Tutkimus RC48-ADC:stä, joka annettiin suonensisäisesti potilaille, joilla on HER2-positiivinen edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvaimien hoito

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
• Ikä 18-75 vuotta;
• ECOG-fyysinen kunto on 0 tai 1;
• elinajanodote yli 12 viikkoa;
• Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joiden patologia on diagnosoitu ja jotka eivät kestä normaalia hoitohoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa, histologinen hoitohoidon standardi tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa;
• Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen viittaa immunohistokemiaan (IHC 2+ tai 3+);
• Potilaat, joilla on mitattavissa olevia ja havaittavia kasvainvaurioita kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti;

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • verihiutaleet> = 100*10(9)/l;
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <=1,5*ULN;
  • seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) <=3,0*normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALT<=5*ULN, jos maksan toiminnan poikkeavuudet johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta;
  • normaali seerumin kreatiniini;
  • kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai steriloitu kumppani) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimusjakson aikana hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % sydämen kaikututkimuksella arvioituna.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen raskaus tai imetys;
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota;
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta eikä täysin toipunut
• Palliatiivisen sädehoidon saaminen luumetastaaseihin, jos sitä annetaan <= 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4) mukaisesti, luokka vähemmän tai yhtä suuri kuin 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtö;
• Aikaisempi hoito muilla kliinisen tutkimuksen syöpälääkkeillä 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa;
• Aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä Tutkijan arvion mukaan
• Tunnettu immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu tunnettu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos tai elinsiirto;
• Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemä luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Ei halua tai kykene osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja -menettelyihin;
• Aikaväli, joka on viimeisestä kemoterapiasta tai HER2-kohdennettusta hoidosta ensimmäiseen kokeeseen, on yli 21 päivää;
• Potilaat, jotka olivat saaneet systeemistä steroidihoitoa pitkään (potilaat, jotka olivat saaneet systeemistä steroidihoitoa lyhyen aikaa ja lopettaneet lääkkeen yli 2 viikkoa, voitiin ottaa mukaan);
• Vakavat komplikaatiot, kuten aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, suolitukos, enterohalvaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta, glaukooma ja hallitsematon diabetes;
• Hallitsematon primaarinen tai metastaattinen aivokasvain;
• Nykyinen perifeerinen neuropatia, aste ≥ 2;
• Aiemmat hermo- tai psykiatriset häiriöt.