Lédipasvir+Sofosbuvir et Sofosbuvir+Velpatasvir pour les patients atteints d'un lymphome indolent à cellules B associé à une infection par le VHC

Critère d'intégration:

1. Âge >18 ans
2. Lymphome indolent à cellules B, y compris : lymphome de la zone marginale (nodal, extranodal, splénique et disséminé), lymphome lymphoplasmocytaire, petit lymphome lymphocytaire, lymphome folliculaire de grade 1 et 2, lymphome à cellules B CD5 négatif SAI
3. Positivité de l'ARN-VHC
4. Génotype du VHC évaluable
5. Aucun traitement antérieur pour le lymphome
6. Maladie mesurable après biopsie diagnostique (axe le plus long ≥1,5 cm pour les lésions ganglionnaires et ≥1 cm pour les lésions extraganglionnaires) et/ou maladie évaluable (infiltrat de BM quantifiable et ≥5 x 109/l de lymphocytes B clonaux dans le sang périphérique en cas de BM exclusive/ maladie leucémique dans le lymphome à cellules B CD5 négatif SAI)
7. Pas besoin de traitement immédiat du lymphome défini par l'absence de tous les critères suivants : symptômes systémiques, masse ganglionnaire ou extraganglionnaire volumineuse (> 7 cm), splénomégalie symptomatique, phase leucémique progressive, épanchements séreux
8. Statut de performance <2 selon l'échelle ECOG
9. Numérations hématologiques adéquates : ANC > 1 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dl (indépendante de la transfusion), numération plaquettaire > 50 x 109/L (indépendante de la transfusion)
10. Aucune maladie du système nerveux central (SNC) (atteinte méningée et/ou cérébrale par un lymphome)
11. Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min)
12. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % (échocardiographie ou MUGA scan)
13. Fonction pulmonaire normale
14. Neuropathie non périphérique ou maladie neurologique active non néoplasique du SNC
15. Intervention chirurgicale non majeure avant 3 mois avant l'inscription si elle n'est pas due à un lymphome et/ou à aucune autre maladie potentiellement mortelle pouvant compromettre le traitement par chimiothérapie
16. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures autres que le lymphome depuis plus de 3 ans, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
17. Espérance de vie > 6 mois
18. Aucune maladie psychiatrique qui empêche de comprendre les concepts de l'essai ou de signer un consentement éclairé
19. Consentement éclairé écrit

20. Les femmes doivent être :

    • ménopausée depuis au moins 1 an (ne doit pas avoir eu de règles naturelles depuis au moins 12 mois)
    • chirurgicalement stérile (avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou être autrement incapable de tomber enceinte),
    • complètement abstinent (à la discrétion de l'investigateur/selon les réglementations locales) (l'abstinence périodique de rapports sexuels n'est pas autorisée) ou
    • si sexuellement actif, pratiquer une méthode de contraception très efficace (p. ex. contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, patch contraceptif, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière (p. ex. préservatifs, diaphragme ou cape cervicale, avec mousse spermicide, crème, ou gel, stérilisation du partenaire masculin) comme le permettent les réglementations locales, avant l'entrée, et doivent accepter de continuer à utiliser la même méthode de contraception tout au long de l'étude. Ils doivent également être prêts à poursuivre les mesures de contrôle des naissances pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
21. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) lors du dépistage
22. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (pour eux-mêmes ou leurs partenaires féminines comme indiqué ci-dessus) pendant la durée de l'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 1 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude s'ils ne prennent pas de ribavirine ou pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude s'ils prennent ribavirine.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome folliculaire de grade 3, lymphome médiastinal primitif à cellules B
2. Traitement anti-VHC antérieur avec réponse virologique soutenue
3. Diagnostic de cirrhose (histologique ou Raideur >12 KpA)
4. Maladie du SNC (atteinte méningée et/ou cérébrale par un lymphome)
5. Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants
6. Diabète non contrôlé (si vous recevez des agents antidiabétiques, les sujets doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude)
7. Traitement concomitant avec l'amiodarone
8. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé,
9. Fraction d'éjection cardiaque <45 % (scan MUGA ou échocardiographie).
10. Clairance de la créatinine <45 ml/min
11. Présence de troubles neurologiques majeurs
12. Positivité VIH, HBV positive (HbsAg+ ou HBV-DNA+) à l'exception des patients HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- avec une négativité HBV-ADN
13. Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques en cours au moment du début du traitement à l'étude (définies comme nécessitant le dosage thérapeutique d'un agent antimicrobien, antifongique ou antiviral)
14. Intervention chirurgicale majeure avant 3 mois avant l'inscription si elle n'est pas due à un lymphome et/ou à d'autres
15. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
16. Espérance de vie <6 mois
17. Toute autre condition médicale ou psychologique coexistante qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé.
18. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite.