Ledipasvir+Sofosbuvir og Sofosbuvir+Velpatasvir for pts med indolent Bcell-lymfom assosiert med HCV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år
2. Indolent B-celle lymfom inkludert: marginalsone lymfom (nodal, ekstranodal, milt og disseminert), lymfoplasmacytisk lymfom, små lymfatiske lymfomer, follikulært lymfom grad 1 og 2, CD5-negativt B-celle lymfom NOS
3. HCV-RNA-positivitet
4. Vurderbar HCV-genotype
5. Ingen tidligere behandling for lymfom
6. Målbar sykdom etter diagnostisk biopsi (lengste akse ≥1,5 cm for nodal og ≥1 cm for ekstranodale lesjoner) og/eller evaluerbar sykdom (kvantifiserbart BM-infiltrat og ≥5 x 109/l klonal B-celle i perifert blod ved eksklusiv BM/ leukemisykdom i CD5-negativt Bcell lymfom NOS)
7. Ingen behov for umiddelbar lymfombehandling definert som fravær av alle følgende kriterier: systemiske symptomer, voluminøs nodal eller ekstranodal masse (>7 cm), symptomatisk splenomegali, progressiv leukemifase, serøse effusjoner
8. Ytelsesstatus <2 i henhold til ECOG-skala
9. Tilstrekkelige hematologiske tall: ANC >1 x 109/L, hemoglobin >9 g/dl (transfusjonsuavhengig), blodplateantall > 50 x 109/L (transfusjonsuavhengig)
10. Ingen sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 45 ml/min)
12. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥45 % (ekkokardiografi eller MUGA-skanning)
13. Normal lungefunksjon
14. Ikke perifer nevropati eller aktiv nevrologisk ikke-neoplastisk sykdom i CNS
15. Ikke større kirurgisk intervensjon før 3 måneder før innmelding hvis det ikke skyldes lymfom og/eller ingen annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
16. Sykdom fri for tidligere maligniteter andre enn lymfom i >3 år med unntak av for tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
17. Forventet levealder > 6 måneder
18. Ingen psykiatrisk sykdom som utelukker å forstå konseptene for rettssaken eller signere informert samtykke
19. Skriftlig informert samtykke

20. Kvinner må være:

    • postmenopausal i minst 1 år (må ikke ha hatt en naturlig menstruasjon på minst 12 måneder)
    • kirurgisk steril (har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte vært ute av stand til å bli gravid),
    • fullstendig avholdende (etter etterforskerens skjønn/i henhold til lokale forskrifter) (periodisk avholdenhet fra samleie er ikke tillatt) eller
    • hvis du er seksuelt aktiv, praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. reseptbelagte p-piller, prevensjonsinjeksjoner, p-plaster, intrauterin enhet, dobbelbarrieremetode (f.eks: kondomer, membran eller livmorhalshette, med sæddrepende skum, krem, eller gel, sterilisering av mannlig partner) som lokale forskrifter tillater, før innreise, og må godta å fortsette å bruke samme prevensjonsmetode gjennom hele studien. De må også være forberedt på å fortsette prevensjonstiltak i minst 6 måneder etter avsluttet behandling.
21. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening
22. Menn må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (for seg selv eller kvinnelige partnere som oppført ovenfor) i løpet av studien. Menn må godta å bruke en dobbelbarrieremetode for prevensjon og å ikke donere sæd i løpet av studien og i 1 måned etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet hvis de ikke tar ribavirin i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet hvis de tar ribavirin.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av lymfoblastisk lymfom, Burkitt lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom, follikulært lymfom grad 3, primært mediastinalt B-celle lymfom
2. Tidligere anti-HCV-behandling med vedvarende virologisk respons
3. Diagnose av skrumplever (histologisk eller stivhet >12 KpA)
4. CNS-sykdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
5. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
6. Ukontrollert diabetes (hvis de får antidiabetika, må forsøkspersonene ha en stabil dose i minst 3 måneder før første dose av studiemedikamentet)
7. Samtidig behandling med amiodaron
8. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt innen seks måneder etter påmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina,
9. Kardial ejeksjonsfraksjon <45 % (MUGA-skanning eller ekkokardiografi).
10. Kreatininclearance <45 ml/min
11. Tilstedeværelse av store nevrologiske lidelser
12. HIV-positivitet, HBV-positivitet (HbsAg+ eller HBV-DNA+) med unntak av HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- pasienter med HBV-DNA negativitet
13. Pågående systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner på tidspunktet for oppstart av studiebehandling (definert som å kreve terapeutisk dosering av et antimikrobielt, antifungalt eller antiviralt middel)
14. Større kirurgisk inngrep før 3 måneder til innmelding hvis ikke på grunn av lymfom og/eller annet
15. Tidligere maligniteter andre enn lymfom i de siste 3 årene med unntak av for tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
16. Forventet levealder <6 måneder
17. Enhver annen sameksisterende medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
18. Hvis kvinnen, er pasienten gravid eller ammer.