Un essai ouvert du bupropion et de la naltrexone pour la consommation excessive d'alcool

Il s'agit d'une étude pilote de phase IIa en ouvert sur la tolérance et les effets sur la consommation excessive d'alcool du bupropion et de la naltrexone chez les buveurs excessifs.

Participants : Les enquêteurs recruteront 12 hommes ou femmes âgés de 21 à 34 ans qui présentent un minimum de 5/3 (hommes/femmes) ou plus d'épisodes de consommation excessive d'alcool par mois au cours des trois derniers mois. Un épisode de consommation excessive d'alcool est défini comme la consommation de 5/4 (hommes/femmes) de boissons standard (~12 g d'éthanol) sur une période d'environ deux heures. Les sujets peuvent répondre aux critères du DSM-V pour un trouble lié à la consommation d'alcool léger ou modéré. Les sujets présentant une dépendance physique manifeste à l'alcool, des problèmes médicaux importants, notamment des convulsions ou de la boulimie, d'autres troubles liés à l'utilisation de substances, à l'exception de la marijuana occasionnelle (sur la base d'un dépistage toxicologique) ou d'une maladie psychiatrique importante, seront exclus.

Procédures (méthodes) : Comme première étape dans les essais sur l'homme, les chercheurs administreront en ouvert du bupropion + naltrexone à des sujets actifs en consommation excessive d'alcool. L'objectif principal ici est d'évaluer la tolérabilité et l'acceptabilité, bien que les changements dans la consommation excessive d'alcool et le sens subjectif de « l'effet » soient également recueillis. Les enquêteurs testeront également l'adaptation corticale à la consommation excessive d'alcool en effectuant des tests sensoriels tactiles et en comparant les résultats aux témoins et aux personnes ayant une dépendance physique manifeste à l'alcool. Les enquêteurs recruteront des sujets en utilisant la liste de diffusion par courrier électronique pour les étudiants, les professeurs et le personnel de l'UNC.

Les enquêteurs utiliseront des doses cliniques standard de bupropion-XL 300 mg/j (risque de convulsions plus faible) et de naltrexone 50 mg/j dispensées par les Services de médicaments expérimentaux de l'UNC. Le bupropion XL sera initié à 150 mg/j les jours 1 à 4 et augmenté à 300 mg/j les jours 5 à 84. La naltrexone sera initiée à 25 mg/j des jours 7 à 9 puis passera à 50 mg/j des jours 10 à 84. Les sujets seront vus lors du dépistage, puis aux semaines 0, 1, 3, 5, 8 et 12. Les sujets subiront un alcootest et recevront des conseils de gestion médicale pour encourager l'observance et la progression vers les objectifs de consommation d'alcool. Les enquêteurs utiliseront l'approche Time Line Follow-Back pour évaluer les antécédents de consommation d'alcool modifiés pour inclure le temps nécessaire pour consommer de l'alcool et définir une frénésie. Ils mesureront également le besoin d'alcool et évalueront la tolérance en sondant les effets indésirables. Les principaux résultats d'intérêt comprennent la tolérabilité et l'acceptabilité, le comportement de consommation d'alcool, y compris la fréquence et l'intensité de la consommation excessive d'alcool, et le besoin d'alcool. Comme il s'agit d'un essai ouvert sans groupe de comparaison avec placebo, aucune statistique formelle ne sera complétée et l'efficacité ne sera pas évaluée. Au lieu de cela, cette étude pilote informera les chercheurs sur le recrutement des buveurs excessifs, la tolérabilité et l'acceptabilité du bupropion/naltrexone dans cette population et les signaux d'efficacité potentiels.