Ledipasvir+Sofosbuvir e Sofosbuvir+Velpatasvir para pacientes com linfoma indolente de células B associado à infecção pelo HCV

Critério de inclusão:

1. Idade >18 anos
2. Linfoma indolente de células B, incluindo: linfoma de zona marginal (nodal, extranodal, esplênico e disseminado), linfoma linfoplasmocítico, linfoma linfocítico pequeno, linfoma folicular grau 1 e 2, linfoma de células B CD5 negativo SOE
3. Positividade do HCV-RNA
4. Genótipo do VHC avaliável
5. Nenhuma terapia anterior para o linfoma
6. Doença mensurável após biópsia diagnóstica (eixo maior ≥1,5 cm para lesões nodais e ≥1 cm para lesões extranodais) e/ou doença avaliável (infiltrado quantificável na MO e ≥5 x 109/l células B clonais no sangue periférico em caso de MO/ doença leucêmica em linfoma de células B CD5 negativo SOE)
7. Não há necessidade de tratamento imediato do linfoma definido como ausência de todos os seguintes critérios: sintomas sistêmicos, massa nodal ou extranodal volumosa (>7 cm), esplenomegalia sintomática, fase leucêmica progressiva, derrames serosos
8. Status de desempenho <2 de acordo com a escala ECOG
9. Contagens hematológicas adequadas: CAN >1 x 109/L, hemoglobina >9 g/dl (independente de transfusão), contagem de plaquetas > 50 x 109/L (independente de transfusão)
10. Sem doença do sistema nervoso central (SNC) (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma)
11. Função renal adequada (depuração de creatinina ≥ 45 ml/min)
12. Fração de ejeção cardíaca ≥45% (ecocardiografia ou varredura MUGA)
13. Função pulmonar normal
14. Neuropatia não periférica ou doença neurológica ativa não neoplásica do SNC
15. Intervenção cirúrgica não importante antes de 3 meses da inscrição, se não devido a linfoma e/ou nenhuma outra doença com risco de vida que possa comprometer o tratamento quimioterápico
16. Doença livre de malignidades anteriores, exceto linfoma, por mais de 3 anos, com exceção do carcinoma espinocelular e basocelular da pele atualmente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
17. Expectativa de vida > 6 meses
18. Nenhuma doença psiquiátrica que impeça a compreensão dos conceitos do estudo ou a assinatura do consentimento informado
19. Consentimento informado por escrito

20. As mulheres devem ser:

    • pós-menopausa por pelo menos 1 ano (não deve ter tido menstruação natural por pelo menos 12 meses)
    • cirurgicamente estéreis (tiveram histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou são incapazes de engravidar),
    • completamente abstinente (a critério do investigador/de acordo com os regulamentos locais) (a abstinência periódica de relações sexuais não é permitida) ou
    • se sexualmente ativo, esteja praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira (por exemplo: preservativos, diafragma ou capuz cervical, com espuma espermicida, creme, ou gel, esterilização do parceiro masculino) conforme permitido pelos regulamentos locais, antes da entrada, e deve concordar em continuar a usar o mesmo método contraceptivo durante todo o estudo. Eles também devem estar preparados para continuar as medidas de controle de natalidade por pelo menos 6 meses após o término do tratamento.
21. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) sérico ou urinário negativo na triagem
22. Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável (para eles mesmos ou parceiras, conforme listado acima) durante o estudo. Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla e não doar esperma durante o estudo e por 1 mês após receber a última dose do medicamento do estudo se não estiverem tomando ribavirina por 6 meses após receber a última dose do medicamento do estudo se estiverem tomando ribavirina.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt, linfoma difuso de grandes células B, linfoma de células do manto, linfoma folicular grau 3, linfoma primário de células B do mediastino
2. Tratamento anti-HCV anterior com resposta virológica sustentada
3. Diagnóstico de cirrose (histológica ou Rigidez > 12 KpA)
4. Doença do SNC (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma)
5. História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos
6. Diabetes não controlado (se estiver recebendo agentes antidiabéticos, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo)
7. Terapia concomitante com amiodarona
8. Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de seis meses após a inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada,
9. Fração de ejeção cardíaca <45% (cintilografia MUGA ou ecocardiografia).
10. Depuração de creatinina <45 ml/min
11. Presença de distúrbios neurológicos importantes
12. Positividade para HIV, positividade para HBV (HbsAg+ ou HBV-DNA+) com exceção de pacientes HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- com negatividade para HBV-DNA
13. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas em andamento no momento do início do tratamento do estudo (definido como a necessidade de dosagem terapêutica de um agente antimicrobiano, antifúngico ou antiviral)
14. Intervenção cirúrgica maior antes de 3 meses da inscrição, se não devido a linfoma e/ou outro
15. Malignidades anteriores, exceto linfoma, nos últimos 3 anos, com exceção de células escamosas e carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
16. Expectativa de vida < 6 meses
17. Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.
18. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.