紀元前にエベロリムス + エキセメスタンを含むパルボシクリブ

包含基準:

• 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。 資格に必要な臨床検査は、登録日の 14 日前までに完了する必要があります。 MRI や CT スキャンなどの診断テストは、登録から 30 日以内に実施する必要があり、ベースライン測定値は登録日から 14 日以内に文書化する必要があります。
• -組織学的または細胞学的に確認されたホルモン受容体（HR）陽性、Her2陰性の転移性乳癌の参加者。 HRポジティブの中央確認は必要ありません

• 以下のように定義される閉経後の女性：

  • 年齢 > 60 歳

    - - また

  • -45歳以上で子宮が無傷で無月経が12か月以上連続しているか、または卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲内である 検査施設によって確立された範囲による

    - - また

  • -研究に参加する前に少なくとも6週間GnRHアゴニストを服用している閉経前の女性。 このグループの女性は、プロトコル治療の期間中、GnRH アゴニストを継続する必要があります。

    - - また

  • 手術後の十分な治癒後の両側卵巣摘出術後の状態。
• 研究に参加する前に少なくとも6週間GnRHアゴニストを服用している限り、男性は適格です。 男性は、プロトコル治療の期間中、GnRH アゴニストを継続する必要があります。
• 参加者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

• 以前の治療の詳細:

  • -参加者は、CDK4 / 6阻害剤レジメンへの進行の放射線学的または客観的な証拠を持っている必要があります 転移性設定およびNSAIの再発/進行（アジュバントNSAIを完了してから12か月以内に再発したか、または転移性または局所的に進行した乳房のNSAIを進行したと定義されます癌）
  • 参加者は、いずれもエキセメスタンベースではなく、最終投与が登録の14日以上前である限り、転移状況で以前に内分泌/ホルモン療法を何回も受けた可能性があります。
  • 参加者は、最終投与が登録の 21 日以上前である限り、進行性乳がんの化学療法ラインを最大 1 つ受けている可能性があります。
  • 参加者は、最後の投与が登録の21日以上前である限り、以前に生物学的治療または治験薬を受けている可能性があります。
  • -参加者は緩和目的で放射線療法を受けた可能性がありますが、グレード1以上の治療関連の毒性を経験してはならず、登録の14日以上前に治療を完了してはなりません
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の参加者におけるパルボシクリブまたはエキセメスタンの使用に関する投与量または有害事象のデータが現在入手できないため、年齢制限が適用されます。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• -研究のフェーズIIa部分を登録する参加者、研究生検を目的としたアクセス可能な腫瘍病変、および治療開始前および疾患の進行時に研究生検を受ける意欲、および前の単一の研究血液サンプル治療の開始。 未治療の研究生検を受け、不十分な組織が得られた参加者は、プロトコル療法を受ける資格があります。 彼らは、繰り返し研究生検を受ける必要はありません。
• -研究の第IIa部分を登録する参加者の場合、入手可能な場合はアーカイブ腫瘍サンプルを提供する意思があります。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,5x109/L
  • 血小板 ≥100 x109/L
  • 総ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血後の可能性があります)
  • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設の正常上限値または ≤5 × 肝臓転移のある参加者の施設の正常上限値
  • -クレアチニンが施設の正常値の1.5倍以下、または60ml/分/1.73m2以上 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者向け。
  • ベースライン QTc < 500 ms
  • 空腹時血糖 <140 mg/dL / 7.8 mmol/L
• パルボシクリブ、エベロリムス、およびエキセメスタンの組み合わせが、発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この研究の女性が適格基準（事実上または薬理学的に誘発された）によって閉経後であることを考えると、この研究では出産の可能性のある女性はいないと予想されます。 何らかの理由で、この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 注目すべきは、閉経前の女性と男性は、試験に参加する前に少なくとも 6 週間 GnRH アゴニストを服用している場合にのみ適格です。 これらの参加者は、プロトコル治療の期間中、GnRH アゴニストを継続する必要があります。 そのような参加者は、研究に参加する前に、GnRH アゴニストだけでは十分な避妊にはならない可能性があること、および研究参加期間中は適切な避妊法 (避妊のバリア法、禁欲) を使用する必要があることを説明する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 125mgのパルボシクリブに不耐性を示した参加者は、第I相部分には不適格です。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -mTOR阻害剤またはエキセメスタンによる以前の治療を受けた参加者。
• -パルボシクリブ、エベロリムス、またはエキセメスタンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ参加者。
• 既知の脳転移を有する参加者は、放射線療法および/または手術が完了し、CT（コントラスト増強あり）またはMRIによる連続評価で示された安定した疾患が最低3か月である場合、この研究に登録することができます。 そのような参加者は、コルチコステロイドまたは酵素誘導抗てんかん薬による CNS 疾患の治療をもはや必要としません。
• -両側性びまん性リンパ管性癌腫症の参加者。
• -肺機能の著しい症候性悪化を伴う参加者。 臨床的に必要な場合は、拘束性肺疾患、肺臓炎、または肺浸潤を除外するために、予測される肺気量、DLco、室内空気での安静時の O2 飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
• 現在の肺炎の証拠
• -免疫抑制を必要とする臓器同種移植片の被験者。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患のある参加者：

  • -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。 研究要件を順守する能力は、研究参加のスクリーニング時に各研究者によって評価されます。
  • -胃腸機能の障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢または吸収不良症候群）。
• -中等度または強力な薬物または物質を受け取っている参加者 CYP3Aの阻害剤または誘導剤 登録から7日以内。 CYP3Aアイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリストは、付録Bに記載されており、セクション2.4.1.2にも記載されています。 そして5.8。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、次のような頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• 研究中にプロトンポンプ阻害剤（PPI）を服用することができますが、PPI はパルボシクリブ投与の 12 時間後に服用することをお勧めします。 必要に応じて、H2 受容体拮抗薬や局所作用制酸薬などの代替制酸療法を使用することもできます。 H2 受容体拮抗薬は、時間差のある投与計画 (1 日 2 回) で投与する必要があります。 パルボシクリブの投与は、H2受容体拮抗薬の夜間投与の少なくとも10時間後、およびH2受容体拮抗薬の朝の投与の2時間前に行う必要があります。
• 妊娠中の方は対象外です。
• 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です。 b) 以下のがんと診断され、過去 5 年以内に治療を受けた場合: 乳房の非浸潤性乳管がん、非浸潤性子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 併用抗レトロウイルス療法でHIV陽性であることが知られている参加者は、パルボシクリブおよびエベロリムスとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの個人は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。 ベースラインでの HIV 感染のスクリーニングは必要ありません。