Veiligheid, verdraagbaarheid en PK van BTK-remmer DTRMWXHS-12 bij patiënten met B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd≥18 jaar, geslacht is niet beperkt. Patiënten ondertekenen vrijwillig het toestemmingsformulier.
• B-cellymfoom op basis van de door de WHO geclassificeerde definitie: inclusief chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL); chronische lymfatische leukemie met 17p-; mantelcellymfoom (MCL); Waldenstrom's macroglobulinemie (WM); Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBL of DLBCL) enz.
• Meetbare laesie: non-Hodgkin-lymfoom vereist ten minste een tweedimensionale laesie met een diameter van ≥ 2 cm, chronische lymfatische leukemie ≥ 5000 leukemiecellen / mm3, Waldenström-macroglobulinemie IgM ≥ 1000 mg / dL, infiltratie van beenmerglymfplasma-achtige cellen, Histopathologisch gediagnosticeerd als diffuus grootcellig B-cellymfoom.
• Onderzoeker oordeelt dat de behandeling nodig is.
• Patiënten die in ieder geval één keer faalden in de lymfoombehandeling en zonder standaard therapeutische opties, kunnen niet aan de eis voldoen of de behandeling weigeren of faalden bij autologe stamceltransplantatie voor diffuus grootcellig B-cellymfoom.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 ~1
• Levensverwachting langer dan 4 maanden
• Mogelijkheid om capsules door te slikken
• Hematologische functies voldoen aan: Neutrofielen ≥1,5×109 / L (volgens de mening van de onderzoekers, als zij oordelen dat het aantal neutrofielen van de patiënt lager is dan deze drempel, die wordt veroorzaakt door chronische lymfatische leukemie en beenmerginfiltratie, komen die patiënten in aanmerking om te worden inbegrepen. ), bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• Nierfuncties voldoen aan: Creatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale personen; creatinineklaring ≥ 50 ml/min (geschat met de Cockcroft-Gault-formule of gedetecteerd met een nucleair geneeskundige scan of 24-uurs urinemethode)
• Leverfuncties voldoen aan: AST en ALT≤2,5 keer de normale waarde, bilirubine ≤1,5 ​​keer de normale waarde
• Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) en APTT ≤ 1,5 maal de normale waarde;
• Gedurende de hele studie en 90 dagen onderbreking van de behandeling, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die een van de volgende effectieve anticonceptiemaatregelen moeten nemen: onthouding, dubbele anticonceptiemethoden van het barrièretype, spiraaltjes, toediening van hormonale anticonceptiemiddelen.
• Het is mannelijke proefpersonen verboden spermadonatie te doen vanaf het begin tot het einde van de behandeling binnen 90 dagen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hersenmetastasen
• Ziekte met veranderingen van pathologische weefseltypes (inclusief transformatie van grote cellen)
• Patiënten die binnen 6 maanden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, of met een georganiseerde incompatibiliteitsreactie (GVHD), hebben immunosuppressieve therapie nodig
• Patiënten die binnen 7 dagen steroïde antitumortherapie kregen, of chemotherapie kregen binnen 2 weken, of monoklonale antilichaamtherapie kregen binnen 4 weken, voorafgaand aan de eerste toediening van de DTRMWXHS-12-capsule.
• Patiënten kregen andere BTK-remmertherapie
• Patiënten hadden vroegtijdig chemotherapie gekregen, maar hun toxiciteit is niet verholpen (volgens NCI-CTCAE 4.03, niet-herstelde toxiciteitsgraad ≤1)
• Patiënten die binnen 1 week voor aanvang van de studie Chinese kruiden-antitumortherapie kregen
• Patiënt met een voorgeschiedenis van andere maligne tumoren binnen 2 jaar vóór inschrijving, behalve (1) adequaat behandelde in situ baarmoederhalskanker; (2) lokaal basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom (3) lokale kwaadaardige tumor die volledig is behandeld (door een operatie of andere middelen)
• Patiënten met ongecontroleerde systemische infectie die intraveneuze anti-infectiebehandeling nodig hebben
• Patiënten hebben de afgelopen 4 weken een grote operatie ondergaan
• Patiënten met HIV-infectie, HBs-Ag-positief
• Volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA), patiënten met cardiovasculaire aandoeningen van graad ≥3
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, acuut coronair syndroom (onstabiele angina pectoris), die coronaire angioplastiek en stentimplantatie ondergaan binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Patiënten hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving iets aangebracht dat QT-verlenging kan veroorzaken of begeleid door een torsadegenezer.
• Verlengd QTc-interval (gedefinieerd als een QTc > 450 ms) of andere significante ECG-afwijkingen, waaronder tweedegraads atrioventriculair bloktype Ⅱ, derdegraads atrioventriculair blok of bradycardie (hartslag minder dan 50 slagen/min), ECG QTc > 450 milliseconden, het ECG kan worden voorgelegd aan een deskundige voor gecentraliseerde evaluatie
• Proefpersonen, denken de onderzoekers, van wie de bestaande nierziekte, neurologische/psychiatrische stoornissen, lever- of endocriene stoornissen hun deelname aan het experiment kunnen beïnvloeden
• Onderwerpen met een slechte naleving
• Proefpersonen gebruiken CYP3A-remmers (of -inductoren)