Een Open Label Trial van Bupropion en Naltrexon voor Binge Drinking
Beoordeling van veranderingen in het melanocortinesysteem van de hersenen en sensorische verwerking als reactie op alcohol om ons begrip van de pathofysiologie en psychofarmacologie van drankmisbruik te vergroten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label Fase IIa pilootstudie naar de verdraagbaarheid en effecten op drankmisbruik van bupropion en naltrexon voor eetbuien.
Deelnemers: onderzoekers rekruteren 12 mannen of vrouwen in de leeftijd van 21-34 jaar die in de afgelopen drie maanden minimaal 5/3 (mannen/vrouwen) of meer binge-drinkingsepisodes per maand vertonen. Een episode van binge-drinken wordt gedefinieerd als de consumptie van 5/4 (mannen/vrouwen) standaarddranken (~12 gram ethanol) in een periode van ongeveer twee uur. Onderwerpen kunnen voldoen aan de DSM-V-criteria voor milde of matige alcoholgebruiksstoornis. Proefpersonen met openlijke fysieke afhankelijkheid van alcohol, significante medische problemen, waaronder epileptische aanvallen of boulimia, andere stoornissen in het gebruik van middelen behalve incidentele marihuana (op basis van een toxicologisch onderzoek) of significante psychiatrische aandoeningen worden uitgesloten.
Procedures (methoden): Als eerste stap in proeven bij mensen zullen onderzoekers open-label bupropion + naltrexon geven aan proefpersonen die aan drankmisbruik doen. Het primaire doel hier is om de verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid te beoordelen, hoewel ook veranderingen in drankmisbruik en subjectief gevoel van "effect" zullen worden verzameld. Onderzoekers zullen ook de corticale aanpassing aan drankmisbruik testen door tactiele sensorische tests uit te voeren en de resultaten te vergelijken met controles en personen met een openlijke fysieke afhankelijkheid van alcohol. Onderzoekers zullen proefpersonen werven met behulp van de e-maillijst voor UNC-studenten, docenten en personeel.
Onderzoekers zullen standaard klinische doses van bupropion-XL 300 mg/d (lager risico op aanvallen) en naltrexon 50 mg/d gebruiken, verstrekt door de UNC Investigational Drug Services. Bupropion XL wordt gestart met 150 mg/d op dag 1-4 en verhoogd tot 300 mg/d op dag 5-84. Naltrexon wordt gestart met 25 mg/d van dag 7-9 en gaat dan naar 50 mg/d voor dag 10-84. Proefpersonen zullen worden gezien bij de screening en vervolgens in week 0, 1, 3, 5, 8 en 12. Proefpersonen zullen ademanalyse ondergaan en medisch managementadvies krijgen om therapietrouw en vooruitgang in de richting van drinkdoelen aan te moedigen. Onderzoekers zullen de Time Line Follow-Back-benadering gebruiken om de geschiedenis van alcoholconsumptie te beoordelen, aangepast om de tijd die nodig is om alcohol te consumeren op te nemen en een eetbui te definiëren. Ze zullen ook het verlangen naar alcohol meten en de verdraagbaarheid beoordelen door te onderzoeken op nadelige effecten. De belangrijkste uitkomsten die van belang zijn, zijn onder meer verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid, drinkgedrag, inclusief frequentie en intensiteit van drankmisbruik, en hunkering naar alcohol. Omdat dit een open-label studie is zonder een placebo-vergelijkingsgroep, zullen er geen formele statistieken worden voltooid en zal de werkzaamheid niet worden beoordeeld. In plaats daarvan zal deze pilotstudie onderzoekers informeren over de rekrutering van binge-drinkers, de verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van bupropion/naltrexon in deze populatie en mogelijke werkzaamheidssignalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen tussen de 21 en 34 jaar.
- Minimaal 5/3 (mannen/vrouwen) of meer episodes van binge-drinken per maand in de afgelopen drie maanden. Een episode van binge-drinken wordt gedefinieerd als de consumptie van 5/4 (mannen/vrouwen) standaarddranken (~12 gram ethanol) in een periode van ongeveer twee uur. Onderwerpen kunnen voldoen aan de DSM-V-criteria voor milde of matige alcoholgebruiksstoornis.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
- Moet een blaastest van 0,0 g/dl hebben op de dag van screening en 0,0 g/dl op de dag van randomisatie.
- Moet een stabiele verblijfplaats hebben en een persoon kunnen identificeren die indien nodig contact met de deelnemer kan opnemen.
- Heb een doel van nuchterheid of het aanzienlijk verminderen van de alcoholinname.
Uitsluitingscriteria
- Aanwezigheid van fysieke afhankelijkheid van alcohol zoals vastgesteld door duidelijke tolerantie voor alcohol of alcoholontwenningsverschijnselen op basis van SCID-interview of een ernstige alcoholgebruiksstoornis (> 5 SCID DSM-V-symptomen).
- Bupropion is gecontra-indiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van boulimia of convulsies en naltrexon is gecontra-indiceerd bij acute leverziekte en bij patiënten die opioïden gebruiken of misbruiken.
