Sicurezza, tollerabilità e PK dell'inibitore BTK DTRMWXHS-12 in pazienti con linfomi a cellule B

Criterio di inclusione:

• Età≥18 anni, il genere non è limitato. I pazienti sono volontari a firmare il modulo di consenso informato.
• Linfoma a cellule B basato sulla definizione classificata dall'OMS: inclusa leucemia linfocitica cronica (LLC)/linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL); leucemia linfatica cronica con 17p-; linfoma a cellule del mantello (MCL); Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM); Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBL o DLBCL) ecc.
• Lesione misurabile: il linfoma non Hodgkin richiede almeno un diametro della lesione bidimensionale ≥ 2 cm, leucemia linfocitica cronica ≥ 5000 cellule leucemiche / mm3, macroglobulinemia di Waldenstrom IgM ≥ 1000 mg / dL, infiltrazione di cellule simili al plasma linfatico del midollo osseo, Istopatologicamente diagnosticato come linfoma diffuso a grandi cellule B.
• L'investigatore ritiene che il trattamento sia necessario.
• I pazienti che hanno fallito almeno una volta il trattamento del linfoma e senza opzioni terapeutiche standard, non possono soddisfare il requisito o rifiutare il trattamento o fallire il trapianto autologo di cellule staminali per linfoma diffuso a grandi cellule B.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ~1
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi
• Capacità di deglutire le capsule
• Le funzioni ematologiche soddisfano: Neutrofili ≥1,5 × 109 / L (secondo l'opinione degli investigatori, se giudicano che la conta dei neutrofili dei pazienti sia inferiore a questa soglia, causata da leucemia linfocitica cronica e infiltrazione del midollo osseo, quei pazienti sono idonei a essere incluso. ), piastrine (PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• Le funzioni renali soddisfano: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore delle persone normali; tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (stimato mediante la formula di Cockcroft-Gault o rilevato mediante scansione di medicina nucleare o metodo delle urine delle 24 ore)
• Le funzioni epatiche soddisfano: AST e ALT≤2,5 volte il valore normale, bilirubina ≤1,5 ​​volte il valore normale
• Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e APTT ≤ 1,5 volte il valore normale;
• Durante tutto il corso dello studio e 90 giorni di interruzione del trattamento, donne in età fertile e uomini fertili che devono adottare una delle seguenti misure contraccettive efficaci: astinenza, metodi contraccettivi doppi di tipo barriera, IUD, somministrazione di farmaci contraccettivi ormonali.
• Ai soggetti di sesso maschile è vietata la donazione di sperma dall'inizio alla fine del trattamento entro 90 giorni.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali
• Malattia con alterazioni dei tipi di tessuto patologico (compresa la trasformazione delle grandi cellule)
• Pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi o con reazione di incompatibilità organizzata (GVHD), richiedono una terapia immunosoppressiva
• Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale steroidea entro 7 giorni o chemioterapia entro 2 settimane o terapia con anticorpi monoclonali entro 4 settimane, prima della prima somministrazione della capsula DTRMWXHS-12.
• I pazienti hanno ricevuto un'altra terapia con inibitori di BTK
• I pazienti avevano ricevuto precocemente la chemioterapia ma la loro tossicità non è stata chiarita (secondo NCI-CTCAE 4.03, grado di tossicità non recuperato ≤1)
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale a base di erbe cinesi entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio
• Paziente con una storia di altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento, eccetto (1) carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato; (2) carcinoma basocellulare locale o carcinoma a cellule squamose (3) tumore maligno locale che è stato completamente trattato (mediante intervento chirurgico o Altri significati)
• Pazienti con infezione sistemica incontrollata che richiedono un trattamento anti-infettivo per via endovenosa
• I pazienti hanno ricevuto un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane
• Pazienti con infezione da HIV, HBs-Ag positivi
• Secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), i pazienti con malattie cardiovascolari di grado ≥3
• Pazienti con anamnesi di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta (angina instabile), sottoposti ad angioplastica coronarica e impianto di stent entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• I pazienti hanno applicato qualcosa che può causare il prolungamento dell'intervallo QT o essere accompagnati da un guaritore di torsioni entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Intervallo QTc prolungato (definito come QTc> 450 ms) o altre anomalie ECG significative, incluso blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo Ⅱ, blocco atrioventricolare di terzo grado o bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti/min), QTc ECG> 450 millisecondi, l'ECG può essere sottoposto a un esperto per una valutazione centralizzata
• Soggetti, secondo gli investigatori, la cui malattia renale esistente, disturbi neurologici / psichiatrici, disturbi epatici o endocrini potrebbero influenzare la loro partecipazione all'esperimento
• Soggetti con scarsa compliance
• I soggetti usano inibitori (o induttori) del CYP3A