Étude du RC48-ADC administré par voie intraveineuse à des sujets HER2-positifs dans des tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé ;
• Âgé de 18 à 75 ans ;
• La condition physique ECOG est de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines ;
• Patients atteints de tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques diagnostiquées par pathologie et réfractaires au traitement standard de soins, ou pour lesquels aucun traitement standard de soins n'est disponible traitement histologique standard de soins, ou pour lesquels aucun traitement standard de soins n'est disponible ;
• Le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif fait référence à l'immunohistochimie (IHC 2+ ou 3+);
• Patients présentant des lésions tumorales mesurables et appréciables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ;

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L ;
  • plaquettes>=100*10(9)/L ;
  • Bilirubine sérique totale <=1,5*LSN ;
  • aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques <= 3,0 * limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT <= 5 * LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente ;
  • créatinine sérique normale ;
  • le rapport international normalisé (INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN) ;
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle complète ou partenaire stérilisé) avant l'entrée à l'étude et pendant la période du traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, évaluée par échocardiogramme.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement en cours ;
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et pas complètement récupéré
• Recevoir une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses si elle est administrée <= 2 semaines avant le premier traitement à l'étude ;
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade inférieur ou égal à 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de alopécie;
• Traitement antérieur avec d'autres médicaments anticancéreux de recherche clinique dans les 28 jours précédant le traitement médicamenteux à l'étude ;
• L'infection active avec une signification clinique Selon le jugement du chercheur,
• Antécédents connus d'immunodéficience, y compris séropositif ou autre immunodéficience acquise ou congénitale connue, ou transplantation d'organe ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive supérieure ou égale à la classe 2 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable ou syndrome coronarien aigu dans 6 mois avant l'inscription à l'étude ;
• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises ;
• L'intervalle de temps entre la dernière chimiothérapie ou thérapie ciblée HER2 et le premier essai est supérieur à 21 jours ;
• Les patients qui avaient reçu une corticothérapie systémique pendant une longue période (les patients qui avaient reçu une corticothérapie systémique pendant une courte période et qui avaient arrêté le médicament pendant plus de 2 semaines pouvaient être inscrits );
• Complications graves telles qu'hémorragie active du tube digestif, occlusion intestinale, entéroparalysie, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale, glaucome et diabète non contrôlé ;
• Tumeur primaire ou métastatique incontrôlée du cerveau ;
• Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 2 ;
• Antécédents de troubles nerveux ou psychiatriques.