- Klinisch significante medische aandoening die de beoordeling van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren of een veiligheidsrisico kan vormen (bijv. nierinsufficiëntie, cirrose, instabiele hypertensie, diabetes mellitus, convulsies). Klinisch significante psychiatrische ziekte waaronder elke psychotische stoornis, bipolaire stoornis, anorexia/boulimia, ernstige depressie of zelfmoordgedachten.
- Ander middelenmisbruik of afhankelijkheidsstoornis anders dan nicotine- of cannabismisbruik.
- Gelijktijdig gebruik van anticonvulsiva. Gelijktijdig gebruik van psychotrope medicatie, waaronder antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, antipsychotica, anxiolytica, stimulerende middelen of hypnotica, met uitzondering van stabiele doses antidepressiva gedurende één maand. Bupropion wordt vaak toegevoegd aan antidepressiva voor vergroting, dus het gebruik van een ander antidepressivum vormt geen veiligheidsrisico. Voorgeschiedenis van bijwerkingen op bupropion of naltrexon.
- AST of ALT > 3,5 maal ULN of bilirubine > 1,5 maal ULN.
- Positief urinetoxicologisch onderzoek met uitzondering van cannabis. Personen met positieve cannabisscreens worden alleen uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van cannabisafhankelijkheid hebben.
- Zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toepassen (oraal of depotanticonceptiemiddel, of barrièremethoden zoals een pessarium of condoom met zaaddodend middel).
- Vrouwen die borstvoeding geven.
- Personen die intramurale behandeling of intensievere poliklinische behandeling nodig hebben voor hun alcoholproblemen.
- Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 60 dagen die aanleiding zou kunnen geven tot veiligheidsrisico's voor de studie.
- Door de rechtbank opgelegde deelname aan alcoholbehandeling of in afwachting van opsluiting.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Naltrexon en Buproprion
Onderzoekers zullen standaard klinische doses van bupropion-XL 300 mg/d (lager risico op aanvallen) en naltrexon 50 mg/d gebruiken, verstrekt door de UNC Investigational Drug Services.
Bupropion XL wordt gestart met 150 mg/d op dag 1-4 en verhoogd tot 300 mg/d op dag 5-84.
Naltrexon wordt gestart met 25 mg/d van dag 7-9 en gaat dan naar 50 mg/d voor dag 10-84.
|
Standaard klinische doses van naltrexon 50 mg/d, verstrekt door de UNC Investigational Drug Services.
Naltrexon wordt gestart met 25 mg/d van dag 7-9 en gaat dan naar 50 mg/d voor dag 10-84.
Standaard klinische doses bupropion-XL 300 mg/d (lager risico op aanvallen) verstrekt door de UNC Investigational Drug Services.
Bupropion XL wordt gestart met 150 mg/d op dag 1-4 en verhoogd tot 300 mg/d op dag 5-84.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verdraagbaarheid beoordeeld door specifiek te peilen naar aan interventie gerelateerde bijwerkingen.
|
12 weken
|
|
Aantal deelnemers stopt na vastgestelde intolerantie
Tijdsspanne: Gedurende de studie, in totaal ongeveer 12 weken
|
Retentie werd indirect geëvalueerd door rekening te houden met die deelnemers die stopten met naltrexon of bupropion of deelname aan de studie zelf vanwege intolerantie.
|
Gedurende de studie, in totaal ongeveer 12 weken
|
|
Aantal binge-drinkdagen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal binge-drinkdagen tijdens de behandeling met bupropion + naltrexon
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Final Penn Alcohol Craving Scale (PACS) Score
Tijdsspanne: 12 weken
|
Hunkering naar alcohol zal worden beoordeeld met behulp van de Penn Alcohol Craving Scale (PACS). De PACS is een vijf-item zelf-toegediend instrument voor het beoordelen van hunkering.
Frequentie, intensiteit en duur van gedachten over drinken worden beoordeeld samen met het vermogen om het drinken te weerstaan.
Bij het laatste item wordt de responder gevraagd om een gemiddelde beoordeling te geven van zijn/haar hunkering in de loop van de afgelopen week.
De vragen over de PACS gebruiken descriptoren in combinatie met numerieke beoordelingen variërend van 0 tot 6 met de hoogst mogelijke totaalscore van 30.
Hogere scores weerspiegelen een hoger niveau van verlangen.
Deze uitkomstmaat is de uiteindelijke PACS-totaalscore die in het onderzoek is behaald.
|
12 weken
|
|
Gemiddeld aantal consumpties per dag tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Garbutt, UNC Chapel Hill
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Drinkgedrag
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Alcohol drinken
- Binge-drinken
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Sensorische systeemagenten
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Narcotische antagonisten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Alcoholafweermiddelen
- Dopamine-opnameremmers
- Naltrexon
- Bupropion
Andere studie-ID-nummers
- 16-1370
- TTSA018P1 (Andere identificatie: NCTraCS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .