Ledipasvir+Sofosbuvir e Sofosbuvir+Velpatasvir per Pts con linfoma a cellule B indolente associato a infezione da HCV

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni
2. Linfoma indolente a cellule B incluso: linfoma della zona marginale (nodale, extranodale, splenico e disseminato), linfoma linfoplasmocitico, piccolo linfoma linfocitico, linfoma follicolare di grado 1 e 2, linfoma a cellule B CD5 negativo SAI
3. Positività HCV-RNA
4. Genotipo HCV valutabile
5. Nessuna precedente terapia per il linfoma
6. Malattia misurabile dopo biopsia diagnostica (asse più lungo ≥1,5 cm per lesioni nodali e ≥1 cm per lesioni extranodali) e/o malattia valutabile (infiltrato del midollo osseo quantificabile e ≥5 x 109/l di cellule B clonali nel sangue periferico in caso di midollo osseo esclusivo/ malattia leucemica nel linfoma a cellule B CD5-negativo SAI)
7. Non è necessario un trattamento immediato del linfoma definito come assenza di tutti i seguenti criteri: sintomi sistemici, voluminosa massa linfonodale o extranodale (>7 cm), splenomegalia sintomatica, fase leucemica progressiva, versamenti sierosi
8. Performance status <2 secondo la scala ECOG
9. Conta ematologica adeguata: ANC >1 x 109/L, emoglobina >9 g/dl (indipendente dalla trasfusione), conta piastrinica > 50 x 109/L (indipendente dalla trasfusione)
10. Nessuna malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (interessamento meningeo e/o cerebrale da linfoma)
11. Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina ≥ 45 ml/min)
12. Frazione di eiezione cardiaca ≥45% (ecocardiografia o MUGA scan)
13. Funzione polmonare normale
14. Neuropatia non periferica o malattia neurologica attiva non neoplastica del SNC
15. Intervento chirurgico non maggiore prima di 3 mesi dall'arruolamento se non dovuto a linfoma e/o nessun'altra malattia pericolosa per la vita che possa compromettere il trattamento chemioterapico
16. Malattia priva di precedenti tumori maligni diversi dal linfoma da > 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari attualmente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella
17. Aspettativa di vita > 6 mesi
18. Nessuna malattia psichiatrica che precluda la comprensione dei concetti del processo o la firma del consenso informato
19. Consenso informato scritto

20. Le donne devono essere:

    • postmenopausa da almeno 1 anno (non deve aver avuto mestruazioni naturali da almeno 12 mesi)
    • chirurgicamente sterile (ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o altrimenti non è in grado di gravidanza),
    • completamente astinente (a discrezione dell'investigatore/secondo le normative locali) (l'astinenza periodica dai rapporti non è consentita) o
    • se sessualmente attivi, praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (p. es.: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale, con schiuma spermicida, crema, o gel, sterilizzazione del partner maschile) come consentito dalle normative locali, prima dell'ingresso, e deve accettare di continuare a utilizzare lo stesso metodo contraccettivo per tutta la durata dello studio. Devono inoltre essere preparati a continuare le misure di controllo delle nascite per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento.
21. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo su siero o urina beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) allo screening
22. Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (per se stessi o per le partner femminili come sopra elencato) per la durata dello studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera e di non donare sperma durante lo studio e per 1 mese dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio se non assumono ribavirina o per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio se assumono ribavirina.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mantellare, linfoma follicolare di grado 3, linfoma primitivo a cellule B del mediastino
2. Precedente trattamento anti-HCV con risposta virologica sostenuta
3. Diagnosi di cirrosi (istologica o rigidità >12 KpA)
4. Malattia del sistema nervoso centrale (interessamento meningeo e/o cerebrale da linfoma)
5. Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, reumatologici, ematologici, psichiatrici o metabolici significativi
6. Diabete non controllato (se ricevono agenti antidiabetici, i soggetti devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
7. Terapia concomitante con amiodarone
8. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi tra cui infarto del miocardio entro sei mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata,
9. Frazione di eiezione cardiaca <45% (MUGA scan o ecocardiografia).
10. Clearance della creatinina <45 ml/min
11. Presenza di gravi disturbi neurologici
12. Positività HIV, positività HBV (HbsAg+ o HBV-DNA+) ad eccezione dei pazienti HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- con negatività HBV-DNA
13. Infezioni batteriche, fungine o virali sistemiche in corso al momento dell'inizio del trattamento in studio (definite come che richiedono il dosaggio terapeutico di un agente antimicrobico, antimicotico o antivirale)
14. Intervento chirurgico maggiore prima di 3 mesi dall'arruolamento se non dovuto a linfoma e/o altro
15. Precedenti tumori maligni diversi dal linfoma negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose attualmente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella
16. Aspettativa di vita <6 mesi
17. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato.
18. Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.