Intravénásan adott RC48-ADC vizsgálata HER2-pozitív alanyoknak előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat;
• 18-75 éves korig;
• Az ECOG fizikai állapot értéke 0 vagy 1;
• 12 hétnél hosszabb várható élettartam;
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú szolid daganatban szenvedő betegek, akiknek patológiája alapján diagnosztizáltak és a szokásos ápolási terápiára refrakterek, vagy akik számára nem áll rendelkezésre standard gondozási terápia, szövettani standard gondozási terápia, vagy akik számára nem áll rendelkezésre szabványos gondozási terápia;
• A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív immunhisztokémiára utal (IHC 2+ vagy 3+);
• Mérhető és észrevehető daganatos elváltozásokkal rendelkező betegek a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1);

• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • vérlemezkék>=100*10(9)/l;
  • Összes szérum bilirubin <=1,5*ULN;
  • szérum aszpartát-transzamináz (AST) és szérum alanin-transzamináz (ALT) <=3,0*a normálérték felső határa (ULN), vagy AST és ALT<=5*ULN, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganat következményei;
  • normál szérum kreatinin;
  • a nemzetközi normalizált aránynak (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) kisebbnek kell lennie, mint a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese;
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (például óvszer, implantátum, injekció, kombinált orális fogamzásgátló, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és az időszak alatt. a terápia alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig;
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% az echocardiogram alapján.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi terhesség vagy szoptatás;
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot;
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, és nem gyógyult meg teljesen
• Csontáttétek miatti palliatív sugárkezelésben részesült, ha az első vizsgálati kezelés előtt 2 héttel adták be;
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem oldódtak meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4-es verzió) szerint, 1-nél kisebb vagy egyenlő fokú, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szinteken, kivéve: alopecia;
• Előzetes kezelés más klinikai kutatási rákellenes gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 28 napon belül;
• A klinikai jelentőségű aktív fertőzés A kutató megítélése szerint
• Ismert immunhiányos kórtörténet, beleértve a HIV-pozitív vagy más ismert szerzett vagy veleszületett immunhiányt vagy szervátültetést;
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint 2. osztályú pangásos szívelégtelenség, vagy szívizominfarktus anamnézisében instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma 6 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt;
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban;
• Az utolsó kemoterápia vagy HER2 célzott terápia és az első vizsgálat között eltelt idő több mint 21 nap;
• Hosszú ideig szisztémás szteroid kezelésben részesült betegek (olyan betegek vehetők részt, akik rövid ideig kaptak szisztémás szteroid kezelést, és több mint 2 hétig abbahagyták a gyógyszeres kezelést);
• Súlyos szövődmények, például aktív emésztőrendszeri vérzés, bélelzáródás, enteroparalízis, intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, veseelégtelenség, zöldhályog és kontrollálatlan cukorbetegség;
• Nem kontrollált primer vagy metasztatikus agydaganat;
• Jelenlegi perifériás neuropátia ≥ 2 fokozatú;
• Ideg- vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében.