Sikkerhed, tolerabilitet og PK af BTK-hæmmer DTRMWXHS-12 hos patienter med B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Alder≥18 år, køn er ikke begrænset. Patienter er frivillige til at underskrive samtykkeerklæringen.
• B-cellelymfom baseret på WHO-klassificeret definition: inklusive kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/ lille lymfatisk lymfom (SLL); kronisk lymfatisk leukæmi med 17p-; mantelcellelymfom (MCL); Waldenstroms makroglobulinæmi (WM); Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBL eller DLBCL) mv.
• Målbar læsion: non-Hodgkins lymfom kræver mindst en todimensionel læsionsdiameter ≥ 2 cm, kronisk lymfatisk leukæmi ≥ 5000 leukæmiceller/mm3, Waldenstroms makroglobulinæmi IgM ≥ 1000 mg/dL, plasma-lignende lymfemarv-celle-infiltration. Histopatologisk diagnosticeret som diffust stort B-cellet lymfom.
• Efterforsker vurderer, at behandlingen er nødvendig.
• Patienter, som i det mindste fejlede i lymfombehandling én gang og uden standard terapeutiske muligheder, kan ikke tilfredsstille kravet eller afslå behandling eller mislykkedes i autolog stamcelletransplantation for diffust stort B-cellet lymfom.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 ~1
• Forventet levetid større end 4 måneder
• Evne til at sluge kapsler
• Hæmatologiske funktioner opfylder: Neutrofiler ≥1,5×109 / L (ifølge efterforskernes mening, hvis de vurderer, at patienternes neutrofiltal lavere end denne tærskel, som er forårsaget af kronisk lymfatisk leukæmi og knoglemarvsinfiltration, er disse patienter berettiget til at blive inkluderet. ), blodplade(PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• Nyrefunktioner opfylder: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange øvre grænse for normale personer; kreatinin-clearance-hastighed ≥50 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen eller påvist ved nuklearmedicinsk scanning eller 24 timers urinmetode)
• Leverfunktioner opfylder: ASAT og ALT≤2,5 gange normalværdi, bilirubin ≤1,5 ​​gange normalværdi
• Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) og APTT ≤ 1,5 gange normal værdi;
• I løbet af undersøgelsen og 90 dages behandlingsafbrydelse, kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, der skal tage en af ​​følgende effektive præventionsforanstaltninger: afholdenhed, barriere-type dobbelte præventionsmetoder, spiral, administration af hormonelle præventionsmidler.
• Mandlige forsøgspersoner er forbudt at donere sæd fra begyndelsen til slutningen af ​​behandlingen inden for 90 dage.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hjernemetastaser
• Sygdom med ændringer i patologiske vævstyper (inklusive transformation af store celler)
• Patienter, der modtog allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder, eller med organiseret inkompatibilitetsreaktion (GVHD), kræver immunsuppressiv behandling
• Patienter, der modtog steroid antitumorbehandling inden for 7 dage, eller modtager kemoterapi inden for 2 uger, eller modtager monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger, før første administration af DTRMWXHS-12 kapsel.
• Patienterne modtog anden BTK-hæmmerbehandling
• Patienterne havde tidligt modtaget kemoterapi, men deres toksicitet er ikke blevet fjernet (ifølge NCI-CTCAE 4.03, uoprettet toksicitetsgrad ≤1)
• Patienter, der modtog kinesisk urte-antitumorbehandling inden for 1 uge før studiestart
• Patient med en anamnese med andre maligne kræfter inden for 2 år før indskrivning, undtagen (1) tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft;(2) Lokalt basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom (3) Lokal ondartet tumor, som er blevet fuldstændig behandlet (ved kirurgi eller andre midler)
• Patienter med ukontrolleret systemisk infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling
• Patienterne har fået en større operation inden for de sidste 4 uger
• Patienter med HIV-infektion, HBs-Ag positive
• Ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikation, patienter med kardiovaskulær sygdom af grad ≥3
• Patienter med myokardieinfarkt i anamnesen, akut koronarsyndrom (ustabil angina), der får koronar angioplastik og stentimplantation inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
• Patienterne påførte noget, som kan forårsage QT-forlængelse eller ledsages af torsades-healer inden for 7 dage før tilmelding.
• Forlænget QTc-interval (defineret som et QTc> 450 ms) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder andengrads atrioventrikulær bloktype Ⅱ, tredjegrads atrioventrikulær blokering eller bradykardi (puls mindre end 50 slag/min), EKG QTc> 450 millisekunder, EKG'et kan indsendes til ekspert til centraliseret evaluering
• Forsøgspersoner, mener efterforskerne, hvis eksisterende nyresygdom, neurologiske/psykiatriske lidelser, lever- eller endokrine lidelser kan påvirke deres deltagelse i eksperimentet
• Emner med dårlig compliance
• Forsøgspersoner bruger CYP3A-hæmmere (eller inducer)