Statiinin neuroprotektio ja kaulavaltimon endarterektomia: turvallisuus, toteutettavuus ja tulokset (STANCE)
Tutkijat olettavat, että ennen leikkausta statiinien käyttö on neuroprotektiivista maksimiannoksilla. Tavoitteena on määrittää statiiniannosten maksimoimisen turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus kahden viikon (12-18 päivän) aikana ennen CEA:ta käyttämällä tulosmittana pariston neuropsykometristen testien suorituskyvyn muutosta. Tutkimukseen rekrytoidaan potilaita heidän olemassa olevan statiinihoidon perusteella.
Tutkijat olettavat, että oireettomilla CEA-potilailla: 1) Pre-operatiivinen statiinien käyttö suojaa hermoja varhaiskognitiivisia toimintahäiriöitä (eCD) vastaan ja alentaa varhaisen kuolleisuuden riskiä. 2) Maksimiannokset voivat olla välttämättömiä optimaalisen hermosuojan saavuttamiseksi eCD:tä vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaulavaltimon endarterektomia (CEA) on yleinen leikkaus, joka suoritetaan aivohalvauksen riskin vähentämiseksi potilailla, joilla on kaulavaltimon ahtauma. Statiinit, lääkeryhmä, jota tavallisesti käytetään alentamaan veren kolesterolia, voivat suojata aivoja leikkauksen jälkeen. Tiettyjen statiinien on osoitettu suojaavan aivoja leikkauksen jälkeen muihin verrattuna. eCD vaikuttaa noin 25 %:iin potilaista, joille tehdään CEA, ja noin 15 %:iin potilaista, joilla on oireeton CEA. Se liittyy aivovaurion kudosmarkkerien huomattavaan kohoamiseen ja aikaisempaan CEA:n jälkeiseen kuolleisuuteen. Tämä kliinisesti merkittävä, mutta hienovarainen aivovaurio on 10 kertaa yleisempi kuin aivohalvaus, ja sen mekanismi näyttää liittyvän samalla tavalla alueelliseen hypoperfuusioon ja iskemiaan. Prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa on välttämätöntä määrittää, johtaako preoperatiivisten statiinihoitojen muuttaminen/lisääminen parempaan neurologiseen lopputulokseen ja vielä pienempään aivohalvauksen ilmaantuvuuteen ja mahdollisesti parempaan eloonjäämiseen.
Jotta tällainen tutkimus voidaan suunnitella ja suorittaa optimaalisesti, on tärkeää: 1) tutkia statiinihoidon akuutin muuttamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta (noin 2 viikkoa) ennen CEA:ta, ja 2) selvittää selvästi statiinihoidon akuutin muutoksen neuroprotektiivinen tulos. . Tämä edistäisi statiinien hermosuojauksen parempaa ymmärtämistä ihmisillä ja määrittäisi statiinihoidon, joka tarjoaa eniten hermosuojaa potilaille, joille tehdään yksi yleisimmin suoritetuista toimenpiteistä Yhdysvalloissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07450
- Valley Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208-3479
- Albany Medical College/The Vascular Group at Albany
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14260-7016
- State University of New York at Buffalo
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016-6402
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065-4805
- Cornell University Medical College (Weill)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Potilas käyttää tällä hetkellä atorvastatiinia tai simvastatiinia tai rosuvastatiinia tai statiineja aiemmin käyttämätön (ei statiineja viimeisen 30 päivän aikana).
Potilaalla on toispuolinen tai molemminpuolinen kaulavaltimon ahtauma, jota pidetään vakavana (kaulavaltimon halkaisijan pieneneminen ≥ 70 %), kuten:
- Systolisen huippunopeuden vähintään 230 cm/s plus vähintään yksi seuraavista:
- Loppudiastolinen nopeus ≥ 100 cm/s TAI
- CTA, jossa ≥ 70 % ahtauma TAI
- MRA, jossa ≥ 70 % ahtauma
- Tämä ahtauma ei ole aiemmin aiheuttanut aivohalvausta, ohimenevää aivoiskemiaa tai muita asiaankuuluvia neurologisia oireita.
- Potilaan hoitavat lääkärit (PMD, kardiologi, verisuoni-/neurokirurgi) JA potilas ovat päättäneet jatkaa CEA:lla potilaan vaikean kaulavaltimon ahtauman hoitamiseksi.
- Potilaalla ei ole tunnettua olosuhdetta tai tilaa, joka todennäköisesti estäisi yhden vuoden seurannan tai tutkimusprotokollan noudattamisen.
- Potilas on lähtötilanteessa riippumaton päivittäisissä toimissaan.
- Potilaalla on mahdollisuus antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on jokin muu perussairaus kuin ateroskleroosi (esim. autoimmuunisairaus, tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus).
- Potilaalla on dokumentoitu dementia tai seulonta epänormaalin perustason MoCA:n (≤25) ja AD8:n (≥2) perusteella.
