Tutkimus peginterferoni Alfa-2a:n lisäyksen arvioimiseksi kroonista hepatiitti B (CHB) -potilaille, joita hoidetaan NA: lla
torstai 8. syyskuuta 2016 päivittänyt: Jiashang, Henan Provincial People's Hospital
Satunnaistettu, avoin, monikeskuskliininen tutkimus Peginterferoni Alfa-2a:n lisäämisen arvioimiseksi NA:illa hoidetuille CHB-potilaille ja saavutettua HBV-DNA:ta
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko peginterferoni alfa-2a:n lisääminen CHB-potilaille, joita hoidetaan nukleosidianalogeilla (NA:t), lisätä HBsAg:n puhdistumanopeutta hoidon lopussa. Tämä tutkimus on satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus.
CHB-potilaat, jotka ovat saaneet NAs-hoitoa ja ovat saavuttaneet HBV-DNA <15 IU/ml, HBeAg <100 PEIU/ml、HBsAg-positiiviset ja HBsAg <1500 IU/ml, satunnaistetaan kahteen ryhmään:
Ryhmä 1 (Yhdistelmäryhmä): Säilytä NA-hoito ja lisää 48 viikon standardihoito peginterferoni alfa 2a:lla 180 ug/viikko Ryhmä 2 (Mono NA -ryhmä): Ylläpidä NA-hoitoa 49 viikon ajan. Huomautus: NA:t, mukaan lukien: LAM, ADV, ETV tai TDF.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
114
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Kaifeng, Henan, Kiina
- Kaifeng Central Hospitl
-
Kaifeng, Henan, Kiina
- Weishi County People's Hospital
-
Luoyang, Henan, Kiina
- Luoyang Central Hospital
-
Shangqiu, Henan, Kiina
- Shangqiu No.1 People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Henan People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >18 ja ≤65-vuotiaat mies- ja naispotilaat;
- Diagnosoitu krooninen hepatiitti B (HBsAg(+) yli 6 kuukautta ennen nukleos(t)ideanalogihoitoa
- Potilaat olivat saavuttaneet HBV DNA < 15 IU/ml、HBeAg < 100 PEIU/ml、HBsAg positiivisen ja HBsAg < 1500 IU/ml nukleosidi(happo)analogien (mukaan lukien LAM, ADV, ETV ja TDF) hoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Dekompensoitunut maksasairaus: mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia, esophagogastr-varikoosi ja halkeaman verenvuoto ja muut dekompensoituneet komplikaatiot;
- Yliherkkä interferonille (IFN) tai sen vaikuttavalle aineelle, eikä kelpaa IFN:lle;
- Immunosäätelylääkehoidon historia 1 vuoden sisällä ennen maahantuloa, mukaan lukien IFN ja niin edelleen;
- Samanaikainen infektio HAV-, HCV-, HDV-, HEV-, HIV- tai muiden kroonisten maksasairauksien, kuten alkoholin aiheuttaman maksasairauden, perinnöllisen metabolisen maksasairauden, lääkkeiden aiheuttaman maksasairauden ja alkoholittoman rasvamaksan, autoimmuunisairauden, mukaan lukien autoimmuuni ja hepatiitti ja psoriaasi, kanssa;
- Maksasolukarsinooman (HCC) tai alfasikiön proteiinin (AFP) tasot yli 100 ng/ml ja kuvantamistutkimuksen maksan pahanlaatuisuuspotentiaali tai AFP-tasot yli 100 ng/ml 3 kuukauden ajan;
- Neutrofiilien määrä on alle 1500 kuutiomillimetriä kohti tai verihiutaleiden määrä alle 90 000 kuutiomillimetriä kohti;
- seerumin kreatiniinitaso, joka oli yli 1,5 kertaa normaalialueen yläraja;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa (paitsi parantuneita kasvaimia);
- Vakava elinten toimintahäiriö;
- Vaikeassa psykiatrisessa tilassa tai hermoston sairaudessa, kuten epilepsia, masennus, mania, epilepsia, skitsofrenia ja niin edelleen;
- Hallitsematon diabetes, verenpainetauti tai kilpirauhasen sairaus;
- Raskaana olevat ja imettävät naiset tai potilaat, joilla on raskaussuunnitelmia ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana;
- osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin samaan aikaan;
- Potilaat, jotka eivät sovellu tutkimukseen;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmäryhmä
Säilytä NA-hoito ja lisää 48 viikon standardihoito Peginterferon alfa 2a:lla 180 µg/viikko
|
180 ug/0,5 ml, hypoderminen injektio kerran viikossa
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Mono NA ryhmä
Säilytä NA:t monoterapiana suun kautta päivittäin 48 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg-häviön nopeus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Vastenopeuden määrittämiseksi arvioidaan HBsAg-häviö, joka määritellään HBsAg-tasoksi alle 0,05 IU/ml 48 viikon hoidon jälkeen verrattuna kontrolliryhmään.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBeAg:n kvantifioinnin lasku
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoitoa
|
Kvantitatiivinen HBeAg-vähennys viikoilla 12, 24 ja 48 verrattuna lähtötasoon.
