Studie RC48-ADC podávaného intravenózně pacientům s HER2-pozitivním u pokročilých maligních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Věk 18-75 let;
• ECOG fyzický stav je 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů;
• Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastazujícími maligními solidními nádory diagnostikovanými patologií a refrakterními na standardní léčebnou terapii nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčebná terapie, histologický standardní léčebný režim nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčebná terapie;
• Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-pozitivní označuje imunohistochemii (IHC 2+ nebo 3+);
• Pacienti s měřitelnými a patrnými nádorovými lézemi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1);

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • krevní destičky >=100*10(9)/l;
  • Celkový sérový bilirubin <=1,5*ULN;
  • sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) <=3,0*horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT<=5*ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním;
  • normální sérový kreatinin;
  • mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN);
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekce, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná sexuální abstinence nebo sterilizovaná partnerka) před vstupem do studie a během období. terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu.

Kritéria vyloučení:

• Současné těhotenství nebo laktace;
• Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidou B nebo C;
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku, bez úplného zotavení
• Příjem paliativní radiační terapie pro kostní metastázy, pokud je podávána <= 2 týdny před první léčbou ve studii;
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, verze 4), stupeň nižší nebo roven 1, nebo úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie;
• předchozí léčba jinými klinickými výzkumnými protirakovinnými léky během 28 dnů před léčbou studovaným lékem;
• Aktivní infekce s klinickým významem Podle úsudku výzkumníka,
• Známá anamnéza imunitní nedostatečnosti, včetně HIV pozitivní nebo jiné známé získané nebo vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů;
• Aktuálně aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo městnavé srdeční selhání vyšší nebo rovné 2. třídě definované funkční klasifikací New York Heart Association, nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo akutní koronární syndrom v rámci 6 měsíců před zápisem do studie;
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studií;
• Časový interval, který je od poslední chemoterapie nebo terapie cílené na HER2 do první studie, je delší než 21 dní;
• Pacienti, kteří dostávali systémovou steroidní terapii po dlouhou dobu (mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali systémovou steroidní terapii krátkou dobu a přestali užívat lék déle než 2 týdny);
• Závažné komplikace, jako je aktivní krvácení do zažívacího traktu, střevní obstrukce, enteroparalýza, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, selhání ledvin, glaukom a nekontrolovaný diabetes;
• Nekontrolovaný primární nebo metastatický nádor mozku;
• Současná periferní neuropatie stupně ≥ 2;
• Nervové nebo psychiatrické poruchy v anamnéze.