B 세포 림프종 환자에서 BTK 억제제 DTRMWXHS-12의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

• 연령 ≥18세, 성별 제한 없음. 환자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
• WHO 분류 정의에 기초한 B세포 림프종: 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 포함; 17p-를 갖는 만성 림프구성 백혈병; 맨틀 세포 림프종(MCL); 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM); 미만성 거대 B세포 림프종(DLBL 또는 DLBCL) 등
• 측정 가능한 병변: 비호지킨 림프종은 최소 2차원 병변 직경 ≥ 2 cm, 만성 림프구성 백혈병 ≥ 5000 백혈병 세포/mm3, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 IgM ≥ 1000 mg/dL, 골수 림프 혈장 유사 세포 침윤, 조직병리학적으로 미만성 거대 B세포 림프종으로 진단되었습니다.
• 조사관은 치료가 필요하다고 판단합니다.
• 림프종 치료에 한 번 이상 실패하고 표준 치료 옵션이 없는 환자는 요구 사항을 충족할 수 없거나 치료를 거부하거나 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 자가 줄기 세포 이식에 실패했습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 ~1
• 기대 수명 4개월 이상
• 캡슐을 삼키는 능력
• 혈액학적 기능은 다음을 충족합니다. 포함. ), 혈소판(PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• 신장 기능 충족: 크레아티닌(Cr) ≤ 정상인의 상한치의 1.5배; 크레아티닌 제거율≥50ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 추정하거나 핵의학 스캔 또는 24시간 소변법으로 검출)
• 간 기능이 다음을 만족함: AST 및 ALT 정상치의 ≤2.5배, 빌리루빈 정상치의 ≤1.5배
• 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 APTT ≤ 정상 값의 1.5배;
• 연구 과정 및 치료 중단 90일 동안, 다음 효과적인 피임 조치 중 하나를 취해야 하는 가임기 여성 및 가임 남성: 금욕, 장벽형 이중 피임 방법, IUD, 호르몬 피임 약물 투여.
• 남성 대상자는 90일 이내에 치료 시작부터 종료까지 정자 기증을 금지합니다.

제외 기준:

• 뇌 전이 환자
• 병리학적 조직 유형의 변화가 있는 질병(대세포 형질전환 포함)
• 6개월 이내에 동종 줄기세포 이식을 받았거나 조직적 부적합 반응(GVHD)이 있는 환자는 면역억제 요법이 필요합니다.
• DTRMWXHS-12 캡슐을 처음 투여하기 전 7일 이내에 스테로이드 항종양 요법을 받았거나 2주 이내에 화학 요법을 받았거나 4주 이내에 단클론 항체 요법을 받은 환자.
• 다른 BTK 억제제 요법을 받은 환자
• 환자는 초기에 화학 요법을 받았지만 독성이 제거되지 않았습니다(NCI-CTCAE 4.03에 따라, 미회복 독성 등급 ≤1).
• 연구 시작 전 1주일 이내에 한방 항종양 요법을 받은 환자
• 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자. 단, (1) 자궁경부암의 적절한 치료를 받은 경우, (2) 국소 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 (3) 완전히 치료된 국소 악성 종양(수술 또는 다른 수단)
• 정맥주사 항감염 치료가 필요한 조절되지 않는 전신 감염 환자
• 지난 4주 동안 대수술을 받은 환자
• HIV 감염 환자, HBs-Ag 양성
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따르면 3등급 이상의 심혈관 질환 환자
• 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증) 병력이 있는 환자, 연구 시작 6개월 이내에 관상동맥 성형술 및 스텐트 삽입술을 받은 환자
• 환자는 등록 전 7일 이내에 QT 연장을 유발할 수 있는 것을 바르거나 토사드 치료사를 동반했습니다.
• 연장된 QTc 간격(QTc> 450ms로 정의됨) 또는 2도 방실 차단 유형 Ⅱ, 3도 방실 차단 또는 서맥(심박수 50비트/분 미만)을 포함하는 기타 유의한 ECG 이상, ECG QTc> 450밀리초, 중앙 집중식 평가를 위해 ECG를 전문가에게 제출할 수 있습니다.
• 기존의 신장 질환, 신경/정신 장애, 간 또는 내분비 장애가 실험 참여에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 피험자
• 순응도가 낮은 피험자
• 피험자는 CYP3A 억제제(또는 유도제)를 사용하고 있습니다.