Tutkimus MEDI8897:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi lääkinnällisesti hoidetun RSV LRTI:n ehkäisyssä terveillä keskosilla. (MEDI8897 Ph2b)
tiistai 24. syyskuuta 2019 päivittänyt: MedImmune LLC
Vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla arvioitiin MEDI8897:n, monoklonaalisen vasta-aineen, jolla on pidennetty puoliintumisaika, turvallisuutta ja tehokkuutta hengitysteiden syntiaaliviruksia vastaan terveillä keskosilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MEDI8897:n tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja lääkevasta-ainevastetta (ADA) terveillä keskosilla, jotka ovat iältään 29–35 raskausviikolla (GA) ja jotka ovat saaneet ensimmäisen respiratory syncytaaliviruksensa. (RSV) kausi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä keskeinen vaiheen 2b tutkimus määrittää, onko MEDI8897 tehokas vähentämään lääkinnällisesti hoidettuja RSV-vahvistettuja alempien hengitysteiden infektioita (LRTI) terveillä keskosilla, joilla on ensimmäinen RSV-kausi.
Mukaan otetaan terveitä keskosia, jotka ovat syntyneet 29 viikon 0 päivän ja 34 viikon 6 päivän GA välillä ja jotka eivät saa RSV-profylaksia.
Yhteensä 1500 vauvaa satunnaistetaan 2:1 saamaan joko MEDI8897:ää tai lumelääkettä.
Osallistujia seurataan 360 päivän ajan annostelun jälkeen.
Ilmoittautumisia suunnitellaan noin 197 paikkaan Yhdysvalloissa, Kanadassa, Euroopassa ja eteläisellä pallonpuoliskolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1453
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bahía Blanca, Argentiina, B8001HXM
- Research Site
-
Guaymallen Mendoza, Argentiina, 5519
- Research Site
-
-
-
-
-
Parkville, Australia, 3052
- Research Site
-
Subiaco, Australia, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Mons, Belgia, 7000
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Brasilia, 18618-970
- Research Site
-
Campinas, Brasilia, 13084-791
- Research Site
-
Canoas, Brasilia, 92425-900
- Research Site
-
Curitiba, Brasilia, 80250-060
- Research Site
-
Juiz de Fora, Brasilia, 36025-330
- Research Site
-
Passo Fundo, Brasilia, 99010-080
- Research Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Research Site
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
-
-
-
-
-
Maipu, Chile, 9250000
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8420383
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8880465
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8053095
- Research Site
-
Valdivia, Chile, 5090000
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2520594
- Research Site
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Research Site
-
Boadilla del Monte, Espanja, 28660
- Research Site
-
Cordoba, Espanja, 14004
- Research Site
-
Granada, Espanja, 18014
- Research Site
-
Lleida, Espanja, 25198
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Research Site
-
Málaga, Espanja, 29011
- Research Site
-
San Juan de Alicante, Espanja, 03550
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, Espanja, 8190
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46017
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
- Research Site
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7500
- Research Site
-
Claremont, Etelä-Afrikka, 7708
- Research Site
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4091
- Research Site
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2193
- Research Site
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2013
- Research Site
-
Pietermaritzburg, Etelä-Afrikka, 3201
- Research Site
-
Pretoria, Etelä-Afrikka, 0087
- Research Site
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16100
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
Verona, Italia, 37126
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Jekabpils, Latvia, LV-5201
- Research Site
-
Riga, Latvia, LV1002
- Research Site
-
Valmiera, Latvia, 4200
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua, 48259
- Research Site
-
Kaunas, Liettua, 50161
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85168
- Research Site
-
Gdansk, Puola, 80402
- Research Site
-
Krakow, Puola, 30-663
- Research Site
-
Krakow, Puola, 30-349
- Research Site
-
Leczna, Puola, 21-010
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Research Site
-
Brest, Ranska, 29609
- Research Site
-
Bron, Ranska, 69677
- Research Site
-
Caen Cedex, Ranska, 14033
- Research Site
-
Dijon, Ranska, 21079
- Research Site
-
Tours CEDEX 9, Ranska, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 118 83
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Tampere, Suomi, 33100
- Research Site
-
Turku, Suomi, 20520
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 1260
- Research Site
-
Ankara, Turkki, 06100
- Research Site
-
Antalya, Turkki, 07070
- Research Site
-
Izmir, Turkki, 35100
- Research Site
-
