Estudio de RC48-ADC administrado por vía intravenosa a sujetos con HER2-positivo en tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• formulario de consentimiento informado firmado;
• 18-75 años de edad;
• la condición física ECOG es 0 o 1;
• Esperanza de vida superior a 12 semanas;
• Pacientes con tumores sólidos malignos localmente avanzados o metastásicos diagnosticados por patología y refractarios a la terapia de atención estándar, o para quienes no hay una terapia de atención estándar disponible Terapia de atención estándar de histología, o para quienes no hay terapia de atención estándar disponible;
• Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo se refiere a inmunohistoquímica (IHC 2+ o 3+);
• Pacientes con lesiones tumorales medibles y apreciables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1);

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • plaquetas >=100*10(9)/L;
  • Bilirrubina sérica total <=1,5*LSN;
  • aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) <=3,0*límite superior normal (LSN), o AST y ALT<=5*LSN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente;
  • creatinina sérica normal;
  • el índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) deben ser menores o iguales a 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN);
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual completa o pareja esterilizada) antes de ingresar al estudio y durante el período de la terapia y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50% evaluada por ecocardiograma.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia actual;
• Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo
• Recibir radioterapia paliativa para metástasis óseas si se administró <= 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio;
• Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4), grado menor o igual a 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de alopecia;
• Tratamiento previo con otros medicamentos contra el cáncer de investigación clínica dentro de los 28 días anteriores al tratamiento con el medicamento del estudio;
• La infección activa con significado clínico A juicio del investigador,
• Historial conocido de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida, o trasplante de órganos;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca congestiva mayor o igual a Clase 2 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo dentro de 6 meses antes de la inscripción en el estudio;
• No estar dispuesto o no poder participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio;
• El intervalo de tiempo que va desde la última quimioterapia o terapia dirigida contra HER2 hasta el primer ensayo es de más de 21 días;
• Pacientes que habían recibido terapia con esteroides sistémicos durante un período prolongado (los pacientes que habían recibido terapia con esteroides sistémicos por un período breve y habían suspendido el fármaco durante más de 2 semanas podían inscribirse);
• Complicaciones graves como hemorragia activa del tubo digestivo, obstrucción intestinal, enteroparálisis, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, glaucoma y diabetes no controlada;
• Tumor primario o metastásico no controlado del cerebro;
• neuropatía periférica actual de Grado ≥ 2;
• Antecedentes de trastornos nerviosos o psiquiátricos.