Ledipasvir+Sofosbuvir og Sofosbuvir+Velpatasvir til Pts med indolent Bcell-lymfom forbundet med HCV-infektion

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år
2. Indolent B-celle lymfom inklusive: marginal zone lymfom (nodal, ekstranodal, milt og dissemineret), lymfoplasmacytisk lymfom, lille lymfocytisk lymfom, follikulært lymfom grad 1 og 2, CD5-negativt B-celle lymfom NOS
3. HCV-RNA positivitet
4. Vurderbar HCV-genotype
5. Ingen tidligere behandling for lymfomet
6. Målbar sygdom efter diagnostisk biopsi (længste akse ≥1,5 cm for nodale og ≥1 cm for ekstranodale læsioner) og/eller evaluerbar sygdom (kvantificerbart BM-infiltrat og ≥5 x 109/l klonal B-celle i perifert blod i tilfælde af eksklusiv BM/ leukæmi sygdom i CD5-negativ Bcell lymfom NOS)
7. Intet behov for øjeblikkelig lymfombehandling defineret som fravær af alle følgende kriterier: systemiske symptomer, omfangsrig nodal eller ekstranodal masse (>7 cm), symptomatisk splenomegali, progressiv leukæmifase, serøse effusioner
8. Ydeevnestatus <2 i henhold til ECOG-skalaen
9. Tilstrækkelige hæmatologiske tal: ANC >1 x 109/L, hæmoglobin >9 g/dl (transfusionsuafhængig), trombocyttal > 50 x 109/L (transfusionsuafhængig)
10. Ingen sygdom i centralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering af lymfom)
11. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 45 ml/min)
12. Hjerteudstødningsfraktion ≥45 % (ekkokardiografi eller MUGA-scanning)
13. Normal lungefunktion
14. Ikke perifer neuropati eller aktiv neurologisk ikke-neoplastisk sygdom i CNS
15. Ikke større kirurgisk indgreb før 3 måneder til indskrivning, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller ingen anden livstruende sygdom, der kan kompromittere kemoterapibehandling
16. Sygdom fri for tidligere maligniteter andre end lymfom i >3 år med undtagelse af aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
17. Forventet levetid > 6 måneder
18. Ingen psykiatrisk sygdom, der udelukker at forstå begreberne i forsøget eller underskrive informeret samtykke
19. Skriftligt informeret samtykke

20. Kvinder skal være:

    • postmenopausal i mindst 1 år (må ikke have haft en naturlig menstruation i mindst 12 måneder)
    • kirurgisk steril (har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde været ude af stand til at blive gravid),
    • fuldstændig afholdende (efter efterforskerens skøn/i henhold til lokale regler) (periodisk afholdenhed fra samleje er ikke tilladt) eller
    • hvis seksuelt aktiv, praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (f.eks.: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte, med sæddræbende skum, creme, eller gel, sterilisation af mandlig partner), som lokale regler tillader, før indrejse, og skal acceptere at fortsætte med at bruge den samme præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. De skal også være forberedt på at fortsætte præventionsforanstaltningerne i mindst 6 måneder efter behandlingens ophør.
21. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening
22. Mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (til sig selv eller kvindelige partnere som anført ovenfor) i hele undersøgelsens varighed. Mænd skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere metode til prævention og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 1 måned efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de ikke tager ribavirin i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de tager ribavirin.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af lymfoblastisk lymfom, Burkitt lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, kappecellelymfom, follikulært lymfom grad 3, primært mediastinalt B-celle lymfom
2. Tidligere anti-HCV-behandling med vedvarende virologisk respons
3. Diagnose af skrumpelever (histologisk eller stivhed >12 KpA)
4. CNS-sygdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering af lymfom)
5. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
6. Ukontrolleret diabetes (hvis de får antidiabetika, skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
7. Samtidig behandling med amiodaron
8. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt inden for seks måneder efter tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina,
9. Hjerteudstødningsfraktion <45 % (MUGA-scanning eller ekkokardiografi).
10. Kreatininclearance <45 ml/min
11. Tilstedeværelse af større neurologiske lidelser
12. HIV-positivitet, HBV-positivitet (HbsAg+ eller HBV-DNA+) med undtagelse af HBcAb+-, HbsAg-, HBsAb+/- patienter med HBV-DNA-negativitet
13. Igangværende systemiske bakterielle, svampe- eller virale infektioner på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (defineret som at kræve terapeutisk dosering af et antimikrobielt, svampedræbende eller antiviralt middel)
14. Større kirurgisk indgreb inden 3 måneder til indskrivning, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller andet
15. Tidligere maligniteter andre end lymfom inden for de sidste 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
16. Forventet levetid <6 måneder
17. Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
18. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.