Ledipasvir+Sofosbuvir y Sofosbuvir+Velpatasvir para pacientes con linfoma indolente de células B asociado con infección por VHC

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años
2. Linfoma de células B indolente que incluye: linfoma de la zona marginal (ganglionar, extraganglionar, esplénico y diseminado), linfoma linfoplasmocitario, linfoma linfocítico pequeño, linfoma folicular de grado 1 y 2, linfoma de células B CD5 negativas SAI
3. Positividad de ARN-VHC
4. Genotipo VHC evaluable
5. Sin tratamiento previo para el linfoma.
6. Enfermedad medible después de la biopsia diagnóstica (eje más largo ≥1,5 cm para lesiones ganglionares y ≥1 cm para lesiones extraganglionares) y/o enfermedad evaluable (infiltrado de MO cuantificable y ≥5 x 109/l de células B clonales en sangre periférica en caso de MO exclusiva/ enfermedad leucémica en linfoma de células B CD5 negativas SAI)
7. No necesidad de tratamiento inmediato del linfoma definida como la ausencia de todos los siguientes criterios: síntomas sistémicos, masa ganglionar voluminosa o extraganglionar (>7 cm), esplenomegalia sintomática, fase leucémica progresiva, derrames serosos
8. Estado funcional <2 según escala ECOG
9. Recuentos hematológicos adecuados: ANC >1 x 109/L, hemoglobina >9 g/dl (independiente de transfusión), recuento de plaquetas > 50 x 109/L (independiente de transfusión)
10. Sin enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (afectación meníngea y/o cerebral por linfoma)
11. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min)
12. Fracción de eyección cardíaca ≥45% (ecocardiografía o exploración MUGA)
13. Función pulmonar normal
14. Neuropatía no periférica o enfermedad neurológica activa no neoplásica del SNC
15. Intervención quirúrgica no mayor antes de los 3 meses de la inscripción si no se debe a linfoma y/o ninguna otra enfermedad que ponga en peligro la vida y pueda comprometer el tratamiento de quimioterapia
16. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas distintas del linfoma durante > 3 años, con excepción del carcinoma de células escamosas y de células basales de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama actualmente tratado
17. Esperanza de vida > 6 meses
18. Ninguna enfermedad psiquiátrica que impida comprender los conceptos del ensayo o firmar el consentimiento informado.
19. Consentimiento informado por escrito

20. Las mujeres deben ser:

    • posmenopáusica durante al menos 1 año (no debe haber tenido una menstruación natural durante al menos 12 meses)
    • quirúrgicamente estéril (haber tenido una histerectomía u ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaz de quedar embarazada),
    • abstinencia total (a discreción del investigador/según las normas locales) (no se permite la abstinencia periódica de las relaciones sexuales) o
    • si es sexualmente activa, estar practicando un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, método de doble barrera (p. ej., preservativos, diafragma o capuchón cervical, con espuma espermicida, crema, o gel, esterilización de la pareja masculina) según lo permitan las reglamentaciones locales, antes del ingreso, y debe aceptar continuar usando el mismo método anticonceptivo durante todo el estudio. También deben estar preparados para continuar con las medidas de control de la natalidad durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento.
21. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-hCG) en suero u orina en el momento de la selección
22. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable (para ellos mismos o para sus parejas femeninas como se indica arriba) durante la duración del estudio. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera y no donar esperma durante el estudio y durante 1 mes después de recibir la última dosis del fármaco del estudio si no toman ribavirina o durante 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio si toman ribavirina.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto, linfoma folicular de grado 3, linfoma primario de células B del mediastino
2. Tratamiento previo anti-VHC con respuesta virológica sostenida
3. Diagnóstico de cirrosis (histológica o Rigidez >12 KpA)
4. Enfermedad del SNC (afectación meníngea y/o cerebral por linfoma)
5. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos
6. Diabetes no controlada (si reciben agentes antidiabéticos, los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
7. Terapia concomitante con amiodarona
8. Enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluido infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada,
9. Fracción de eyección cardíaca <45% (exploración MUGA o ecocardiografía).
10. Aclaramiento de creatinina <45 ml/min
11. Presencia de trastornos neurológicos importantes
12. VIH positivo, HBV positivo (HbsAg+ o HBV-DNA+) con la excepción de HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- pacientes con HBV-DNA negativo
13. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en curso en el momento del inicio del tratamiento del estudio (definidas como que requieren una dosificación terapéutica de un agente antimicrobiano, antifúngico o antiviral)
14. Intervención de cirugía mayor antes de los 3 meses de la inscripción si no se debe a linfoma y/u otros
15. Neoplasias malignas previas distintas del linfoma en los últimos 3 años, con excepción del carcinoma de células escamosas y de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama actualmente tratados
16. Esperanza de vida <6 meses
17. Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado.
18. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando.