
8. Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina,
9. Sydämen ejektiofraktio <45 % (MUGA-skannaus tai kaikukardiografia).
10. Kreatiniinipuhdistuma <45 ml/min
11. Suurten neurologisten häiriöiden esiintyminen
12. HIV-positiivisuus, HBV-positiivisuus (HbsAg+ tai HBV-DNA+), lukuun ottamatta HBcAb+-, HbsAg-, HBsAb+/--potilaita, joilla on HBV-DNA-negatiivisia
13. Meneillään olevat systeemiset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot tutkimushoidon aloitushetkellä (määritelty edellyttävät antimikrobisen, sieni- tai viruslääkkeen terapeuttista annostelua)
14. Suuri kirurginen toimenpide ennen 3 kuukautta ilmoittautumista, jos se ei johdu lymfoomasta ja/tai muusta
15. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfooma viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää
16. Elinajanodote <6 kuukautta
17. Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus.
18. Jos potilas on nainen, potilas on raskaana tai imettää.