Studie van RC48-ADC intraveneus toegediend aan proefpersonen met HER2-positief bij geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier;
• Leeftijd 18-75 jaar;
• ECOG fysieke conditie is 0 of 1;
• Levensverwachting langer dan 12 weken;
• Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligne solide tumoren gediagnosticeerd door pathologie en refractair voor standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is histologische standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is;
• Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positief verwijst naar immunohistochemie (IHC 2+ of 3+);
• Patiënten met meetbare en merkbare tumorlaesies volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • bloedplaatjes>=100*10(9)/L;
  • Totaal serumbilirubine <=1,5*ULN;
  • serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) <=3,0*bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT<=5*ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit;
  • normaal serumcreatinine;
  • internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms, implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tijdens de periode therapie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 50% zoals beoordeeld door echocardiogram.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige zwangerschap of borstvoeding;
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt;
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en niet volledig hersteld
• Palliatieve radiotherapie ontvangen voor botmetastasen indien toegediend <= 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad lager dan of gelijk aan 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria met uitzondering van alopecia;
• Voorafgaande behandeling met andere geneesmiddelen tegen kanker uit klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
• De actieve infectie met klinische betekenis Volgens het oordeel van de onderzoeker
• Bekende geschiedenis van immuundeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere bekende verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of orgaantransplantatie;
• Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of groter dan of gelijk aan congestief hartfalen klasse 2 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of voorgeschiedenis van myocardinfarct instabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor de studie;
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures;
• Het tijdsinterval vanaf de laatste chemotherapie of op HER2 gerichte therapie tot de eerste proef is meer dan 21 dagen;
• Patiënten die gedurende lange tijd een systemische behandeling met steroïden hadden ondergaan (patiënten die gedurende korte tijd een systemische behandeling met steroïden hadden ondergaan en meer dan 2 weken met het geneesmiddel waren gestopt, konden worden ingeschreven);
• Ernstige complicaties zoals actieve bloeding in het spijsverteringskanaal, darmobstructie, enteroparalyse, interstitiële pneumonie, longfibrose, nierfalen, glaucoom en ongecontroleerde diabetes;
• Ongecontroleerde primaire of uitgezaaide hersentumor;
• Huidige perifere neuropathie van graad ≥ 2;
• Geschiedenis van zenuw- of psychiatrische stoornissen.