Säkerhet, tolerabilitet och PK för BTK-hämmare DTRMWXHS-12 hos patienter med B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder≥18 år, kön är inte begränsat. Patienter är frivilliga att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• B-cellslymfom baserat på WHO-klassificerad definition: inklusive kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL); kronisk lymfatisk leukemi med 17p-; mantelcellslymfom (MCL); Waldenströms makroglobulinemi (WM); Diffust stort B-cellslymfom (DLBL eller DLBCL) mm.
• Mätbar lesion: non-Hodgkins lymfom kräver minst en tvådimensionell lesionsdiameter ≥ 2 cm, kronisk lymfatisk leukemi ≥ 5 000 leukemiceller/mm3, Waldenströms makroglobulinemi IgM ≥ 1 000 mg/dL, plasmamärg-liknande lymfceller, blodkärl. Histopatologiskt diagnostiserad som diffust stort B-cellslymfom.
• Utredare bedömer att behandlingen behövs.
• Patienter, som åtminstone misslyckats med lymfombehandling en gång och utan vanliga terapeutiska alternativ, kan inte tillfredsställa kravet eller avböja behandling eller misslyckades med autolog stamcellstransplantation för diffust stort B-cellslymfom.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 ~1
• Förväntad livslängd över 4 månader
• Förmåga att svälja kapslar
• Hematologiska funktioner uppfyller: Neutrofiler ≥1,5×109 / L (enligt utredarnas åsikt, om de bedömer att patienternas neutrofilantal är lägre än denna tröskel, som orsakas av kronisk lymfatisk leukemi och benmärgsinfiltration, är dessa patienter berättigade att bli ingår. ), trombocyter (PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• Njurfunktionerna uppfyller: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normala personer; kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min (uppskattad med Cockcroft-Gault-formeln eller upptäckt med nuklearmedicinsk scanning eller 24 timmars urinmetod)
• Leverfunktionerna uppfyller: ASAT och ALT≤2,5 gånger normalvärdet, bilirubin ≤1,5 ​​gånger normalvärdet
• Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) och APTT ≤ 1,5 gånger normalvärdet;
• Under hela studiens gång och 90 dagars behandlingsavbrott, kvinnor i fertil ålder och fertila män som måste vidta en av följande effektiva preventivmedel: abstinens, dubbla preventivmedel av barriärtyp, spiral, administrering av hormonellt preventivmedel.
• Manliga försökspersoner är förbjudna att donera spermier från början till slutet av behandlingen inom 90 dagar.

Exklusions kriterier:

• Patienter med hjärnmetastaser
• Sjukdom med förändringar av patologiska vävnadstyper (inklusive storcellstransformation)
• Patienter som fått allogen stamcellstransplantation inom 6 månader, eller med organiserad inkompatibilitetsreaktion (GVHD), kräver immunsuppressiv terapi
• Patienter som fick steroid antitumörbehandling inom 7 dagar, eller som får kemoterapi inom 2 veckor, eller får monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor, före första administreringen av DTRMWXHS-12 kapsel.
• Patienterna fick annan behandling med BTK-hämmare
• Patienter hade tidigt fått kemoterapi men deras toxicitet har inte eliminerats (enligt NCI-CTCAE 4.03, oåterställd toxicitetsgrad ≤1)
• Patienter som fick kinesisk växtbaserad antitumörbehandling inom 1 vecka före studiestart
• Patient med en anamnes på annan maligna cancer inom 2 år före inskrivningen, förutom (1) adekvat behandlad in situ livmoderhalscancer; (2) Lokal basalcellscancer eller skivepitelcancer (3) Lokal malign tumör som har behandlats fullständigt (genom kirurgi eller andra medel)
• Patienter med okontrollerad systemisk infektion som kräver intravenös antiinfektionsbehandling
• Patienterna genomgick en större operation under de senaste 4 veckorna
• Patienter med HIV-infektion, HBs-Ag-positiva
• Enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, patienter med kardiovaskulär sjukdom av grad ≥3
• Patienter med hjärtinfarkt i anamnesen, akut kranskärlssyndrom (instabil angina), som får koronar angioplastik och stentimplantation inom 6 månader efter att studien påbörjades
• Patienter applicerade något som kan orsaka QT-förlängning eller åtföljas av torsades healer inom 7 dagar före inskrivningen.
• Förlängt QTc-intervall (definierat som ett QTc> 450 ms) eller andra signifikanta EKG-avvikelser, inklusive andra gradens atrioventrikulärt block av typ Ⅱ, tredje gradens atrioventrikulärt block eller bradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50 slag/min), EKG QTc> 450 millisekunder, EKG kan skickas till expert för centraliserad utvärdering
• Försökspersoner, tror forskarna vars befintliga njursjukdom, neurologiska/psykiatriska störningar, lever- eller endokrina störningar kan påverka deras deltagande i experimentet
• Ämnen med dålig följsamhet
• Försökspersoner använder CYP3A-hämmare (eller inducerare)