Sikkerhet, tolerabilitet og PK av BTK-hemmer DTRMWXHS-12 hos pasienter med B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Alder≥18 år, kjønn er ikke begrenset. Pasienter er frivillige til å signere skjemaet for informert samtykke.
• B-celle lymfom basert på WHO klassifisert definisjon: inkludert kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL); kronisk lymfatisk leukemi med 17p-; mantelcellelymfom (MCL); Waldenstroms makroglobulinemi (WM); Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBL eller DLBCL) etc.
• Målbar lesjon: non-Hodgkins lymfom krever minst en todimensjonal lesjonsdiameter ≥ 2 cm, kronisk lymfatisk leukemi ≥ 5000 leukemiceller/mm3, Waldenstroms makroglobulinemi IgM ≥ 1000 mg/dL, plasmamarg-lignende lymfeceller, bonefiltrering Histopatologisk diagnostisert som diffust stort B-celle lymfom.
• Etterforsker vurderer at behandlingen er nødvendig.
• Pasienter som i det minste mislyktes i lymfombehandling én gang og uten standard terapeutiske alternativer, kan ikke tilfredsstille kravet eller avslå behandling eller mislyktes i autolog stamcelletransplantasjon for diffust stort B-celle lymfom.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 ~1
• Forventet levealder over 4 måneder
• Evne til å svelge kapsler
• Hematologiske funksjoner tilfredsstiller: nøytrofiler ≥1,5×109 / L (i henhold til etterforskernes mening, hvis de vurderer at pasientenes nøytrofiltall er lavere enn denne terskelen, forårsaket av kronisk lymfatisk leukemi og benmarginfiltrasjon, er disse pasientene kvalifisert til å bli inkludert. ), blodplater (PLT) ≥75×109/L, HB≥80g/L
• Nyrefunksjoner tilfredsstiller: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normale personer; kreatininclearance rate ≥50 ml/min (estimert ved Cockcroft-Gault-formelen eller oppdaget ved nukleærmedisinsk skanning eller 24 timers urinmetode)
• Leverfunksjoner tilfredsstiller: AST og ALT≤2,5 ganger normalverdi, bilirubin ≤1,5 ​​ganger normalverdi
• Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) og APTT ≤ 1,5 ganger normal verdi;
• Gjennom løpet av studien og 90 dagers behandlingsavbrudd, kvinner i fertil alder og fertile menn som må ta en av følgende effektive prevensjonstiltak: abstinens, barriere-type doble prevensjonsmetoder, spiral, administrering av hormonell prevensjon.
• Mannlige forsøkspersoner er forbudt å donere sæd fra starten til slutten av behandlingen innen 90 dager.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med hjernemetastaser
• Sykdom med endringer i patologiske vevstyper (inkludert storcelletransformasjon)
• Pasienter som fikk allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder, eller med organisert inkompatibilitetsreaksjon (GVHD), krever immunsuppressiv behandling
• Pasienter som mottok steroid antitumorbehandling innen 7 dager, eller mottar kjemoterapi innen 2 uker, eller mottar monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker, før første administrasjon av DTRMWXHS-12 kapsel.
• Pasientene fikk annen BTK-hemmerbehandling
• Pasienter hadde tidlig mottatt kjemoterapi, men toksisiteten deres er ikke fjernet (i henhold til NCI-CTCAE 4.03, uopprettet toksisitetsgrad ≤1)
• Pasienter som mottok kinesisk urte-antitumorbehandling innen 1 uke før studiestart
• Pasient med en historie med andre ondartede kreft innen 2 år før innrullering, bortsett fra (1) adekvat behandlet in situ livmorhalskreft; (2) Lokalt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom (3) Lokal ondartet svulst som er fullstendig behandlet (ved kirurgi eller andre midler)
• Pasienter med ukontrollert systemisk infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling
• Pasientene har fått større operasjoner de siste 4 ukene
• Pasienter med HIV-infeksjon, HBs-Ag positive
• I følge New York Heart Association (NYHA) klassifisering, pasienter med kardiovaskulær sykdom av grad ≥3
• Pasienter med hjerteinfarkt i anamnesen, akutt koronarsyndrom (ustabil angina), som får koronar angioplastikk og stentimplantasjon innen 6 måneder etter studiestart
• Pasienter påførte noe som kan forårsake QT-forlengelse eller ledsages av torsades healer innen 7 dager før registrering.
• Forlenget QTc-intervall (definert som en QTc> 450 ms) eller andre signifikante EKG-avvik, inkludert andregrads atrioventrikulær blokkering type Ⅱ, tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50 slag/min), EKG QTc> 450 millisekunder, EKG kan sendes til ekspert for sentralisert evaluering
• Forsøkspersoner, mener etterforskerne hvis eksisterende nyresykdom, nevrologiske/psykiatriske lidelser, lever- eller endokrine lidelser kan påvirke deres deltakelse i eksperimentet
• Emner med dårlig etterlevelse
• Forsøkspersonene bruker CYP3A-hemmere (eller induktor)