B細胞リンパ腫患者におけるBTK阻害剤DTRMWXHS-12の安全性、忍容性およびPK

包含基準:

• 年齢は18歳以上、性別は問いません。 患者は自発的にインフォームドコンセントフォームに署名します。
• WHO 分類の定義に基づく B 細胞リンパ腫: 慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) を含む。 17p-を伴う慢性リンパ性白血病。マントル細胞リンパ腫 (MCL);ワルデンストロムのマクログロブリン血症(WM);びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBLまたはDLBCL）など
• 測定可能な病変：非ホジキンリンパ腫は少なくとも二次元の病変直径が2cm以上必要、慢性リンパ性白血病は白血病細胞数5000個/mm3以上、ヴァルデンシュトロームマクログロブリン血症IgM≧1000mg/dL、骨髄リンパ漿様細胞浸潤、病理組織学的にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断された。
• 治験責任医師は治療が必要と判断。
• 少なくとも一度リンパ腫治療に失敗し、標準的な治療選択肢がなかった患者は、要件を満たすことができず、治療を拒否したり、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する自家幹細胞移植に失敗したりする。
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータス 0 ~1
• 平均余命が4か月を超える
• カプセルを飲み込む能力
• 血液機能は以下を満たしている： 好中球≧1.5×109/L（治験責任医師の見解によれば、患者の好中球数がこの閾値よりも低いが慢性リンパ性白血病と骨髄浸潤が原因であると判断した場合、その患者は適応となる）含まれています。 ）、血小板（PLT）≧75×109/L、HB≧80g/L
• 腎機能は次の条件を満たす: クレアチニン (Cr) ≤ 正常者の上限の 1.5 倍。クレアチニンクリアランス速度≧50ml/分（コッククロフト・ゴールト式により推定、または核医学スキャンまたは24時間尿法により検出）
• 肝機能が満たされている：ASTおよびALTが正常値の2.5倍以下、ビリルビンが正常値の1.5倍以下
• 凝固機能：国際正規化比（INR）およびAPTTが正常値の1.5倍以下。
• 研究期間中および90日間の治療中断期間中、以下の効果的な避妊手段のいずれかを講じる必要がある出産適齢期の女性および妊娠可能な男性：禁欲、バリア型二重避妊法、IUD、ホルモン避妊薬の投与。
• 男性被験者は、治療の開始から90日以内の治療終了まで精子提供が禁止されています。

除外基準:

• 脳転移のある患者
• 病理学的組織タイプの変化を伴う疾患（大細胞形質転換を含む）
• 6か月以内に同種幹細胞移植を受けた患者、または組織的不適合反応（GVHD）のある患者は免疫抑制療法が必要
• DTRMWXHS-12カプセルの初回投与前に、7日以内にステロイド抗腫瘍療法を受けた患者、2週間以内に化学療法を受けた患者、または4週間以内にモノクローナル抗体療法を受けた患者。
• 患者は他のBTK阻害剤療法を受けました
• 患者は早期に化学療法を受けていたが、毒性が解消されていない（NCI-CTCAE 4.03によると、未回復の毒性グレード≤1）
• 研究開始前1週間以内に漢方薬による抗腫瘍療法を受けた患者
• 登録前2年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、(1) 適切に治療された上皮内子宮頸がん、(2) 局所基底細胞がんまたは扁平上皮がん、(3) 完全に治療された局所悪性腫瘍（手術または手術による）を除く。他の意味）
• 静脈内抗感染症治療を必要とする制御不能な全身感染症の患者
• 過去4週間以内に大手術を受けた患者
• HIV感染症、HBs-Ag陽性の患者
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類によると、グレード 3 以上の心血管疾患を有する患者
• -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症）の病歴があり、研究登録後6か月以内に冠動脈形成術およびステント移植を受けた患者
• 患者は登録前7日以内にQT延長を引き起こす可能性のあるものを適用したり、トルセードヒーラーを同伴したりした。
• QTc間隔の延長（QTc＞450ミリ秒と定義）、または第2度房室ブロックII型、第3度房室ブロック、または徐脈（心拍数50拍/分未満）、ECG QTc＞450ミリ秒を含むその他の重大なECG異常、 ECG は集中評価のために専門家に提出される場合があります
• 既存の腎疾患、神経疾患/精神疾患、肝臓疾患または内分泌疾患が実験への参加に影響を与える可能性があると研究者らは考えている被験者
• コンプライアンスが低い被験者
• 被験者はCYP3A阻害剤（または誘導剤）を使用している