Ledipasvir+Sofosbuvir a Sofosbuvir+Velpatasvir pro pacienty s indolentním Bcell lymfomem spojeným s infekcí HCV

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let
2. Indolentní B buněčný lymfom zahrnující: lymfom marginální zóny (uzlový, extranodální, slezinný a diseminovaný), lymfoplazmocytární lymfom, malý lymfocytární lymfom, folikulární lymfom 1. a 2. stupně, CD5-negativní B buněčný lymfom NOS
3. HCV-RNA pozitivita
4. Hodnotitelný genotyp HCV
5. Žádná předchozí léčba lymfomu
6. Měřitelné onemocnění po diagnostické biopsii (nejdelší osa ≥1,5 cm pro nodální a ≥1 cm pro extranodální léze) a/nebo hodnotitelné onemocnění (kvantifikovatelný BM infiltrát a ≥5 x 109/l klonálních B-buněk v periferní krvi v případě exkluzivní BM/ leukemické onemocnění u CD5-negativního Bbuněčného lymfomu NOS)
7. Není potřeba okamžitá léčba lymfomu definovaná jako absence všech následujících kritérií: systémové příznaky, objemná uzlinová nebo extranodální masa (>7 cm), symptomatická splenomegalie, progresivní leukemická fáze, serózní výpotky
8. Stav výkonu <2 podle stupnice ECOG
9. Adekvátní hematologické počty: ANC >1 x 109/l, hemoglobin >9 g/dl (nezávislý na transfuzi), počet krevních destiček > 50 x 109/l (nezávislý na transfuzi)
10. Žádné onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (meningeální a/nebo mozkové postižení lymfomem)
11. Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 45 ml/min)
12. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % (echokardiografie nebo sken MUGA)
13. Normální funkce plic
14. Neperiferní neuropatie nebo aktivní neurologické neoplastické onemocnění CNS
15. Bez většího chirurgického zákroku před 3 měsíci před zařazením do studie, pokud není způsoben lymfomem a/nebo jiným život ohrožujícím onemocněním, které může ohrozit léčbu chemoterapií
16. Onemocnění bez předchozích malignit jiných než lymfom po dobu > 3 let s výjimkou aktuálně léčeného spinocelulárního a bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
17. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
18. Žádné psychiatrické onemocnění, které by bránilo porozumět konceptu soudu nebo podepsat informovaný souhlas
19. Písemný informovaný souhlas

20. Ženy musí být:

    • postmenopauzální alespoň 1 rok (nesmí mít přirozenou menstruaci alespoň 12 měsíců)
    • chirurgicky sterilní (prodělali hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jste jinak neschopní otěhotnět),
    • zcela abstinent (dle uvážení zkoušejícího/podle místních předpisů) (periodická abstinence od pohlavního styku není povolena) nebo
    • pokud jste sexuálně aktivní, praktikujte vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. orální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda (např.: kondomy, bránice nebo cervikální čepice, se spermicidní pěnou, krémem), nebo gel, sterilizace mužského partnera), jak to dovolují místní předpisy, před vstupem a musí souhlasit s tím, že bude během studie nadále používat stejnou metodu antikoncepce. Musí být také připraveny pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby.
21. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči
22. Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (pro sebe nebo partnerky, jak je uvedeno výše) po dobu trvání studie. Muži musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce a s nedarováním spermatu během studie a po dobu 1 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku, pokud neužívají ribavirin nebo 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku, pokud užívají ribavirin.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza lymfoblastického lymfomu, Burkittova lymfomu, difuzního velkobuněčného B lymfomu, lymfomu z plášťových buněk, folikulárního lymfomu 3. stupně, primárního mediastinálního B lymfocytárního lymfomu
2. Předchozí léčba anti-HCV s trvalou virologickou odpovědí
3. Diagnóza cirhózy (histologická nebo ztuhlost > 12 kpA)
4. Onemocnění CNS (meningeální a/nebo mozkové postižení lymfomem)
5. Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy
6. Nekontrolovaný diabetes (pokud dostávají antidiabetika, subjekty musí mít stabilní dávku alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku)
7. Současná léčba amiodaronem
8. Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu během šesti měsíců od zařazení, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris,
9. Srdeční ejekční frakce <45 % (MUGA sken nebo echokardiografie).
10. Clearance kreatininu <45 ml/min
11. Přítomnost závažných neurologických poruch
12. HIV pozitivita, HBV pozitivita (HbsAg+ nebo HBV-DNA+) s výjimkou pacientů HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- s negativitou HBV-DNA
13. Probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce v době zahájení studijní léčby (definované jako vyžadující terapeutické dávkování antimikrobiálního, antifungálního nebo antivirového činidla)
14. Velký chirurgický zákrok před 3 měsíci před zařazením, pokud není způsoben lymfomem a/nebo jiným
15. Předchozí malignity jiné než lymfom v posledních 3 letech s výjimkou aktuálně léčeného spinocelulárního a bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
16. Předpokládaná délka života <6 měsíců
17. Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas.
18. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.