- Potilaan elinajanodote on < 12 kuukautta.
- Potilaalla on edennyt munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl)
- Potilaalla on merkkejä vaikeasta sydämen vajaatoiminnasta tai hänellä on ollut loppuvaiheen sydän- ja verisuonisairaus (esim. CHF NYHA luokka III tai IV tai epästabiili angina).
- Potilaalla on aiemmin esiintynyt statiinien intoleranssia tai allergisia reaktioita (lihatoksisuus, maksan toimintahäiriö, ihottuma jne.)
- Potilas on saanut tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä.
- Potilas on raskaana tai imettää.
Potilas käyttää parhaillaan mitä tahansa seuraavista, joilla on osoitettu olevan yhteisvaikutuksia atorvastatiinin ja/tai simvastatiinin ja/tai rosuvastatiinin kanssa (nykyisten lääkkeen pakkausselosteiden mukaan):
- syklosporiini;
- HIV-proteaasin estäjät/viruslääkkeet (esim. rotanaviiri tai plus rotanaviiri, tipranaviiri, lopinaviiri, bosepreviiri, sakinoviiri, darunaviiri, fosamprenaviiri, nelfinaviiri, efavirentsi/tenofobiiri, atatsanaviiri, simepreviiri);
- Hep C -proteaasin estäjät/viruslääkkeet (esim. telapraviiri);
- Antibiootit (esim. kobisistaattia sisältävät tuotteet, kuten Tybost, rifampiini/rifampisiini, klaritromysiini, telitromysiini, erytromysiini);
- Sienilääkkeitä (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli); * gemfibrotsiili; Muut fenofibraatit (esim. Tricor, fibriinihappo);
- Niasiini > 1 g/vrk tai statiinit yhdessä niasiinin kanssa (esim. Vytorin, Simcor);
- kolkisiini;
- danatsoli;
- Kalsiumkanavan salpaajat: Diltiazem, Varapamil;
- Dronedaroni;
- amiodaroni;
- digoksiini;
- ranolatsiini;
- nefatsodoni;
- varfariini/kumadiini;
- lomitapidi;
- Greippimehu > 1,2 litraa/päivä (40,5 unssia/päivä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Havainnointi – Maksimiannos – ARM 1
Potilaat, jotka saavat joko simvastatiinia (40 mg) amlodipiinin (Norvasc) kanssa tai eivät saa, ja simvastatiinia 20 mg amlodipiinihoidon aikana; Atorvastatiinia (80 mg) tai rosuvastatiinia (20 mg) tarkkaillaan noin 2 viikon ajan ennen niiden CEA:ta.
|
|
|
Kokeellinen: Pienempi kuin maksimiannos - ARM 2
Potilaat, jotka saavat aiempaa statiinihoitoa pienemmällä simvastatiiniannoksella (pienemmällä kuin maksimiannoksella)
|
Hoitohoidon standardi (yksi neljästä):
Muut nimet:
Plasebopillereitä käytetään potilaille, joiden on säilytettävä nykyinen statiiniannos ennen CEA-hoitoaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Statin Naive - ARM 3
Potilaat, joilla ei ole aiempaa statiinihoitoa, satunnaistetaan saamaan atorvastatiinia 10 mg tai 80 mg atorvastatiinia noin 2 viikon ajaksi ennen CEA:ta.
|
Lipidejä alentava aine ja sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien tapahtumien ehkäisyyn. 10 mg tai 80 mg kapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prevalence of eCD
Aikaikkuna: 30 Days: 1) Pre-op vs. Post-CEA Day 1 (12-25 hrs post-op) and 2) Pre-op vs. Post-CEA Day 30
|
Neurocognitive assessments ≥2SD worse than reference group in two or more cognitive domains or (b) ≥1.5SD worse than the reference group in all cognitive domains. Due to early study termination and limited sample size, the study was not adequately powered to support inferential statistical comparisons. Therefore, outcome data are presented descriptively without formal statistical testing. |
30 Days: 1) Pre-op vs. Post-CEA Day 1 (12-25 hrs post-op) and 2) Pre-op vs. Post-CEA Day 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prevalence of Early Mortality
Aikaikkuna: 1 year
|
Data will be collected by follow up phone call. Due to early study termination and limited sample size, the study was not adequately powered to support inferential statistical comparisons. Therefore, outcome data are presented descriptively without formal statistical testing. |
1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edward S Connolly, MD, FACS, Columbia University Medical Center/New York Presbyterian
- Opintojohtaja: Eric Heyer, MD, Ph.D., Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Valtimon tukossairaudet
- Kaulavaltimon sairaudet
- Aivohalvaus
- Kaulavaltimon ahtauma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Atsolit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Hiilihydraatit
- Pyrrolit
- Heptanoehapot
- Atorvastatiini
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Sokerit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAM2407
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .