BC에서 Everolimus + Exemestane을 함유한 Palbociclib

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있기 위해 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다. 적격성에 필요한 실험실 테스트는 등록일로부터 14일 이내에 완료되어야 합니다. MRI 및 CT 스캔과 같은 진단 검사는 등록 후 30일 이내에 수행해야 하며 기본 측정은 등록일로부터 14일 이내에 문서화해야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 호르몬 수용체(HR) 양성, Her2 음성 전이성 유방암이 있는 참여자. HR 양성에 대한 중앙 확인이 필요하지 않습니다.

• 다음과 같이 정의된 폐경 후 여성:

  • 연령 >60세

    --- 또는

  • ≥ 연속 12개월 동안 자궁이 온전하고 무월경인 >45세 또는 테스트 시설에서 설정한 범위에 따라 폐경 후 범위 내의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치

    --- 또는

  • 연구 참여 전 최소 6주 동안 GnRH 작용제를 복용한 폐경 전 여성. 이 그룹의 여성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 사용해야 합니다.

    --- 또는

  • 양측 난소절제술 후 상태, 수술 후 적절한 치유 후;
• 남성은 연구 참여 전 최소 6주 동안 GnRH 작용제를 사용하는 한 자격이 있습니다. 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 복용해야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 사전 치료 세부 사항:

  • 참가자는 전이성 환경에서 CDK4/6 억제제 요법으로의 진행에 대한 방사선학적 또는 객관적인 증거와 NSAI의 재발/진행(보조 NSAI 완료 후 ≤ 12개월에 재발되거나 전이성 또는 국소적으로 진행된 유방에 대해 NSAI를 통해 진행된 것으로 정의됨) 암)
  • 참가자는 이전에 전이성 환경에서 여러 내분비/호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 단, 그들 중 어느 것도 엑세메스탄 기반이 아니었고 마지막 용량이 등록 전 ≥ 14일인 한;
  • 참가자는 마지막 투여가 등록 전 ≥ 21일인 한 진행성 유방암에 대해 이전에 최대 1개의 화학요법 라인을 받았을 수 있습니다.
  • 참가자는 마지막 투여가 등록 전 ≥ 21일인 한 이전에 생물학적 치료 또는 연구 약물을 받았을 수 있습니다.
  • 참가자는 완화 목적으로 방사선 요법을 받았을 수 있지만 > 1등급 치료 관련 독성을 경험하지 않아야 하며 등록 전 14일 이상 치료를 완료해야 합니다.
• 연령 ≥18세. 18세 미만 참가자의 팔보시클립 또는 엑세메스탄 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 제공되지 않는다는 점에서 연령 제한이 적용됩니다.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 연구의 2a상 부분에 등록하는 참가자의 경우, 연구 생검을 목적으로 접근 가능한 종양 병변 및 치료 시작 전 및 질병 진행 시 연구 생검을 받을 의향, 그리고 치료 전 단일 연구 혈액 샘플 치료의 시작. 치료 중 연구 생검을 시도하고 부적절한 조직을 얻은 참가자는 여전히 프로토콜 요법을 받을 자격이 있습니다. 그들은 반복적인 연구 생검 시도를 받을 필요가 없습니다.
• 연구의 2a상 부분에 등록한 참가자의 경우, 가능한 경우 보관용 종양 샘플을 기꺼이 제공할 의향이 있습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,5x109/L
  • 혈소판 ≥100 x109/L
  • 총 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 후일 수 있음)
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한
  • 간 전이 참가자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 정상 상한 또는 ≤5 × 기관 정상 상한
  • 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 정상보다 높거나 ≥ 60 ml/min/1.73m2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수준을 가진 피험자에 대해.
  • 기준선 QTc < 500ms
  • 공복 혈장 포도당 <140mg/dL / 7.8mmol/L
• 발달중인 인간 태아에 대한 팔보시클립, 에베롤리무스 및 엑세메스탄의 조합 효과는 알려져 있지 않습니다. 이 연구의 여성이 적격성 기준(사실상 또는 약리학적으로 유도됨)에 따라 폐경 후일 것이라는 점을 감안할 때, 이 연구에서 가임 여성은 없을 것으로 예상됩니다. 어떤 이유로든 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신을 해야 하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 참고로, 폐경 전 여성과 남성은 연구 참여 전 최소 6주 동안 GnRH 작용제를 복용한 경우에만 자격이 있습니다. 이러한 참가자는 프로토콜 치료 기간 동안 GnRH 작용제를 계속 사용해야 합니다. 이러한 참가자는 GnRH 작용제만으로는 적절한 피임법이 될 수 없으며 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(피임법, 금욕)을 사용해야 한다는 점을 연구 참여 전에 상담해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• Palbociclib 125mg에 대한 불내성을 입증한 참가자는 1상 부분에 대한 자격이 없습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전에 mTOR 억제제 또는 엑세메스탄으로 치료를 받은 참가자.
• 팔보시클립, 에베로리무스 또는 엑세메스탄과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 참가자.
• 방사선 요법 및/또는 수술을 완료하고 CT(조영 증강 포함) 또는 MRI에 의한 일련의 평가에서 최소 3개월의 안정적인 질병이 입증된 경우 알려진 뇌 전이가 있는 참가자가 이 연구에 등록할 수 있습니다. 이러한 참가자는 더 이상 CNS 질환에 대해 코르티코스테로이드 또는 효소 유도 항경련제 치료를 필요로 하지 않아야 합니다.
• 양측 미만성 림프관 암종증이 있는 참가자.
• 폐 기능의 현저한 증상 악화가 있는 참가자. 임상적으로 지시된 경우, 제한성 폐 질환, 폐렴 또는 폐 침윤을 배제하기 위해 예측된 폐 용적, DLco, 실내 공기의 휴식 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 테스트를 고려해야 합니다.
• 현재 폐렴의 증거
• 면역 억제가 필요한 장기 동종이식 대상자.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자:

  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황. 연구 요건을 준수하는 능력은 연구 참여를 위한 스크리닝 시점에 각 조사자가 평가해야 합니다.
  • 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수 장애 증후군)이 있는 자.
• 등록 후 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자. CYP3A 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록은 부록 B에 제공되며 섹션 2.4.1.2에서도 찾을 수 있습니다. 5.8. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 다음과 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)는 연구 중에 복용할 수 있지만, 팔보시클립 투여 시점으로부터 12시간 후에 PPI를 복용하는 것이 좋습니다. 필요한 경우 H2 수용체 길항제 및 국소 작용 제산제를 포함한 대체 제산 요법을 사용할 수 있습니다. H2 수용체 길항제는 시차를 두고 투여해야 합니다(1일 2회). 팔보시클립의 투여는 H2 수용체 길항제 저녁 투여 최소 10시간 후 및 H2 수용체 길항제 아침 투여 2시간 전에 이루어져야 합니다.
• 임산부는 제외됩니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. b) 다음 암으로 진단되고 지난 5년 이내에 치료받은 경우: 유방의 상피내관 암종, 자궁경부 상피내암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 조합 항레트로바이러스 요법에서 HIV 양성인 것으로 알려진 참가자는 팔보시클립 및 에베로리무스와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 개인은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다. 베이스라인에서 HIV 감염에 대한 스크리닝은 필요하지 않습니다.