Ledipaswir + Sofosbuwir i Sofosbuwir + Welpataswir dla pacjentów z chłoniakiem indolentnym z komórek B związanym z zakażeniem HCV

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat
2. Chłoniak indolentny z komórek B, w tym: chłoniak strefy brzeżnej (węzłowy, pozawęzłowy, śledzionowy i rozsiany), chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z małych limfocytów, chłoniak grudkowy stopnia 1 i 2, chłoniak CD5-ujemny z komórek B BNO
3. Pozytywny wynik HCV-RNA
4. Możliwy do oceny genotyp HCV
5. Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka
6. Choroba mierzalna po biopsji diagnostycznej (najdłuższa oś ≥1,5 cm dla zmian węzłowych i ≥1 cm dla zmian pozawęzłowych) i/lub choroba możliwa do oceny (oznaczalny naciek BM i ≥5 x 109/l klonalnych komórek B we krwi obwodowej w przypadku wyłącznego BM/ białaczka w CD5-ujemnym chłoniaku B-komórkowym BNO)
7. Brak konieczności natychmiastowego leczenia chłoniaka definiowany jako brak wszystkich następujących kryteriów: objawy ogólnoustrojowe, duży guz węzłowy lub pozawęzłowy (>7 cm), objawowa splenomegalia, postępująca faza białaczkowa, wysięki surowicze
8. Stan sprawności <2 według skali ECOG
9. Odpowiednia liczba hematologiczna: ANC >1 x 109/l, hemoglobina >9 g/dl (niezależna od transfuzji), liczba płytek krwi > 50 x 109/l (niezależna od transfuzji)
10. Brak choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka)
11. Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min)
12. Frakcja wyrzutowa serca ≥45% (echokardiografia lub badanie MUGA)
13. Normalna czynność płuc
14. Neuropatia nieobwodowa lub czynna neurologiczna nienowotworowa choroba OUN
15. Niepoważna interwencja chirurgiczna przed 3 miesiącami przed włączeniem do badania, jeśli nie jest spowodowana chłoniakiem i/lub inną chorobą zagrażającą życiu, która może zagrozić chemioterapii
16. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów innych niż chłoniak przez ponad 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka kolczystokomórkowego i podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
17. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
18. Brak choroby psychicznej, która uniemożliwia zrozumienie koncepcji badania lub podpisanie świadomej zgody
19. Pisemna świadoma zgoda

20. Kobiety muszą być:

    • po menopauzie przez co najmniej 1 rok (nie może mieć naturalnej miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy)
    • chirurgicznie sterylna (przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub jest niezdolna do zajścia w ciążę z innego powodu),
    • całkowita abstynencja (według uznania badacza/zgodnie z lokalnymi przepisami) (okresowa abstynencja od współżycia nie jest dozwolona) lub
    • jeśli jesteś aktywna seksualnie, stosuj wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładkę domaciczną, metodę podwójnej bariery (np.: prezerwatywy, diafragma lub kapturek naszyjkowy, z pianką plemnikobójczą, kremem, lub żel, sterylizacja partnera płci męskiej) zgodnie z lokalnymi przepisami, przed wejściem i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej samej metody antykoncepcji podczas całego badania. Muszą być również przygotowane do kontynuowania stosowania środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
21. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
22. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (dla siebie lub partnerek wymienionych powyżej) w czasie trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą i nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 1 miesiąc po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku, jeśli nie przyjmują rybawiryny lub przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku, jeśli przyjmują rybawiryna.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie chłoniaka limfoblastycznego, chłoniaka Burkitta, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka grudkowego stopnia 3, pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia
2. Wcześniejsze leczenie anty-HCV z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną
3. Rozpoznanie marskości wątroby (histologiczne lub sztywność >12 KpA)
4. Choroba OUN (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka)
5. Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne
6. Niekontrolowana cukrzyca (w przypadku przyjmowania leków przeciwcukrzycowych pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
7. Jednoczesna terapia z amiodaronem
8. Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od włączenia, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa,
9. Frakcja wyrzutowa serca <45% (scyntygrafia MUGA lub echokardiografia).
10. Klirens kreatyniny <45 ml/min
11. Obecność poważnych zaburzeń neurologicznych
12. HIV dodatni, HBV dodatni (HbsAg+ lub HBV-DNA+) z wyjątkiem HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- z ujemnym wynikiem HBV-DNA
13. Trwające ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania (zdefiniowane jako wymagające terapeutycznego dawkowania środka przeciwdrobnoustrojowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego)
14. Poważna interwencja chirurgiczna przed 3 miesiącami przed włączeniem, jeśli nie jest spowodowana chłoniakiem i/lub innymi
15. Przebyte nowotwory inne niż chłoniak w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem obecnie leczonego raka kolczystokomórkowego i podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
16. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy
17. Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w badaniu lub utrudniały wyrażenie świadomej zgody.
18. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.