Badanie RC48-ADC podawanego dożylnie pacjentom z HER2-dodatnim w zaawansowanych złośliwych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody;
• Wiek 18-75 lat;
• stan fizyczny ECOG wynosi 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi, zdiagnozowanymi na podstawie patologii i opornymi na standardowe leczenie, lub dla których nie jest dostępny żaden standard leczenia histologicznego, lub dla których nie jest dostępny żaden standard leczenia;
• Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-dodatni odnosi się do immunohistochemii (IHC 2+ lub 3+);
• Pacjenci z mierzalnymi i zauważalnymi zmianami nowotworowymi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1);

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • płytki krwi>=100*10(9)/l;
  • Całkowita bilirubina w surowicy <=1,5*GGN;
  • aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy <=3,0*górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT<=5*GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową;
  • normalna kreatynina w surowicy;
  • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) muszą być mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy zakresu normy (GGN);
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], całkowitej abstynencji seksualnej lub wysterylizowanego partnera) przed rozpoczęciem badania i w okresie terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% oceniana na podstawie badania echokardiograficznego.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna ciąża lub laktacja;
• Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i brak pełnego wyzdrowienia
• Otrzymywanie paliatywnej radioterapii z powodu przerzutów do kości, jeśli została podana <= 2 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem;
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4), stopnia mniejszego lub równego 1, lub poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienie;
• Wcześniejsze leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi do badań klinicznych w ciągu 28 dni przed leczeniem badanym lekiem;
• Aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym Według oceny badacza,
• Znana historia niedoboru odporności, w tym HIV-dodatni lub inny znany nabyty lub wrodzony niedobór odporności lub przeszczep narządu;
• Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub większego, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association, lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w obrębie 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań;
• Odstęp czasowy od ostatniej chemioterapii lub terapii celowanej na HER2 do pierwszej próby wynosi więcej niż 21 dni;
• Pacjenci, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową przez długi czas (Pacjenci, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową przez krótki czas i odstawili lek na dłużej niż 2 tygodnie, mogli zostać włączeni);
• Poważne powikłania, takie jak czynny krwotok z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, porażenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, jaskra i niekontrolowana cukrzyca;
• Niekontrolowany pierwotny lub przerzutowy guz mózgu;
• Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2;
• Historia zaburzeń nerwowych lub psychicznych.