Bupropionin ja naltreksonin avoin kokeilu humalahakuiseen juomiseen
Arvioimme muutoksia aivojen melanokortiinijärjestelmässä ja aistinvaraisessa prosessoinnissa vastauksena alkoholiin, jotta voimme parantaa ymmärrystämme humalahakuisen juomisen patofysiologiasta ja psykofarmakologiasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin vaiheen IIa pilottitutkimus bupropionin ja naltreksonin siedettävyydestä ja vaikutuksista humalajuomiseen humalahakoisille.
Osallistujat: Tutkijat rekrytoivat 12 miestä tai naista iältään 21–34-vuotiaita, joilla on vähintään 5/3 (miehet/naiset) tai enemmän humalajuomajaksoja kuukaudessa viimeisen kolmen kuukauden aikana. humalajuominen jakso määritellään 5/4 (miehet/naiset) standardijuomien (noin 12 grammaa etanolia) juomiseksi noin kahden tunnin aikana. Koehenkilöt voivat täyttää lievän tai kohtalaisen alkoholinkäyttöhäiriön DSM-V-kriteerit. Koehenkilöt, joilla on selvä fyysinen riippuvuus alkoholista, merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, mukaan lukien kohtaukset tai bulimia, muut päihteiden käytön häiriöt lukuun ottamatta satunnaista marihuanaa (toksikologian seulonnan perusteella) tai merkittävä psykiatrinen sairaus, suljetaan pois.
Toimenpiteet (menetelmät): Ensimmäisenä askeleena ihmiskokeissa tutkijat antavat avointa bupropionia + naltreksonia aktiivisille humalahakuisille koehenkilöille. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida siedettävyyttä ja hyväksyttävyyttä, vaikka myös humalajuomisen muutoksia ja subjektiivista "vaikutuksen" tunnetta kerätään. Tutkijat testaavat myös aivokuoren sopeutumista humalahakuiseen juomiseen suorittamalla tuntoaistitestejä ja vertaamalla tuloksia kontrolleihin ja henkilöihin, joilla on selvä fyysinen alkoholiriippuvuus. Tutkijat rekrytoivat aiheita käyttämällä sähköpostilistapalvelua UNC:n opiskelijoille, tiedekunnalle ja henkilökunnalle.
Tutkijat käyttävät tavanomaisia kliinisiä annoksia bupropion-XL:ää 300 mg/d (pienempi kohtausten riski) ja naltreksonia 50 mg/d, jotka on jakanut UNC Investigational Drug Services. Bupropion XL aloitetaan annoksella 150 mg/d päivinä 1-4 ja nostetaan 300 mg/d päivinä 5-84. Naltreksoni aloitetaan annoksella 25 mg/d päivinä 7–9 ja siirrytään sitten 50 mg:aan päivässä päivinä 10–84. Koehenkilöt nähdään seulonnassa ja sen jälkeen viikoilla 0, 1, 3, 5, 8 ja 12. Koehenkilöille tehdään hengitysilmaa ja he saavat lääketieteellistä neuvontaa kannustaakseen noudattamaan alkoholinkäyttötavoitteita ja edistymään kohti juomatavoitteita. Tutkijat käyttävät Time Line Follow-Back -lähestymistapaa arvioidakseen alkoholinkäyttöhistoriaa, jota on muokattu sisältämään alkoholin kulutukseen käytetty aika ja määrittelemään humalahaku. He mittaavat myös alkoholinhimoa ja arvioivat siedettävyyttä tutkimalla haittavaikutuksia. Kiinnostavia keskeisiä tuloksia ovat siedettävyys ja hyväksyttävyys, juomiskäyttäytyminen, mukaan lukien humalajuomisen tiheys ja voimakkuus, sekä alkoholin himo. Koska tämä on avoin tutkimus ilman lumelääkevertailuryhmää, virallisia tilastoja ei tehdä eikä tehoa arvioida. Sen sijaan tämä pilottitutkimus antaa tutkijoille tietoa humalahakuisten rekrytoinnista, bupropionin/naltreksonin siedettävyydestä ja hyväksyttävyydestä tässä populaatiossa sekä mahdollisista tehon signaaleista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21-34-vuotiaat miehet ja naiset.
- Vähintään 5/3 (miehet/naiset) tai useampi humalajuominen kuukaudessa viimeisen kolmen kuukauden aikana. humalajuominen jakso määritellään 5/4 (miehet/naiset) standardijuomien (noin 12 grammaa etanolia) juomiseksi noin kahden tunnin aikana. Koehenkilöt voivat täyttää lievän tai kohtalaisen alkoholinkäyttöhäiriön DSM-V-kriteerit.
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Alkomittarilla tulee olla 0,0 g/dl seulontapäivänä ja 0,0 g/dl satunnaistamisen päivänä.
- Hänellä on oltava vakituinen asuinpaikka ja kyettävä tunnistamaan henkilö, joka voi tarvittaessa ottaa yhteyttä osallistujaan.
- Tavoitteena on raittius tai vähentää merkittävästi alkoholin käyttöä.
Poissulkemiskriteerit
- Fyysinen alkoholiriippuvuus arvioituna selkeällä alkoholin sietokyvyllä tai alkoholin vieroitusoireilla SCID-haastattelun tai vakavan alkoholinkäyttöhäiriön perusteella (>5 SCID DSM-V -oiretta).