Kvantitatiivinen HBeAg-arvon yksikkö laskettiin käyttämällä 'Paul Ehrlich Institute -yksikköä millilitraa kohti' (PEIU/ml).
|
12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoitoa
|
|
HBsAg:n kvantifioinnin lasku
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoitoa
|
Kvantitatiivinen HBsAg-vähennys viikoilla 12, 24 ja 48 verrattuna lähtötasoon.
Kvantitatiivinen HBsAg on laskettu käyttämällä kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (IU/ml).
|
12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoitoa
|
|
HBeAg-häviön nopeus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
HBeAg-serokonversion nopeus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
HBsAg-serokonversion nopeus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Jatkuva virologinen vastenopeus
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoitoa
|
Jatkuva virologinen vastenopeus esitetään HBV DNA:n nopeudena <15 IU/ml
|
12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jia Shang, M.D., Henan People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 5;122(1):3-4. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Micco L, Peppa D, Loggi E, Schurich A, Jefferson L, Cursaro C, Panno AM, Bernardi M, Brander C, Bihl F, Andreone P, Maini MK. Differential boosting of innate and adaptive antiviral responses during pegylated-interferon-alpha therapy of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2012.09.029. Epub 2012 Oct 6.
- Chen J, Wang Y, Wu XJ, Li J, Hou FQ, Wang GQ. Pegylated interferon alpha-2b up-regulates specific CD8+ T cells in patients with chronic hepatitis B. World J Gastroenterol. 2010 Dec 28;16(48):6145-50. doi: 10.3748/wjg.v16.i48.6145.
- Marcellin P, Bonino F, Yurdaydin C, Hadziyannis S, Moucari R, Kapprell HP, Rothe V, Popescu M, Brunetto MR. Hepatitis B surface antigen levels: association with 5-year response to peginterferon alfa-2a in hepatitis B e-antigen-negative patients. Hepatol Int. 2013 Mar;7(1):88-97. doi: 10.1007/s12072-012-9343-x. Epub 2012 Mar 23.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z, Germanidis G, Lee SS, Flisiak R, Kaita K, Manns M, Kotzev I, Tchernev K, Buggisch P, Weilert F, Kurdas OO, Shiffman ML, Trinh H, Washington MK, Sorbel J, Anderson J, Snow-Lampart A, Mondou E, Quinn J, Rousseau F. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2442-55. doi: 10.1056/NEJMoa0802878.
- Ott JJ, Stevens GA, Groeger J, Wiersma ST. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity. Vaccine. 2012 Mar 9;30(12):2212-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.116. Epub 2012 Jan 24.
- Lai CL, Gane E, Liaw YF, Hsu CW, Thongsawat S, Wang Y, Chen Y, Heathcote EJ, Rasenack J, Bzowej N, Naoumov NV, Di Bisceglie AM, Zeuzem S, Moon YM, Goodman Z, Chao G, Constance BF, Brown NA; Globe Study Group. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2007 Dec 20;357(25):2576-88. doi: 10.1056/NEJMoa066422.
- Liaw YF, Gane E, Leung N, Zeuzem S, Wang Y, Lai CL, Heathcote EJ, Manns M, Bzowej N, Niu J, Han SH, Hwang SG, Cakaloglu Y, Tong MJ, Papatheodoridis G, Chen Y, Brown NA, Albanis E, Galil K, Naoumov NV; GLOBE Study Group. 2-Year GLOBE trial results: telbivudine Is superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):486-95. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.026. Epub 2008 Nov 1.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2005 Jun 30;352(26):2682-95. doi: 10.1056/NEJMoa043470.
- Liaw YF, Jia JD, Chan HL, Han KH, Tanwandee T, Chuang WL, Tan DM, Chen XY, Gane E, Piratvisuth T, Chen L, Xie Q, Sung JJ, Wat C, Bernaards C, Cui Y, Marcellin P. Shorter durations and lower doses of peginterferon alfa-2a are associated with inferior hepatitis B e antigen seroconversion rates in hepatitis B virus genotypes B or C. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1591-9. doi: 10.1002/hep.24555.
- Ren H, Hu P, Jia S. et al. A multi-center randomized study on the efficacy and safety of switching to peginterferon a-2a(40KD) for 48 or 96 weeks in HBeAg positive CHB patients with a prior NUC history for 1-3 years: an interim analysis of NEW SWITCH study. 2014 AASLD. LB10.
- Kaser DJ, Ginsburg ES. Embryo biopsy for aneuploidy detection in the general infertility population. Semin Reprod Med. 2014 Mar;32(2):100-6. doi: 10.1055/s-0033-1363551. Epub 2014 Feb 10.
- Chi H, Xie Q, Zhang NP. et al. Addition of Peginterferon Alfa-2b During Long-term Nucleos(t)ide Analogue Therapy Increases HBeAg Seroconversion and HBsAg Decline - Week 48 Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (PEGON Study). 2014 AASLD ab.1882.
- Marc Bourlière, Pascaline Rabiega. et al. HBsAg clearance after addition of 48 weeks of PEGIFN in HBeAg negative CHB patients on Nucleos(t)ide therapy with undetectable HBV DNA for at least one year: a multicenter randomized controlled phase III trial ANRS-HB06 PEGAN study: preliminary findings. 2014 AASLD ab1863.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 9. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Peginterferoni alfa-2a
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMBINE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .