Ledipasvir+Sofosbuvir en Sofosbuvir+Velpatasvir voor patiënten met indolent B-cellymfoom geassocieerd met HCV-infectie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar
2. Indolent B-cellymfoom waaronder: lymfoom in de marginale zone (nodaal, extranodaal, milt en gedissemineerd), lymfoplasmacytisch lymfoom, klein lymfocytisch lymfoom, folliculair lymfoom graad 1 en 2, CD5-negatief B-cellymfoom NNO
3. HCV-RNA-positiviteit
4. Beoordeelbaar HCV-genotype
5. Geen eerdere therapie voor het lymfoom
6. Meetbare ziekte na diagnostische biopsie (langste as ≥1,5 cm voor nodale en ≥1 cm voor extranodale laesies) en/of evalueerbare ziekte (kwantificeerbaar BM-infiltraat en ≥5 x 109/l klonale B-cel in perifeer bloed in geval van exclusieve BM/ leukemie bij CD5-negatief B-cellymfoom NNO)
7. Geen onmiddellijke lymfoombehandeling nodig gedefinieerd als afwezigheid van alle volgende criteria: systemische symptomen, omvangrijke nodale of extranodale massa (> 7 cm), symptomatische splenomegalie, progressieve leukemische fase, sereuze effusies
8. Prestatiestatus <2 volgens ECOG-schaal
9. Adequate hematologische tellingen: ANC >1 x 109/L, hemoglobine >9 g/dl (transfusieonafhankelijk), aantal bloedplaatjes > 50 x 109/L (transfusieonafhankelijk)
10. Geen ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (meningeale en/of hersenbetrokkenheid door lymfoom)
11. Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥ 45 ml/min)
12. Cardiale ejectiefractie ≥45% (echocardiografie of MUGA-scan)
13. Normale longfunctie
14. Niet-perifere neuropathie of actieve neurologische niet-neoplastische ziekte van het CZS
15. Niet-ingrijpende chirurgische ingreep voorafgaand aan 3 maanden voor inschrijving, indien niet vanwege lymfoom en/of geen andere levensbedreigende ziekte die chemotherapiebehandeling in gevaar kan brengen
16. Ziektevrij van eerdere maligniteiten anders dan lymfoom gedurende >3 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst
17. Levensverwachting > 6 maanden
18. Geen psychiatrische ziekte die het begrijpen van concepten van het proces of het ondertekenen van geïnformeerde toestemming verhindert
19. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

20. Vrouwen moeten zijn:

    • postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (mag gedurende ten minste 12 maanden geen natuurlijke menstruatie hebben gehad)
    • chirurgisch steriel (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap),
    • volledige onthouding (ter beoordeling van de onderzoeker/volgens lokale regelgeving) (periodieke onthouding van geslachtsgemeenschap is niet toegestaan) of
    • als u seksueel actief bent, gebruik dan een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, dubbele-barrièremethode (bijv. condooms, pessarium of pessarium, met zaaddodend schuim, crème, of gel, sterilisatie van mannelijke partner) voor zover de lokale regelgeving dit toestaat, vóór binnenkomst, en moeten ermee instemmen dezelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken tijdens het onderzoek. Ze moeten ook bereid zijn om de anticonceptiemaatregelen tot ten minste 6 maanden na beëindiging van de behandeling voort te zetten.
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstest hebben
22. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een acceptabele anticonceptiemethode (voor zichzelf of vrouwelijke partners zoals hierboven vermeld) voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als zij geen ribavirine gebruiken of gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als zij ribavirine.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom, folliculair lymfoom graad 3, primair mediastinaal B-cellymfoom
2. Eerdere anti-HCV-behandeling met aanhoudende virologische respons
3. Diagnose van cirrose (histologisch of Stijfheid >12 KpA)
4. CZS-aandoening (meningeale en/of hersenbetrokkenheid door lymfoom)
5. Geschiedenis van klinisch relevante lever- of nierinsufficiëntie; significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen
6. Ongecontroleerde diabetes (als proefpersonen antidiabetica krijgen, moeten proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis hebben)
7. Gelijktijdige therapie met amiodaron
8. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen waaronder myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris,
9. Cardiale ejectiefractie <45% (MUGA-scan of echocardiografie).
10. Creatinineklaring <45 ml/min
11. Aanwezigheid van ernstige neurologische aandoeningen
12. HIV-positiviteit, HBV-positiviteit (HbsAg+ of HBV-DNA+) met uitzondering van HBcAb+-, HbsAg-, HBsAb+/--patiënten met HBV-DNA-negativiteit
13. Aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling (gedefinieerd als een therapeutische dosering van een antimicrobieel, antischimmel- of antiviraal middel vereisen)
14. Grote chirurgische ingreep voorafgaand aan de inschrijving van 3 maanden, indien niet vanwege lymfoom en/of andere
15. Eerdere maligniteiten anders dan lymfoom in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
16. Levensverwachting <6 maanden
17. Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.
18. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.