Studie av RC48-ADC administrert intravenøst ​​til forsøkspersoner med HER2-positiv i avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykkeskjema;
• Alder 18-75 år;
• ECOG fysisk tilstand er 0 eller 1;
• Forventet levealder over 12 uker;
• Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske ondartede solide svulster diagnostisert av patologi og refraktære til standardbehandlingsterapi, eller for hvem ingen standardbehandlingsterapi er tilgjengelig histologisk standardbehandlingsterapi, eller for hvem ingen standardbehandling er tilgjengelig;
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv refererer til immunhistokjemi (IHC 2+ eller 3+);
• Pasienter med målbare og merkbare tumorlesjoner i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1);

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • blodplater>=100*10(9)/L;
  • Totalt serumbilirubin <=1,5*ULN;
  • serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) <=3,0*øvre normalgrense (ULN), eller ASAT og ALT<=5*ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet;
  • normalt serum kreatinin;
  • internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) må være mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN);
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) før studiestart og i løpet av perioden av terapi og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % vurdert ved ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende graviditet eller amming;
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon;
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet og ikke helt restituert
• motta palliativ strålebehandling for benmetastaser hvis administrert <= 2 uker før første studiebehandling;
• Uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som å ikke ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versjon 4), grad mindre enn eller lik 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia;
• Forhåndsbehandling med andre kliniske forskningslegemidler mot kreft innen 28 dager før studiemedikamentell behandling;
• Den aktive infeksjonen med klinisk betydning Ifølge forskerens vurdering,
• Kjent historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen kjent ervervet eller medfødt immunsvikt, eller organtransplantasjon;
• For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, eller større enn eller lik klasse 2 kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt ustabil angina, eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding til studiet;
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer;
• Tidsintervallet som er fra siste kjemoterapi eller HER2 målrettet terapi til den første studien er mer enn 21 dager;
• Pasienter som hadde mottatt systemisk steroidbehandling i lang tid (pasienter som hadde fått systemisk steroidbehandling i kort tid og sluttet med stoffet i mer enn 2 uker, kunne bli registrert);
• Alvorlige komplikasjoner som aktiv fordøyelseskanalblødning, intestinal obstruksjon, enteropalyse, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, nyresvikt, glaukom og ukontrollert diabetes;
• Ukontrollert primær eller metastatisk svulst i hjernen;
• Nåværende perifer nevropati av grad ≥ 2;
• Historie med nerve- eller psykiatriske lidelser.