Безопасность, переносимость и фармакокинетика ингибитора BTK DTRMWXHS-12 у пациентов с В-клеточными лимфомами

Критерии включения:

• Возраст≥18 лет, пол не ограничен. Пациенты добровольно подписывают форму информированного согласия.
• В-клеточная лимфома на основе классифицированного ВОЗ определения: включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/малую лимфоцитарную лимфому (МЛЛ); хронический лимфолейкоз с 17p-; мантийно-клеточная лимфома (MCL); макроглобулинемия Вальденстрема (ВМ); Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBL или DLBCL) и др.
• Поддающееся измерению поражение: неходжкинская лимфома требует, по крайней мере, двумерного диаметра поражения ≥ 2 см, хронический лимфолейкоз ≥ 5000 лейкозных клеток/мм3, макроглобулинемия Вальденстрема IgM ≥ 1000 мг/дл, инфильтрация плазмоподобных клеток костного мозга, Гистологически диагностирована диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
• Следователь считает, что лечение необходимо.
• Пациенты, которые по крайней мере один раз потерпели неудачу в лечении лимфомы и не имеют стандартных терапевтических возможностей, не могут удовлетворить требования или отказываются от лечения или терпят неудачу при аутологичной трансплантации стволовых клеток при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме.
• Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 ~ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев
• Возможность глотать капсулы
• Гематологические функции удовлетворяют: Нейтрофилы ≥1,5×109/л (по мнению исследователей, если они сочтут, что количество нейтрофилов у пациентов ниже этого порога, что вызвано хроническим лимфоцитарным лейкозом и инфильтрацией костного мозга, эти пациенты имеют право на включены. ), тромбоциты (PLT) ≥75×109/л, HB≥80 г/л
• Почечные функции удовлетворяют: креатинин (Cr) ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормальных людей; скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл / мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта или определяется с помощью сканирования ядерной медицины или методом 24-часовой мочи)
• Функции печени удовлетворяют: АСТ и АЛТ ≤2,5 раза от нормы, билирубин ≤1,5 ​​раза от нормы
• Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) и АЧТВ ≤ 1,5 раза от нормального значения;
• На протяжении всего периода исследования и 90 дней перерыва в лечении женщины детородного возраста и мужчины детородного возраста должны применять одну из следующих эффективных мер контрацепции: воздержание, двойные методы контрацепции барьерного типа, ВМС, введение гормонального противозачаточного препарата.
• Субъектам мужского пола запрещено сдавать сперму с начала и до конца лечения в течение 90 дней.

Критерий исключения:

• Пациенты с метастазами в головной мозг
• Заболевание с изменением патологических типов тканей (включая крупноклеточную трансформацию)
• Пациентам, перенесшим аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 мес, или с организованной реакцией несовместимости (РТПХ), требуется иммуносупрессивная терапия.
• Пациенты, которые получали стероидную противоопухолевую терапию в течение 7 дней, или химиотерапию в течение 2 недель, или лечение моноклональными антителами в течение 4 недель до первого введения капсулы DTRMWXHS-12.
• Пациенты получали терапию другими ингибиторами BTK.
• Пациенты ранее получали химиотерапию, но их токсичность не была устранена (согласно NCI-CTCAE 4.03, степень невылеченной токсичности ≤1)
• Пациенты, получавшие противоопухолевую терапию китайскими травами в течение 1 недели до начала исследования.
• Пациент с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением (1) адекватно леченного рака шейки матки in situ; (2) местной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы (3) местной злокачественной опухоли, которая была полностью вылечена (хирургическим путем или другие средства)
• Пациенты с неконтролируемой системной инфекцией, нуждающиеся во внутривенном противоинфекционном лечении
• Пациенты перенесли серьезные операции за последние 4 недели.
• Больные ВИЧ-инфекцией, HBs-Ag-положительные
• По классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ≥3 степени
• Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия), получавшие коронарную ангиопластику и имплантацию стента в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Пациенты применяли что-то, что может вызвать удлинение интервала QT или сопровождать целительскую желудочковую тахикардию, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Удлиненный интервал QTc (определяемый как QTc > 450 мс) или другие значительные отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную блокаду II степени типа Ⅱ, атриовентрикулярную блокаду III степени или брадикардию (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), ЭКГ QTc > 450 мс, ЭКГ может быть передана эксперту для централизованной оценки
• Субъекты, у которых, по мнению исследователей, существующие заболевания почек, неврологические/психиатрические расстройства, заболевания печени или эндокринные расстройства могут повлиять на их участие в эксперименте.
• Субъекты с плохой комплаентностью
• Субъекты используют ингибиторы (или индукторы) CYP3A.