Исследование RC48-ADC, вводимого внутривенно субъектам с HER2-положительным статусом при запущенных злокачественных солидных опухолях

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия;
• Возраст 18-75 лет;
• физическое состояние по шкале ECOG — 0 или 1;
• ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
• Пациенты с местнораспространенными или метастатическими злокачественными солидными опухолями, диагностированными по патологии и рефрактерными к стандартной терапии, или для которых не доступен стандарт терапии по гистологии, или для которых не доступен стандарт терапии;
• Положительный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) относится к иммуногистохимии (IHC 2+ или 3+);
• Пациенты с измеримыми и заметными опухолевыми поражениями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1);

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1,5 x 10(9)/л;
  • тромбоциты >=100*10(9)/л;
  • Общий билирубин сыворотки <=1,5*ВГН;
  • сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) <=3,0*верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ<=5*ВГН, если нарушения функции печени обусловлены лежащим в основе злокачественным новообразованием;
  • нормальный сывороточный креатинин;
  • международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) должны быть меньше или равны 1,5 раза верхней границе нормального диапазона (ВГН);
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, презервативов, имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, некоторых внутриматочных спиралей [ВМС], полного полового воздержания или стерилизованного партнера) до включения в исследование и в течение периода терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% по данным эхокардиограммы.

Критерий исключения:

• Текущая беременность или лактация;
• Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С;
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата и неполное выздоровление
• Получение паллиативной лучевой терапии метастазов в костях, если она проводится <= за 2 недели до первого исследуемого лечения;
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательного явления (CTCAE, версия 4), степень ниже или равная 1, или уровни, указанные в критериях включения/исключения, за исключением алопеция;
• Предварительное лечение другими противоопухолевыми препаратами клинических исследований в течение 28 дней до начала лечения исследуемым препаратом;
• Активная инфекция с клиническим значением По мнению исследователя,
• Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный или другой известный приобретенный или врожденный иммунодефицит, или трансплантацию органов;
• Текущее активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность выше или равной классу 2 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, или острый коронарный синдром в течение за 6 месяцев до включения в исследование;
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования;
• Интервал времени от последней химиотерапии или таргетной терапии HER2 до первого испытания составляет более 21 дня;
• Пациенты, получавшие системную стероидную терапию в течение длительного времени (могли быть включены пациенты, получавшие системную стероидную терапию в течение короткого времени и прекратившие прием препарата более чем на 2 недели);
• Серьезные осложнения, такие как активное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость, энтеропаралич, интерстициальная пневмония, легочный фиброз, почечная недостаточность, глаукома и неконтролируемый диабет;
• Неконтролируемая первичная или метастатическая опухоль головного мозга;
• Текущая периферическая невропатия степени ≥ 2;
• История нервных или психических расстройств.