Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka inhibitora BTK DTRMWXHS-12 u pacjentów z chłoniakami z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat, płeć nie jest ograniczona. Pacjenci dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody.
• Chłoniak z komórek B w oparciu o definicję sklasyfikowaną przez WHO: w tym przewlekłą białaczkę limfatyczną (PBL)/chłoniaka z małych limfocytów (SLL); przewlekła białaczka limfocytowa z 17p-; chłoniak z komórek płaszcza (MCL); makroglobulinemia Waldenstroma (WM); Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBL lub DLBCL) itp.
• Zmiana mierzalna: chłoniak nieziarniczy wymaga co najmniej dwuwymiarowej średnicy zmiany ≥ 2 cm, przewlekła białaczka limfocytowa ≥ 5000 komórek białaczkowych/mm3, makroglobulinemia Waldenstroma IgM ≥ 1000 mg/dL, naciek chłonny szpiku kostnego osoczopodobny, Histopatologicznie zdiagnozowany jako rozlany chłoniak z dużych komórek B.
• Śledczy ocenia, że ​​leczenie jest potrzebne.
• Pacjenci, u których przynajmniej raz nie powiodło się leczenie chłoniaka i bez standardowych opcji terapeutycznych, nie mogą spełnić wymogu lub odmówić leczenia lub nie powiodło się autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych z powodu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B.
• Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ~1
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy
• Zdolność do połykania kapsułek
• Czynności hematologiczne spełniają: Neutrofile ≥1,5×109/L (według opinii badaczy, jeśli uznają, że liczba neutrofili u pacjentów jest niższa od tego progu, który jest spowodowany przewlekłą białaczką limfocytową i naciekiem szpiku kostnego, to chorzy ci kwalifikują się do dołączony. ), płytki krwi (PLT) ≥75×109/l, HB≥80g/l
• Czynności nerek spełniają: kreatynina (Cr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy osób zdrowych; klirens kreatyniny ≥50 ml/min (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub wykrywany za pomocą badania medycyny nuklearnej lub metodą 24-godzinnego moczu)
• Czynności wątroby spełniają: AST i ALT ≤2,5-krotność wartości normalnej, bilirubina ≤1,5-krotność wartości normalnej
• Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i APTT ≤ 1,5-krotność wartości normalnej;
• W trakcie badania i 90 dni przerwy w leczeniu kobiet w wieku rozrodczym i płodnych mężczyzn, którzy muszą stosować jedną z następujących skutecznych metod antykoncepcji: abstynencję, podwójne mechaniczne metody antykoncepcji mechanicznej, wkładki domaciczne, podawanie hormonalnego leku antykoncepcyjnego.
• Osobom płci męskiej zabrania się oddawania nasienia od rozpoczęcia do zakończenia leczenia w ciągu 90 dni.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami do mózgu
• Choroba ze zmianami patologicznych typów tkanek (w tym transformacją dużych komórek)
• Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ze zorganizowaną reakcją niezgodności (GVHD) wymagają leczenia immunosupresyjnego
• Pacjenci, którzy otrzymywali sterydową terapię przeciwnowotworową w ciągu 7 dni lub otrzymywali chemioterapię w ciągu 2 tygodni lub otrzymywali terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem kapsułki DTRMWXHS-12.
• Pacjenci otrzymywali inną terapię inhibitorem BTK
• Pacjenci otrzymali wcześnie chemioterapię, ale ich toksyczność nie została usunięta (zgodnie z NCI-CTCAE 4.03, stopień nieuleczalnej toksyczności ≤1)
• Pacjenci, którzy otrzymywali chińską ziołową terapię przeciwnowotworową w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania
• Pacjentka z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem (1) odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; (2) Miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego (3) Miejscowego nowotworu złośliwego, który został całkowicie wyleczony (operacyjnie lub inne środki)
• Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnego leczenia przeciwzakaźnego
• Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, HBs-Ag dodatni
• Według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) chorzy z chorobą sercowo-naczyniową stopnia ≥3
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, ostrym zespołem wieńcowym (niestabilna dławica piersiowa), poddawani angioplastyce wieńcowej i implantacji stentu w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjenci stosowali coś, co może powodować wydłużenie odstępu QT lub towarzyszyć uzdrawiającej torsades w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Wydłużony odstęp QTc (definiowany jako QTc > 450 ms) lub inne istotne nieprawidłowości w EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Ⅱ, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia lub bradykardia (częstość akcji serca poniżej 50 uderzeń/min), QTc w EKG > 450 milisekund, EKG można przekazać ekspertowi do scentralizowanej oceny
• Badacze uważają, że istniejąca choroba nerek, zaburzenia neurologiczne/psychiatryczne, zaburzenia wątroby lub zaburzenia endokrynologiczne mogą mieć wpływ na ich udział w eksperymencie
• Przedmioty o słabej zgodności
• Pacjenci stosują inhibitory (lub induktor) CYP3A