Estudo de RC48-ADC administrado por via intravenosa a indivíduos com HER2-positivo em tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado;
• De 18 a 75 anos;
• A condição física ECOG é 0 ou 1;
• Esperança de vida superior a 12 semanas;
• Pacientes com tumores sólidos malignos localmente avançados ou metastáticos diagnosticados por patologia e refratários à terapia padrão de tratamento, ou para os quais não há terapia padrão de tratamento disponível, terapia padrão de tratamento histológico, ou para quem não há terapia padrão de tratamento disponível;
• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)-positivo refere-se à imuno-histoquímica (IHC 2+ ou 3+);
• Pacientes com lesões tumorais mensuráveis ​​e apreciáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1);

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • plaquetas>=100*10(9)/L;
  • Bilirrubina sérica total <=1,5*ULN;
  • aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) <=3,0*limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT<=5*ULN se as anormalidades da função hepática forem decorrentes de malignidade subjacente;
  • creatinina sérica normal;
  • razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) deve ser menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN);
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual completa ou parceiro esterilizado) antes da entrada no estudo e durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose da droga em estudo;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50% avaliada por ecocardiograma.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou lactação atual;
• Estado sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C;
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo e não totalmente recuperada
• Receber radioterapia paliativa para metástases ósseas se administrada <= 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo;
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, versão 4), grau menor ou igual a 1, ou aos níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia;
• Tratamento prévio com outros medicamentos anticancerígenos de pesquisa clínica dentro de 28 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo;
• A infecção ativa com significado clínico Segundo o julgamento do pesquisador,
• História conhecida de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra imunodeficiência adquirida ou congênita conhecida, ou transplante de órgãos;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou maior ou igual à insuficiência cardíaca congestiva Classe 2, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro 6 meses antes da inscrição no estudo;
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos;
• O intervalo de tempo desde a última quimioterapia ou terapia direcionada para HER2 até o primeiro teste é superior a 21 dias;
• Pacientes que receberam terapia com esteróides sistêmicos por um longo período de tempo (pacientes que receberam terapia com esteróides sistêmicos por um curto período de tempo e interromperam o medicamento por mais de 2 semanas podem ser inscritos);
• Complicações graves como hemorragia ativa do trato alimentar, obstrução intestinal, enteroparalisia, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, insuficiência renal, glaucoma e diabetes descontrolada;
• Tumor primário ou metastático descontrolado do cérebro;
• Neuropatia periférica atual de Grau ≥ 2;
• Histórico de distúrbios nervosos ou psiquiátricos.