Palbociclib Everolimus + Exemestane kanssa eKr

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Kelpoisuuden edellyttämät laboratoriotutkimukset on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumispäivää. Diagnostiset testit, kuten MRI- ja CT-skannaukset, on suoritettava 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja perusmittaukset on dokumentoitava 14 päivän kuluessa rekisteröintipäivästä.
• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hormonireseptori (HR) -positiivinen Her2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä. Keskitettyä HR-positiivisuuden vahvistusta ei vaadita

• Postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään seuraavasti:

  • Ikä > 60 vuotta

    --- tai

  • Ikä > 45, kohtu ja kuukautiset ≥ 12 peräkkäisenä kuukautena tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella testauslaitoksen vahvistamien vaihteluvälien mukaisesti

    --- tai

  • Premenopausaalisilla naisilla, jotka ovat saaneet GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Tämän ryhmän naisten PITÄÄ käyttää GnRH-agonistia protokollahoidon ajan

    --- tai

  • Tila molemminpuolisen munanpoiston jälkeen riittävän parantumisen jälkeen leikkauksen jälkeen;
• Miehet ovat kelvollisia, kunhan he saavat GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Miesten PITÄÄ käyttää GnRH-agonistia protokollahoidon ajan.
• Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus kohdan RECIST 1.1 mukaisesti.

• Aikaisemman hoidon tiedot:

  • Osallistujilla on oltava radiologisia tai objektiivisia todisteita etenemisestä CDK4/6-inhibiittorihoitoon metastaattisissa olosuhteissa JA uusiutumisesta/etenemisestä NSAI:ssa (määriteltynä joko uusiutuneena ≤ 12 kuukautta adjuvantti-NSAI:n lopettamisen jälkeen tai etenevän NSAI:n läpi metastaattisen tai paikallisesti edenneen rintojen vuoksi syöpä)
  • Osallistujat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa endokriinistä/hormonaalista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, kunhan yksikään niistä ei ollut eksemestaanipohjainen ja viimeinen annos on ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä;
  • Osallistujat ovat saattaneet saada enintään yhden kemoterapiasarjan edenneen rintasyövän hoitoon niin kauan kuin viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä;
  • Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempia biologisia hoitoja tai tutkimuslääkkeitä, kunhan viimeinen annos on ≥ 21 päivää ennen rekisteröintiä;
  • Osallistujat ovat saattaneet saada sädehoitoa palliatiivisiin tarkoituksiin, mutta he eivät saa kokea > asteen 1 hoitoon liittyviä toksisuutta ja he ovat saaneet hoidon päätökseen vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Ikä ≥18 vuotta. Ikärajoitusta sovelletaan, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja palbosiklibin tai eksemestaanin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Tutkimuksen vaiheen IIa osaan ilmoittautuneille osallistujille saatavilla oleva(t) kasvainleesio(t) tutkimusbiopsiaa varten ja halukkuus tehdä tutkimusbiopsia ennen hoidon aloittamista ja taudin etenemisen yhteydessä sekä yksi tutkimusverinäyte ennen hoidon aloittamista. hoidon aloittaminen. Osallistujat, joille on yritetty ottaa hoidon aikana tutkimusbiopsia ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ovat edelleen oikeutettuja protokollahoitoon. Heiltä ei vaadita toistuvaa tutkimusbiopsiayritystä.
• Osallistujat, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen vaiheen IIa osaan, ovat valmiita toimittamaan arkistoituja kasvainnäytteitä, kun niitä on saatavilla.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x109/l
  • verihiutaleet ≥100 x 109/l
  • kokonaishemoglobiini ≥ 9 g/dl (joka voi olla verensiirron jälkeen)
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × normaalin laitoksen yläraja tai ≤5 × normaalin laitoksen yläraja osallistujille, joilla on maksametastoituminen
  • kreatiniini ≤ 1,5 x korkeampi kuin laitosnormaali tai ≥ 60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • lähtötason QTc < 500 ms
  • paastoplasman glukoosi <140 mg/dl / 7,8 mmol/l
• Palbosiklibin, everolimuusin ja eksemestaanin yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Ottaen huomioon, että tässä tutkimuksessa naiset ovat postmenopausaalisia kelpoisuuskriteerien perusteella (de facto tai farmakologisesti aiheutettuja), on odotettavissa, että tässä tutkimuksessa ei ole hedelmällisessä iässä olevia naisia. Jos nainen jostain syystä tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. On huomattava, että premenopausaaliset naiset ja miehet ovat kelpoisia vain, jos he ovat saaneet GnRH-agonistia vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Näiden osallistujien TÄYTYY jatkaa GnRH-agonistia protokollahoidon ajan. Tällaisia ​​osallistujia tulee neuvoa ennen tutkimukseen osallistumista, että GnRH-agonistit eivät yksin ehkä ole riittävä ehkäisykeino ja että asianmukaista ehkäisyä (ehkäisymenetelmä; raittius) tulee käyttää tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat osoittaneet intoleranssin 125 mg:lle Palbociclibiä, eivät ole oikeutettuja vaiheen I osaan.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä tai eksemestaanilla.
• Osallistujat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin palbosiklib, everolimuus tai eksemestaani.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos sädehoito ja/tai leikkaus on saatettu päätökseen vähintään 3 kuukauden vakaana sairauden kanssa, joka on osoitettu sarjaarvioinneilla TT:llä (kontrastitehosteella) tai MRI:llä. Tällaiset osallistujat eivät saa enää tarvita hoitoa kortikosteroideilla tai entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä keskushermostosairauteensa.
• Osallistujat, joilla on kahdenvälinen diffuusi lymfangiittinen karsinomatoosi.
• Osallistujat, joilla on merkittävää oireenmukaista keuhkojen toiminnan heikkenemistä. Jos se on kliinisesti aiheellista, keuhkojen toimintakokeita, mukaan lukien ennustetun keuhkojen tilavuuden, DLco:n ja O2-saturaatioiden mittaukset levossa huoneilmassa, tulee harkita rajoittavan keuhkosairauden, keuhkotulehduksen tai keuhkoinfiltraattien sulkemiseksi pois.
• Todisteet nykyisestä keuhkotulehduksesta
• Koehenkilöt, joilla on immunosuppressiota vaativa elinsiirrännäinen.

• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Kunkin tutkijan on arvioitava kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia tutkimukseen osallistumisen seulonnan yhteydessä;
  • Maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Liitteessä B on luetteloita lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa CYP3A-isoentsyymien kanssa, ja ne löytyvät myös osista 2.4.1.2. ja 5.8. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Protonipumpun estäjiä (PPI) voidaan ottaa tutkimuksen aikana, mutta suositellaan, että PPI otetaan 12 tunnin kuluttua palbosiklibin antamisesta. Tarvittaessa voidaan käyttää vaihtoehtoisia antasidihoitoja, mukaan lukien H2-reseptoriantagonistit ja paikallisesti vaikuttavat antasidit. H2-reseptoriantagonistit tulee antaa porrastettuna (kahdesti päivässä). Palbosiklibin annostelun tulee tapahtua vähintään 10 tuntia H2-reseptorin salpaajan ilta-annoksen jälkeen ja 2 tuntia ennen H2-reseptorin salpaajan aamuannosta.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: a) jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja heillä on tutkijan mukaan alhainen riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen; b) jos sinulla on diagnosoitu seuraavat syövät ja niitä on hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska palbosiklibin ja everolimuusin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa. HIV-infektion seulonta lähtötilanteessa ei ole tarpeen.