Ледипасвир + софосбувир и софосбувир + велпатасвир для пациентов с индолентной В-клеточной лимфомой, связанной с инфекцией ВГС

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет
2. Индолентная В-клеточная лимфома, включая: лимфому маргинальной зоны (узловую, экстранодальную, селезеночную и диссеминированную), лимфоплазмоцитарную лимфому, малую лимфоцитарную лимфому, фолликулярную лимфому 1 и 2 степени, CD5-негативную В-клеточную лимфому БДУ
3. Положительный результат на РНК ВГС
4. Поддающийся оценке генотип ВГС
5. Отсутствие предшествующей терапии лимфомы
6. Поддающееся измерению заболевание после диагностической биопсии (самая длинная ось ≥1,5 см для узловых и ≥1 см для экстранодальных поражений) и/или поддающееся оценке заболевание (количественно определяемый инфильтрат костного мозга и ≥5 x 109/л клональных В-клеток в периферической крови в случае исключительного костного мозга/ лейкемическая болезнь при CD5-негативной В-клеточной лимфоме БДУ)
7. Отсутствие необходимости в немедленном лечении лимфомы определяется как отсутствие всех следующих критериев: системные симптомы, объемное узловое или экстранодальное образование (> 7 см), симптоматическая спленомегалия, прогрессирующая лейкемическая фаза, серозные выпоты.
8. Состояние работоспособности <2 по шкале ECOG
9. Адекватные гематологические показатели: АЧН >1 x 109/л, гемоглобин >9 г/дл (независимо от переливания), количество тромбоцитов > 50 x 109/л (независимо от переливания)
10. Отсутствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой)
11. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин)
12. Фракция сердечного выброса ≥45% (эхокардиография или сканирование MUGA)
13. Нормальная функция легких
14. Непериферическая невропатия или активное неврологическое неопухолевое заболевание ЦНС
15. Небольшое хирургическое вмешательство за 3 месяца до включения в исследование, если оно не связано с лимфомой и/или отсутствием другого опасного для жизни заболевания, которое может поставить под угрозу химиотерапевтическое лечение.
16. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований, кроме лимфомы, в течение > 3 лет, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака in situ шейки матки или молочной железы.
17. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
18. Отсутствие психического заболевания, препятствующего пониманию концепций исследования или подписанию информированного согласия.
19. Письменное информированное согласие

20. Женщины должны быть:

    • постменопаузальный период не менее 1 года (не должно быть естественных менструаций не менее 12 месяцев)
    • хирургически стерильны (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособны забеременеть),
    • полное воздержание (на усмотрение исследователя/в соответствии с локальными нормативными актами) (периодическое воздержание от половых контактов не допускается) или
    • если вы ведете половую жизнь, практикуйте высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, метод двойного барьера (например, презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок, спермицидную пену, крем, или гель, стерилизация партнера-мужчины) в соответствии с местными правилами, перед включением, и должны согласиться продолжать использовать тот же метод контрацепции на протяжении всего исследования. Они также должны быть готовы продолжать меры по контролю над рождаемостью в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения.
21. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге.
22. Мужчины должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции (для себя или партнерш, как указано выше) на время исследования. Мужчины должны согласиться использовать метод двойного барьера для контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение 1 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата, если они не принимают рибавирин, или в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата, если они принимают рибавирин.

Критерий исключения:

1. Диагностика лимфобластной лимфомы, лимфомы Беркитта, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы 3 степени, первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы
2. Предшествующее лечение ВГС с устойчивым вирусологическим ответом
3. Диагноз цирроза (гистологический или жесткость >12 кПа)
4. Заболевание ЦНС (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой)
5. История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения
6. Неконтролируемый диабет (при приеме противодиабетических средств субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата)
7. Сопутствующая терапия амиодароном
8. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение шести месяцев после регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия,
9. Фракция сердечного выброса <45% (сканирование MUGA или эхокардиография).
10. Клиренс креатинина <45 мл/мин
11. Наличие серьезных неврологических расстройств
12. ВИЧ-позитивный, HBV-положительный (HbsAg+ или HBV-ДНК+), за исключением HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- пациентов с HBV-ДНК-отрицательным
13. Текущие системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции на момент начала исследуемого лечения (определяемые как требующие терапевтической дозы противомикробного, противогрибкового или противовирусного препарата)
14. Серьезное хирургическое вмешательство за 3 месяца до включения в исследование, если оно не связано с лимфомой и/или другим заболеванием.
15. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лимфомы, за последние 3 года, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака in situ шейки матки или молочной железы.
16. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
17. Любое другое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
18. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.