- Bupropioni on vasta-aiheinen henkilöillä, joilla on aiemmin ollut bulimia tai kohtaushäiriö, ja naltreksoni on vasta-aiheinen akuutin maksasairauden yhteydessä sekä potilaille, jotka käyttävät tai väärinkäyttävät opioideja.
- Kliinisesti merkittävä sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai aiheuttaa turvallisuusriskin (esim. munuaisten vajaatoiminta, kirroosi, epästabiili verenpainetauti, diabetes mellitus, kohtaushäiriö). Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, mukaan lukien mikä tahansa psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, anoreksia/bulimia, vaikea masennus tai itsemurha-ajatukset.
- Muut päihde- tai riippuvuushäiriöt kuin nikotiinin tai kannabiksen väärinkäyttö.
- Antikonvulsanttien samanaikainen käyttö. Minkä tahansa psykotrooppisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien masennuslääkkeet, mielialan stabiloijat, psykoosilääkkeet, anksiolyytit, piristeet tai unilääkkeet, lukuun ottamatta vakaita masennuslääkkeiden annoksia yhden kuukauden ajan. Bupropionia lisätään yleisesti masennuslääkkeisiin tehostamiseen, joten toisen masennuslääkkeen käyttö ei ole turvallisuusriski. Aiempi bupropionin tai naltreksonin haittavaikutus.
- AST tai ALT > 3,5 kertaa ULN tai bilirubiini > 1,5 X ULN.
- Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta kannabista lukuun ottamatta. Henkilöt, joilla on positiivinen kannabisseulonta, suljetaan pois vain, jos heillä on aiemmin ollut kannabisriippuvuus.
- Raskaana olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (oraalinen tai depot-ehkäisy tai estemenetelmät, kuten pallea tai kondomi, jossa on siittiöitä tappava).
- Imettävät naiset.
- Henkilöt, jotka tarvitsevat laitoshoitoa tai intensiivisempää avohoitoa alkoholiongelmiensa vuoksi.
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisten 60 päivän aikana, joilla on turvallisuusongelmia tutkimuksen kannalta.
- Oikeuden määräämä osallistuminen alkoholihoitoon tai odottavaan vankilaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naltreksoni ja buproprioni
Tutkijat käyttävät tavanomaisia kliinisiä annoksia bupropion-XL:ää 300 mg/d (pienempi kohtausten riski) ja naltreksonia 50 mg/d, jotka on jakanut UNC Investigational Drug Services.
Bupropion XL aloitetaan annoksella 150 mg/d päivinä 1-4 ja nostetaan 300 mg/d päivinä 5-84.
Naltreksoni aloitetaan annoksella 25 mg/d päivinä 7–9 ja siirrytään sitten 50 mg:aan päivässä päivinä 10–84.
|
UNC Investigational Drug Services jakaa naltreksonin kliiniset standardiannokset 50 mg/v.
Naltreksoni aloitetaan annoksella 25 mg/d päivinä 7–9 ja siirrytään sitten 50 mg:aan päivässä päivinä 10–84.
UNC Investigational Drug Services jakaa bupropion-XL:n kliiniset vakioannokset 300 mg/d (pienempi kohtausriski).
Bupropion XL aloitetaan annoksella 150 mg/d päivinä 1-4 ja nostetaan 300 mg/d päivinä 5-84.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Siedettävyys on arvioitu tutkimalla erityisesti interventioon liittyviä haittavaikutuksia.
|
12 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, jotka keskeyttävät määritellyn suvaitsemattomuuden vuoksi
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan yhteensä noin 12 viikkoa
|
Retentiota arvioitiin epäsuorasti ottamalla huomioon ne osallistujat, jotka keskeyttivät joko naltreksonin tai bupropionin tai itse tutkimukseen osallistumisen intoleranssin vuoksi.
|
Koko tutkimuksen ajan yhteensä noin 12 viikkoa
|
|
Humalahtauspäivien määrä hoidon aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Huumausjuomapäivien lukumäärä bupropioni + naltreksonihoidon aikana
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Penn Alkoholinhimoasteikon (PACS) lopullinen pistemäärä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Alkoholinhimoa arvioidaan Penn Alcohol Craving Scale (PACS) -asteikolla. PACS on viisiosainen itseannosteluväline himon arviointiin.
Juomiseen liittyvien ajatusten tiheys, voimakkuus ja kesto arvioidaan sekä kyky vastustaa juomista.
Viimeisessä kohdassa vastaajaa pyydetään antamaan keskimääräinen arvio himoistaan kuluneen viikon aikana.
PACS:n kysymyksissä käytetään kuvauksia yhdistettynä numeeriseen arvosanaan 0–6 ja korkein mahdollinen kokonaispistemäärä 30.
Korkeammat pisteet heijastavat korkeampaa himoa.
Tämä tulosmitta on tutkimuksessa saatu lopullinen PACS-kokonaispistemäärä.
|
12 viikkoa
|
|
Juomien keskimääräinen määrä / humalajuominen päivä hoidon aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Garbutt, UNC Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Juomakäyttäytyminen
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholin juominen
- Humalahakuinen juominen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Aistijärjestelmän agentit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Narkoottiset antagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Alkoholin pelotteet
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Naltreksoni
- Bupropion
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-1370
- TTSA018P1 (Muu tunniste: NCTraCS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .