Studie von RC48-ADC, das Patienten mit HER2-Positiven bei fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren intravenös verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung;
• Alter 18-75 Jahre;
• ECOG körperliche Verfassung ist 0 oder 1;
• Lebenserwartung größer als 12 Wochen;
• Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren, die pathologisch diagnostiziert wurden und gegenüber einer Standardbehandlungstherapie refraktär sind, oder für die keine Standardbehandlungstherapie verfügbar ist Histologische Standardbehandlungstherapie oder für die keine Standardbehandlungstherapie verfügbar ist;
• Humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-positiv bezieht sich auf Immunhistochemie (IHC 2+ oder 3+);
• Patienten mit messbaren und erkennbaren Tumorläsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • Blutplättchen>=100*10(9)/L;
  • Gesamtserumbilirubin <=1,5*ULN;
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) <=3,0*Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT<=5*ULN, wenn Anomalien der Leberfunktion auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind;
  • normales Serumkreatinin;
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) müssen kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) sein;
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und während des Zeitraums eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], vollständige sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) zu verwenden der Therapie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % laut Echokardiogramm.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion widerspiegelt;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht vollständig erholt
• Erhalt einer palliativen Strahlentherapie für Knochenmetastasen, wenn sie <= 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung verabreicht wird;
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behobene Toxizitäten gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4), Grad kleiner oder gleich 1, oder bis zu den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werten mit Ausnahme von Alopezie;
• Vorbehandlung mit anderen Krebsmedikamenten aus der klinischen Forschung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament;
• Die aktive Infektion mit klinischer Bedeutung Nach Einschätzung des Forschers
• Bekannte Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiver oder anderer bekannter erworbener oder angeborener Immunschwäche oder Organtransplantation;
• Derzeit aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz oder kongestive Herzinsuffizienz größer oder gleich Klasse 2 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom innerhalb 6 Monate vor Aufnahme in die Studie;
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen;
• Das Zeitintervall von der letzten Chemotherapie oder zielgerichteten HER2-Therapie bis zum ersten Versuch beträgt mehr als 21 Tage;
• Patienten, die über einen langen Zeitraum eine systemische Steroidtherapie erhalten hatten (Patienten, die eine systemische Steroidtherapie für kurze Zeit erhalten und das Medikament länger als 2 Wochen abgesetzt hatten, konnten aufgenommen werden);
• Schwerwiegende Komplikationen wie aktive Blutungen im Verdauungstrakt, Darmverschluss, Enteroparalyse, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Nierenversagen, Glaukom und unkontrollierter Diabetes;
• Unkontrollierter primärer oder metastatischer Tumor des Gehirns;
• Aktuelle periphere Neuropathie Grad ≥ 2;
• Vorgeschichte von Nerven- oder psychiatrischen Störungen.