BTK-estäjän DTRMWXHS-12 turvallisuus, siedettävyys ja PK potilailla, joilla on B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu. Potilaat ovat vapaaehtoisia allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
• B-solulymfooma WHO:n luokitellun määritelmän perusteella: mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL); krooninen lymfaattinen leukemia, jossa on 17p-; vaippasolulymfooma (MCL); Waldenströmin makroglobulinemia (WM); Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBL tai DLBCL) jne.
• Mitattavissa oleva leesio: non-Hodgkinin lymfooma vaatii vähintään kaksiulotteisen leesion halkaisijan ≥ 2 cm, krooninen lymfaattinen leukemia ≥ 5000 leukemiasolua / mm3, Waldenströmin makroglobulinemia IgM ≥ 1000 mg / dl, plasmalymfaattiset solut, luuytimen infiltraatio Histopatologisesti diagnosoitu diffuusi suuri B-solulymfooma.
• Tutkija arvioi, että hoitoa tarvitaan.
• Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet lymfooman hoidossa ainakin kerran ja ilman tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja, eivät voi täyttää vaatimusta tai kieltäytyä hoidosta tai epäonnistuneet autologisessa kantasolusiirrossa diffuusin suuren B-solulymfooman vuoksi.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 ~1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta
• Kyky niellä kapseleita
• Hematologiset toiminnot tyydyttävät: Neutrofiilit ≥1,5 × 109 / L ( tutkijoiden mielipiteen mukaan, jos he arvioivat, että potilaiden neutrofiilien määrä on tätä kynnystä alhaisempi, mikä johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta ja luuytimen infiltraatiosta, nämä potilaat ovat kelvollisia mukana. ), verihiutale (PLT) ≥75×109/l, HB≥80g/l
• Munuaisten toiminta tyydyttää: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaalin henkilön yläraja; kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla tai havaittu isotooppilääketieteen skannauksella tai 24 tunnin virtsamenetelmällä)
• Maksan toiminta tyydyttää: AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaaliarvo, bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvo
• Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja APTT ≤ 1,5 kertaa normaaliarvo;
• Koko tutkimuksen ja 90 päivän hoidon keskeytyksen ajan hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, joiden on käytettävä jotakin seuraavista tehokkaista ehkäisytoimenpiteistä: pidättäytyminen, estetyyppiset kaksoisehkäisymenetelmät, kierukka, hormonaalisen ehkäisylääkkeen antaminen.
• Miesten siittiöiden luovuttaminen on kiellettyä hoidon alusta loppuun 90 päivän kuluessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aivometastaaseja
• Sairaus, johon liittyy patologisten kudostyyppien muutoksia (mukaan lukien suurten solujen transformaatio)
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tai joilla on organisoitunut yhteensopimattomuusreaktio (GVHD), tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet steroidi-kasvainhoitoa 7 päivän sisällä tai kemoterapiaa 2 viikon sisällä tai saavat monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen DTRMWXHS-12-kapselin ensimmäistä antoa.
• Potilaat saivat muuta BTK-estäjähoitoa
• Potilaat olivat saaneet varhain kemoterapiaa, mutta heidän toksisuuttaan ei ole saatu selvitettyä (NCI-CTCAE 4.03:n mukaan, toipumaton toksisuusaste ≤1)
• Potilaat, jotka saivat kiinalaista yrttituumorihoitoa viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista
• Potilas, jolla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi (1) asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä; (2) paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä (3) paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan (leikkauksella tai muut keinot)
• Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio, joka tarvitsee suonensisäistä infektiolääkitystä
• Potilaat saivat suuren leikkauksen viimeisen 4 viikon aikana
• Potilaat, joilla on HIV-infektio, HBs-Ag-positiivinen
• New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan potilaat, joilla on ≥3 asteen sydän- ja verisuonisairaus
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (epästabiili angina pectoris), joille on tehty sepelvaltimon angioplastia ja stentti-istutus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaat käyttivät jotain, joka voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä tai aiheuttaa torsade parantajaa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Pidentynyt QTc-aika (määritelty QTc:ksi > 450 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi Ⅱ, kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai bradykardia (syke alle 50 lyöntiä/min), EKG:n QTc> 450 millisekuntia, EKG voidaan toimittaa asiantuntijalle keskitettyä arviointia varten
• Koehenkilöt, tutkijat ajattelevat, joiden olemassa oleva munuaissairaus, neurologiset/psykiatriset häiriöt, maksa- tai endokriiniset sairaudet voisivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa kokeeseen
• Kohteet, joiden noudattaminen on huono
• Koehenkilöt käyttävät CYP3A:n estäjiä (tai indusoijaa)