Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do inibidor de BTK DTRMWXHS-12 em pacientes com linfomas de células B

Critério de inclusão:

• Idade≥18 anos, gênero não é limitado. Os pacientes são voluntários para assinar o formulário de consentimento informado.
• Linfoma de células B com base na definição classificada pela OMS: incluindo leucemia linfocítica crônica (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL); leucemia linfocítica crônica com 17p-; linfoma de células do manto (MCL); macroglobulinemia de Waldenstrom (WM); Linfoma difuso de grandes células B (DLBL ou DLBCL) etc.
• Lesão mensurável: linfoma não-Hodgkin requer pelo menos um diâmetro de lesão bidimensional ≥ 2 cm, leucemia linfocítica crônica ≥ 5000 células leucêmicas/mm3, macroglobulinemia de Waldenstrom IgM ≥ 1000 mg/dL, infiltração de células plasmáticas linfáticas da medula óssea, Diagnosticado histopatologicamente como Linfoma Difuso de Grandes Células B.
• O investigador julga que o tratamento é necessário.
• Os pacientes que falharam no tratamento do linfoma pelo menos uma vez e sem opções terapêuticas padrão, não podem satisfazer o requisito ou recusar o tratamento ou falharam no transplante autólogo de células-tronco para linfoma difuso de grandes células B.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0 ~1
• Esperança de vida superior a 4 meses
• Capacidade de engolir cápsulas
• As funções hematológicas satisfazem: Neutrófilos ≥1,5×109 / L (de acordo com a opinião dos investigadores, se julgarem que a contagem de neutrófilos dos pacientes é inferior a este limiar, causada por leucemia linfocítica crônica e infiltração da medula óssea, esses pacientes são elegíveis para serem incluído. ), plaquetas (PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• As funções renais satisfazem: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior de pessoas normais; taxa de depuração de creatinina≥50ml/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou detectada por varredura de medicina nuclear ou método de urina de 24 horas)
• As funções hepáticas satisfazem: AST e ALT≤2,5 vezes o valor normal, bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o valor normal
• Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) e APTT ≤ 1,5 vezes o valor normal;
• Ao longo do estudo e 90 dias de interrupção do tratamento, mulheres em idade reprodutiva e homens férteis devem tomar uma das seguintes medidas contraceptivas eficazes: abstinência, métodos contraceptivos duplos tipo barreira, DIUs, administração de drogas contraceptivas hormonais.
• Indivíduos do sexo masculino são proibidos de doar esperma desde o início até o final do tratamento dentro de 90 dias.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástase cerebral
• Doença com alterações de tipos de tecidos patológicos (incluindo transformação de grandes células)
• Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses, ou com reação de incompatibilidade organizada (GVHD), requerem terapia imunossupressora
• Pacientes que receberam terapia antitumoral com esteroides em 7 dias, ou receberam quimioterapia em 2 semanas, ou receberam terapia de anticorpo monoclonal em 4 semanas, antes da primeira administração da cápsula DTRMWXHS-12.
• Os pacientes receberam outra terapia com inibidores de BTK
• Os pacientes receberam quimioterapia precocemente, mas sua toxicidade não foi eliminada (de acordo com NCI-CTCAE 4.03, grau de toxicidade não recuperada ≤1)
• Pacientes que receberam terapia antitumoral com ervas chinesas dentro de 1 semana antes do início do estudo
• Paciente com história de outros tumores malignos dentro de 2 anos antes da inscrição, exceto (1) câncer cervical in situ adequadamente tratado; (2) carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular (3) tumor maligno local que foi completamente tratado (por cirurgia ou Outros significados)
• Pacientes com infecção sistêmica não controlada que requerem tratamento anti-infeccioso intravenoso
• Os pacientes receberam cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
• Pacientes com infecção por HIV, HBs-Ag positivo
• De acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA), pacientes com doença cardiovascular de grau ≥3
• Pacientes com história de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda (angina instável), recebendo angioplastia coronariana e implantação de stent dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Os pacientes aplicaram algo que pode causar prolongamento do intervalo QT ou acompanhado por curandeiro de torsades dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Intervalo QTc prolongado (definido como um QTc> 450 ms) ou outras anormalidades significativas de ECG, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo Ⅱ, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou bradicardia (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos / min), ECG QTc> 450 milissegundos, o ECG pode ser submetido a especialista para avaliação centralizada
• Sujeitos, os investigadores pensam cuja doença renal existente, distúrbios neurológicos/psiquiátricos, distúrbios hepáticos ou endócrinos podem afetar sua participação no experimento
• Indivíduos com baixa adesão
• Os indivíduos estão usando inibidores de CYP3A (ou indutor)