Izmir, Turkki, 35210
- Research Site
-
Kocaeli, Turkki, 41380
- Research Site
-
-
-
-
-
Havlickuv Brod, Tšekki, 580 22
- Research Site
-
Praha 4, Tšekki, 14710
- Research Site
-
Praha 4, Tšekki, 14059
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1204
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1062
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1094
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1131
- Research Site
-
Gyula, Unkari, 5700
- Research Site
-
Kecskemét, Unkari, 6000
- Research Site
-
Miskolc, Unkari, 3526
- Research Site
-
Nagykanizsa, Unkari, 8800
- Research Site
-
Nyireyghaza, Unkari, 4400
- Research Site
-
Sopron, Unkari, 9400
- Research Site
-
Szeged, Unkari, 6720
- Research Site
-
Szekszárd, Unkari, 7100
- Research Site
-
Veszprém, Unkari, 8200
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Research Site
-
Otahuhu, Uusi Seelanti, 2025
- Research Site
-
Wellington, Uusi Seelanti, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro, 13419
- Research Site
-
Tartu, Viro, 50406
- Research Site
-
-
-
-
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 5BE
- Research Site
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0RE
- Research Site
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7EJ
- Research Site
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
- Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92804
- Research Site
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92805
- Research Site
-
Downey, California, Yhdysvallat, 90241
- Research Site
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Research Site
-
Paramount, California, Yhdysvallat, 90723
- Research Site
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Research Site
-
West Covina, California, Yhdysvallat, 91790
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Research Site
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80922
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32607
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Research Site
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Research Site
-
Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Research Site
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Research Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46601
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Woburn, Massachusetts, Yhdysvallat, 01801
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68504
- Research Site
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Research Site
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68124
- Research Site
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68134
- Research Site
-
-
New York
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Research Site
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210-2306
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Boone, North Carolina, Yhdysvallat, 28607
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43231
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45414
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Research Site
-
-
Oregon
-
Gresham, Oregon, Yhdysvallat, 97030
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16506
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Research Site
-
North Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38103
- Research Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Yhdysvallat, 78539
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76107
- Research Site
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- Research Site
-
Longview, Texas, Yhdysvallat, 75605
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78249
- Research Site
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Yhdysvallat, 84041
- Research Site
-
Orem, Utah, Yhdysvallat, 84057
- Research Site
-
Syracuse, Utah, Yhdysvallat, 84075
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Yhdysvallat, 25701
- Research Site
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 1 vuosi (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Terveet vauvat, jotka ovat syntyneet välillä 29 viikkoa 0 päivää ja 34 viikkoa 6 päivää GA.
- Vauvat, jotka ovat aloittamassa ensimmäistä täyttä RSV-kauttaan seulonnan aikana.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Täyttää American Academy of Pediatrics (AAP) tai muut paikalliset kriteerit saada kaupallista palivitsumabia.
- Mikä tahansa kuume (>= 100,4 °F [>= 38,0 °C], reitistä riippumatta) tai alempien hengitysteiden sairaus 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Akuutti sairaus (määritelty keskivaikeiden tai vaikeiden merkkien ja oireiden esiintymiseksi) satunnaistamisen aikana.
- Aktiivinen RSV-infektio (lapsella, jolla on hengitystieinfektion merkkejä/oireita, on oltava negatiivinen RSV-testi) tai tiedossa aiempi RSV-infektio.
- Palivitsumabin tai muun monoklonaalisen RSV-vasta-aineen tai minkä tahansa RSV-rokotteen vastaanottaminen, mukaan lukien äidin RSV-rokote.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat yhden lihaksensisäisen (IM) annoksen plaseboa, joka vastaa MEDI8897:ää tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
|
Yksi IM-annos lumelääkettä vastasi MEDI8897:ää tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: MEDI8897 50 mg
Osallistujat saavat yhden IM-annoksen MEDI8897 50 milligrammaa (mg) tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
|
Yksi IM-annos 50 mg tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on lääketieteellisesti valvottu hengitystieinfektio (LRTI)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 151
|
Lääkärin hoidossa olevan RSV LRTI:n määritys perustuu objektiivisiin kliinisiin LRTI-kriteereihin ja RSV-testituloksiin, jotka on saatu analysoimalla hengityselinten eritteitä käyttämällä validoitua RSV:n reaaliaikaista käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiotestiä (RT-PCR) RSV A:n tai RSV:n havaitsemiseen. B-alatyypit.
LRTI:n kriteerit sisälsivät dokumentoidut fyysisen kokeen löydökset rhonchista, ralesta, rätimistä tai vinkumisesta ja seuraavista: lisääntynyt hengitystiheys levossa (alle (<) 2 kuukauden ikäisille: suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 60 hengitystä /min; 2-6 kuukautta: >= 50 hengitystä/min ja > 6 kuukautta - 2 vuotta >= 40 hengitystä/min) tai hypoksemia (huoneilmassa - happisaturaatio < 95 % korkeuksissa, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria) (<=) 1800 metriin tai < 92 % korkeudessa > 1800 metriä) tai kliiniset merkit vakavasta hengitystiesairauksista tai kuivumisesta, jotka johtuvat hengitysvaikeuksista johtuvasta riittämättömästä oraalisesta saannista (laskimonesteen tarve).
|
Päivästä 1 päivään 151
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Respiratory Syncytial Virus (RSV) -vahvistetun alempien hengitysteiden infektion (LRTI) vuoksi hoidettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 151
|
RSV-sairaalahoidoksi määritellään joko 1) hengityssairaalahoito, jossa RSV-testi on positiivinen 2 päivän sisällä sairaalahoidosta (ensisijainen) tai 2) hengitystieoireiden ilmaantuminen jo sairaalahoidossa olevalla lapsella, jolloin objektiivisesti mitataan hengitystilan huononemista ja positiivista RSV-tautia. testi (sairaala).
|
Päivästä 1 päivään 151
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 361
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
TEAE:t määritellään lähtötilanteessa esiintyviksi tapahtumiksi, joiden voimakkuus paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai tapahtumiksi, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
Päivästä 1 päivään 361
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI) ja uusia kroonisia sairauksia (NOCD)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 361
|
AESI oli tieteellisesti ja lääketieteellisesti kiinnostava tutkimuslääkkeen ymmärtämisen kannalta, ja se on saattanut vaatia tarkkaa seurantaa ja nopeaa yhteydenpitoa tutkijalta toimeksiantajalle.
AESI voi olla vakava tai ei-vakava.
NOCD on hiljattain diagnosoitu sairaus, joka on luonteeltaan krooninen, jatkuva.
Se havaitaan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen, ja tutkija arvioi sen lääketieteellisesti merkittäväksi.
|
Päivästä 1 päivään 361
|
|
MEDI8897:n seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Päivät 91, 151 ja 361
|
Päivät 91, 151 ja 361
|
|
|
MEDI8897:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Päivä 91 - päivä 361
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½) on aika, joka kuluu puoleen lääkkeestä eliminoitumiseen seerumista.
|
Päivä 91 - päivä 361
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivisia lääkevasta-aineita MEDI8897:lle
Aikaikkuna: Päivät 91, 151 ja 361
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivisia seerumin vasta-aineita MEDI8897:lle, raportoidaan.
|
Päivät 91, 151 ja 361
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5290C00003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .