Kontrolloitu kliininen tutkimus dupilumabista potilailla, joilla on nenäpolyyppejä (SINUS-52)
torstai 3. lokakuuta 2019 päivittänyt: Sanofi
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 52 viikon plasebokontrolloitu dupilumabin tehokkuus- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on molemminpuolinen nenäpolypoosin taustahoito intranasaalisilla kortikosteroideilla
Ensisijainen tavoite:
Arvioida 300 mg:n dupilumabin tehoa 2 viikon välein (q2w) verrattuna lumelääkkeeseen mometasonifuroaattinenäsumutteen (MFNS) taustalla nenän tukkoisuuden (NC)/tukoksen vaikeusasteen ja endoskooppisen nenän polyyppipistemäärän (NPS) vähentämisessä osallistujilla, joilla on molemminpuolinen nenäpolyypit (NP). Japanilaisten osallistujien lisäksi ensisijaisena tavoitteena oli vähentää poskionteloiden samentumista tietokonetomografialla.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida dupilumabin tehoa oireiden kokonaispistemäärän parantamisessa.
- Arvioida dupilumabin tehokkuutta hajuaistin parantamisessa.
- Arvioida dupilumabin tehokkuutta poskionteloiden CT-skannauksen sameuden vähentämisessä (ensisijainen tavoite japanilaisille osallistujille).
- Arvioida dupilumabin kykyä vähentää niiden osallistujien osuutta, jotka tarvitsivat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (SCS) tai leikkausta NP:n vuoksi.
- Arvioida dupilumabin vaikutusta osallistujien raportoimiin tuloksiin ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
- Dupilumabin 300 mg 2 vrk tehon arvioimiseksi viikkoon 52 asti.
- Dupilumabin tehon arvioimiseksi 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja sen jälkeen 300 mg 4 viikon välein (q4w) viikkoon 52 asti.
- Arvioida dupilumabin vaikutusta osallistujien alaryhmissä, joilla on aikaisempi leikkaus ja samanaikainen astma, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, jotka pahensivat hengitystiesairauksia.
- Arvioida dupilumabin turvallisuutta osallistujilla, joilla on kahdenvälinen NP.
- Arvioida toiminnallisia dupilumabipitoisuuksia (systeeminen altistus) ja hoitoon liittyvien lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden ilmaantuvuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kokonaiskesto osallistujaa kohti oli enintään 68 viikkoa, joka koostui 4 viikon sisäänajojaksosta, 52 viikon hoitojaksosta ja 12 viikon hoidon jälkeisestä jaksosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
448
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
-
Buenos Aires, Argentiina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentiina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Caba, Argentiina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentiina, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
-
Mendoza, Argentiina, 5500
- Investigational Site Number 0320003
-
Rosario, Argentiina, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
-
San Miguel De Tucumán, Argentiina, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
-
-
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 0360002
-
Herston, Australia, 4029
- Investigational Site Number 0360004
-
Murdoch, Australia, 6150
- Investigational Site Number 0360005
-
Parkville, Australia, 3050
- Investigational Site Number 0360001
-
Prahran, Australia, 3004
- Investigational Site Number 0360003
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Investigational Site Number 0560003
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgia, 3500
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
-
San Fernando, Chile
- Investigational Site Number 1520010
-
Santiago, Chile, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
-
Santiago, Chile, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520007
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Investigational Site Number 7240001
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Investigational Site Number 7240006
-
Jerez De La Frontera, Espanja, 11407
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Espanja, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Sevilla, Espanja, 41071
- Investigational Site Number 7240007
-
Valencia, Espanja, 46026
- Investigational Site Number 7240009
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site Number 3760001
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational site number 3760003
-
Petah-Tikva, Israel, 49100
- Investigational Site Number 3760002
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site Number 3760005
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Investigational Site Number 3760004
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920004
-
Bunkyo-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920009
-
Bunkyo-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920026
-
Chiyoda-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920006
-
Fukuoka-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920024
-
Hirakata-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920010
-
Hiroshima-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920007
-
Inzai-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920015
-
Itabashi-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920012
-
Izumisano-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920014
-
Kawasaki-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920027
-
Kumamoto-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920002
-
Kumamoto-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920021
-
Kyoto-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920003
-
Meguro-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920023
-
Moriguchi-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920013
-
Okayama-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920025
-
Osaka-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920018
-
Ota-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920017
-
Sendai-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920005
-
Sendai-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920022
-
Shimonoseki-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinagawa-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920029
-
Shinjyuku-Ku, Japani
- Investigational Site Number 3920030
-
Takatsuki-Shi, Japani
- Investigational Site Number 3920028
-
Yoshida-Gun, Japani
- Investigational Site Number 3920019
-
-
-
-
-
Kingston, Kanada, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Kanada, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Kanada, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
-
Trois-Rivieres, Kanada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksiko, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Chihuahua, Meksiko, 31200
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Meksiko, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Meksiko, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Meksiko, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugali, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
-
Guimarães, Portugali, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
-
Lisboa, Portugali, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
-
Matosinhos, Portugali, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
-
Viana Do Castelo, Portugali, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Ankara, Turkki, 06500
- Investigational site number 7920005
-
Ankara, Turkki, 06520
- Investigational site number 7920008
-
Bursa, Turkki, 16059
- Investigational Site Number 7920013
-
Istanbul, Turkki, 34010
- Investigational Site Number 7920010
-
Istanbul, Turkki, 34360
- Investigational Site Number 7920009
-
Istanbul, Turkki, 34373
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Turkki, 34390
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul, Turkki, 34764
- Investigational Site Number 7920002
-
Izmir, Turkki, 35100
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Turkki, 35340
- Investigational Site Number 7920007
-
Rize, Turkki, 53100
- Investigational Site Number 7920011
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123182
- Investigational Site Number 6430006
-
Odintsovo, Venäjän federaatio, 143005
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Investigational Site Number 6430002
-
Stavropol, Venäjän federaatio, 355030
- Investigational Site Number 6430005
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150062
- Investigational Site Number 6430001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
- Investigational Site Number 8400019
-
-
California
-
Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
- Investigational Site Number 8400011
-
Huntington Beach, California, Yhdysvallat, 92647
- Investigational Site Number 8400008
-
Rolling Hills Estates, California, Yhdysvallat, 90274
- Investigational Site Number 8400004
-
Walnut Creek, California, Yhdysvallat, 94598
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
- Investigational Site Number 8400017
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80230
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64114
- Investigational Site Number 8400014
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Investigational Site Number 8400024
-
-
North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Yhdysvallat, 29420
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Yhdysvallat, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53219
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Osallistujat, joilla on molemminpuolinen sino-nasaalinen polypoosi, joka huolimatta aiemmasta SCS-hoidosta milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana; ja/tai hänellä oli lääketieteellinen vasta-aihe/intoleranssi SCS:lle; ja/tai hänellä oli aikaisempi leikkaus NP:n vuoksi seulontakäynnillä, hänellä oli:
- Endoskooppinen kahdenvälinen NPS käynnillä 1 (V1) vähintään 5 maksimipistemäärästä 8 (minimipistemäärä 2 kussakin nenäontelossa).
- Jatkuvat NC/tukoksen/tukoksen oireet (vähintään 8 viikkoa ennen V1:tä), joiden oireiden vakavuus on kohtalainen tai vaikea (pistemäärä 2 tai 3) V1:ssä ja viikoittainen keskimääräinen vakavuusaste on suurempi kuin 1 satunnaistuksen aikana (V2) ja toinen oire, kuten hajun menetys, rinorrea (etu/taka).
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat alle 18-vuotiaat.
- Osallistuja, jota oli aiemmin hoidettu dupilumabitutkimuksissa.
Osallistuja, joka oli ottanut:
- Biologinen hoito/systeeminen immunosuppressantti tulehdussairauden tai autoimmuunisairauden (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, primaarinen sappikirroosi, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi jne.) hoitoon 2 kuukauden sisällä ennen V1 tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi oli pidempi .
- Mikä tahansa kokeellinen monoklonaalinen vasta-aine 5 puoliintumisajan sisällä tai 6 kuukauden sisällä ennen V1:tä, jos puoliintumisaikaa ei tiedetä.
- Anti-immunoglobuliini E -hoito (omalitsumabi) 130 päivän sisällä ennen V1:tä.
- Osallistujat, jotka saivat leukotrieeniantagonisteja/modifioijia vaiheessa V1, elleivät he olleet jatkuvassa hoidossa vähintään 30 päivää ennen V1:tä.
- Allergeeni-immunoterapian aloitus 3 kuukauden sisällä ennen V1:tä tai suunnitelma hoidon aloittamisesta tai annoksen muuttamisesta sisäänajojakson tai satunnaistetun hoitojakson aikana.
- Osallistujat, joille tehtiin mikä tahansa ja/tai poskionteloleikkaus (mukaan lukien polypektomia) 6 kuukauden sisällä ennen V1:tä.
- Osallistujat, joille tehtiin sino-nasaalinen tai poskionteloleikkaus, joka muutti nenän sivuseinämän rakennetta, mikä teki NPS:n arvioinnin mahdottomaksi.
Osallistujat, joilla on sellaisia sairauksia/samanaikaisia sairauksia, joiden vuoksi niitä ei voida arvioida V1:ssä tai ensisijaisen tehon päätepisteen osalta, kuten:
- Antrokoanaaliset polyypit,
- nenän väliseinän poikkeama, joka tukkisi vähintään yhden sieraimen,
- Akuutti sinuiitti, nenätulehdus tai ylempien hengitysteiden tulehdus,
- jatkuva medicamentosa nuha,
- Allerginen granulomatoottinen angiiitti (Churg-Straussin oireyhtymä), granulomatoosi polyangiitin kanssa (Wegenerin granulomatoosi), Youngin oireyhtymä, Kartagenerin oireyhtymä tai muut dyskineettiset ciliaariset oireyhtymät, samanaikainen kystinen fibroosi,
- Radiologinen epäily tai vahvistettu invasiivinen tai ekspansiivinen sieni-rinosinusiitti.
- Osallistujat, joilla on nenäontelon pahanlaatuinen kasvain ja hyvänlaatuisia kasvaimia (esim. papillooma, veren kiehuminen jne.).
- Osallistujat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus on 50 % tai vähemmän (ennustetusta normaalista).
- Osallistujat, jotka saivat samanaikaista hoitoa, kiellettiin tutkimuksessa.
- Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
- Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 12 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
- Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen HIV-serologia seulonnassa.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenillä tai hepatiitti C -vasta-aineella seulontakäynnillä.
- Aktiivinen krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
- Tunnettu tai epäilty immunosuppressio.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
- Naiset, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä, jos he ovat lisääntymiskykyisiä ja seksuaalisesti aktiivisia.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi 300 mg 2 kertaa viikossa
Dupilumabi 300 mg ihonalainen (SC) injektio 2 vrk viikon 0 päivästä viikkoon 52 lisättiin intranasaalisen MFNS:n taustahoitoon vakaalla annoksella.
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Ihon alle Lääkemuoto: Suspensio Antoreitti: Intranasaalinen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dupilumabi 300 mg q2w sitten q4w
Dupilumabi 300 mg SC-injektio 2 vrk viikon 0 päivästä viikkoon 24 ja sitten 300 mg 4 vrk viikkoon 52 asti lisättiin intranasaalisen MFNS:n taustahoitoon vakaalla annoksella.
Viikon 24 jälkeen Dupilumabin anto vaihdettiin vastaavan lumelääkeinjektion kanssa joka toinen viikko viikkoon 50 asti.
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Ihon alle Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Ihon alle Lääkemuoto: Suspensio Antoreitti: Intranasaalinen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (dupilumabille), 1 SC-injektio 2 vrk alkaen viikon 0 päivästä viikkoon 52 lisättynä intranasaalisen MFNS:n taustahoitoon vakaalla annoksella.
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Ihon alle Lääkemuoto: Suspensio Antoreitti: Intranasaalinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 nenän tukkoisuuden/tukosoireiden vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Osallistujat arvioivat NC-oireiden vakavuutta päivittäin vierailusta 1 alkaen ja koko tutkimuksen ajan käyttämällä e-päiväkirjaa asteikolla 0-3, jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = kohtalaisia oireita ja 3 = vakavia oireita, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa.
Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot ja keskivirhe (SE) saatiin tilastollisen analyysin yleiskatsauksessa kuvatusta kovarianssianalyysin (ANCOVA) mallista.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 nenäpolyyppipisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
NPS: oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, arvioituna nenän endoskopialla.
Jokaiselle sieraimelle NPS luokiteltiin polyypin koon perusteella arvosta 0 = ei polyyppejä - 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttivat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen; pienempi pistemäärä = pienempikokoiset polyypit.
NPS yhteensä: oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, vaihtelee 0:sta (ei polyyppeja) 8:aan (isot polyypit), korkeampi pistemäärä = vakavampi sairaus.
NPS arvioitiin keskitetyllä, sokkoutetulla, riippumattomalla tarkastelulla nenän endoskopiavideotallenteista.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 poskionteloiden samentumisessa Lund Mackayn (LMK) pisteen mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
LMK-pisteytysjärjestelmä arvioi sekä vasemman että oikean etuosan, yläleuan, sphenoidin, ostiomeataalisen kompleksin, etummaisen ja posteriorisen etmoidisen poskiontelon käyttämällä seuraavaa arvosanaa: 0 = normaali, 1 = osittainen sameus, 2 = kokonaisopasiteetti.
Kokonaispistemäärä oli kummankin puolen pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (samentuma); korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa sairautta.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
HUOMAUTUS: Vain Japanin lakisääteisten toimitusten osalta tätä päätepistettä ei ole sisällytetty toissijaisena tulosmittauksena, vaan se on sen sijaan yksi ensisijaisista tulosmittauksista.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Kokonaisoirepisteen (TSS) muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
TSS oli osallistujien arvioimien nenäoireiden pisteiden summa NC/tukos, hajuaistin heikkeneminen/menetys ja rinorrea (etu-/posteriorinen vuoto nenästa). Kukin niistä saatiin kategorisella asteikolla 0-3 (jossa 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet, 2 = kohtalaiset oireet ja 3 = vaikeat oireet).
Kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (ei oireita) 9:ään (vakavat oireet).
Korkeampi pistemäärä osoitti vakavampia oireita.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestin (UPSIT) tuloksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
UPSIT oli 40 kohteen testi, jolla mitattiin yksilön kykyä havaita hajuja.
Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (anosmia) 40:een (normaali hajuaisti), alhaisempi pistemäärä osoitti vakavaa hajun menetystä.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 24 osallistujan päivittäisen arvioinnin heikkenemisen/hajuhäviön vakavuuden osalta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Osallistujat raportoivat hajuaistin heikkenemisen/häviön vakavuuden kategorisella asteikolla 0-3 (jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = keskivaikeita oireita ja 3 = vaikeita oireita), korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa oireita.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 24 22 kohteen sino-nasaalisessa tulostestissä (SNOT-22)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
SNOT-22 on validoitu kyselylomake, jota käytettiin kroonisen rinosinusiitin fenotyypin ja nenäpolyyppien (CRSwNP) vaikutusten arvioimiseen terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL).
Kyselylomakkeessa on 22 kohtaa, ja jokaiselle pisteelle on annettu arvosana 0 (ei ongelmaa) 5:een (niin paha ongelma kuin se voi olla).
Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0:sta (ei sairautta) 110:een (pahin sairaus), alhaisemmat pisteet edustavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 nenäpolyyppipisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, arvioituna nenän endoskopian avulla.
Jokaiselle sieraimelle NPS luokiteltiin polyyppien koon perusteella 0-4 (0 = ei polyyppeja 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttivat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen), ja pienempi pistemäärä osoitti pienempiä polyyppejä.
Kokonais-NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa ja se vaihtelee 0:sta (ei polyyppiä) 8:aan (suuri polyyppi), ja korkein pistemäärä edustaa vakavampaa sairautta.
NPS arvioitiin keskitetyllä, sokkoutetulla, riippumattomalla tarkastelulla nenän endoskopiavideotallenteista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 nenän tukkoisuuden/tukosoireiden vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Osallistujat arvioivat NC-oireiden vakavuutta päivittäin käynniltä 1 ja koko tutkimuksen ajan käyttämällä e-päiväkirjaa asteikolla 0-3, jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = kohtalaisia oireita ja 3 = vakavia oireita, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 52 22 kohteen sino-nasaalisissa tulostestissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
SNOT-22 on validoitu kyselylomake, jota käytettiin arvioimaan CRSwNP:n vaikutusta HRQoL:ään.
Kyselylomakkeessa on 22 kohtaa, ja jokaiselle pisteelle on annettu arvosana 0 (ei ongelmaa) 5:een (niin paha ongelma kuin se voi olla).
Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0:sta (ei sairautta) 110:een (pahin sairaus), alhaisemmat pisteet edustavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
LS-keskiarvot ja SE saatiin ANCOVA-mallista, joka on kuvattu kohdassa Statistical Analysis Overview.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Pelastushoidon käyttö: Arvio niiden osallistujien prosenttiosuudesta, joiden osallistujien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 1 tapahtuma viikoittain 52, saatu Kaplan-Meier-menetelmällä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 52 viikkoa
|
Pelastushoito määriteltiin systeemisten kortikosteroidien (SCS) tai NP-leikkauksen (todellinen tai suunniteltu) käyttö hoitojakson aikana. Pelastushoitoon kuului:
Arvio osallistujien prosenttiosuudesta tapahtumaan viikolle 52 mennessä saatiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Perustaso jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 kokonaisoirepisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
TSS oli osallistujien arvioimien nenäoireiden pisteiden summa NC/tukos, hajuaistin heikkeneminen/menetys ja rinorrea (etu-/posteriorinen vuoto nenästa). Kukin niistä saatiin kategorisella asteikolla 0-3 (jossa 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet, 2 = kohtalaiset oireet ja 3 = vaikeat oireet).
Kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (ei oireita) 9:ään (vakavat oireet).
Korkeampi pistemäärä osoitti vakavampia oireita.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestin pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
UPSIT oli 40 kohteen testi, jolla mitattiin yksilön kykyä havaita hajuja.
Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (anosmia) 40:een (normaali hajuaisti), alhaisempi pistemäärä osoitti vakavaa hajun menetystä.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 heikentyneen/hajuhäviön vakavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Osallistujat raportoivat hajuaistin heikkenemisen/häviön vakavuuden kategorisella asteikolla 0-3 (jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = keskivaikeita oireita ja 3 = vaikeita oireita), korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa oireita.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 poskionteloiden samentumisessa Lund-Mackayn pistemäärällä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
LMK-pisteytysjärjestelmä arvioi sekä vasemman että oikean etuosan, yläleuan, sphenoidin, ostiomeataalisen kompleksin, etummaisen ja posteriorisen etmoidisen poskiontelon käyttämällä seuraavaa arvosanaa: 0 = normaali, 1 = osittainen sameus, 2 = kokonaisopasiteetti.
Kokonaispistemäärä oli kummankin puolen pisteiden summa ja se vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (samentuma); korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa sairautta.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 rinosinusiitin visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Rhinosinusiitin VAS-menetelmää käytettiin taudin kokonaisvakavuuden arvioimiseen.
Osallistujia pyydettiin merkitsemään 10 senttimetrin VAS:ään vastaus kysymykseen "Kuinka hankalia ovat rinosinusiitisi oireet?"
VAS:n vaihteluväli oli 0 (ei ongelmallinen) 10:een (huonompi ajateltavissa oleva ongelmallinen), jossa korkeampi pistemäärä osoitti huonommin ajateltavaa ongelmallista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 rinosinusiitin visuaalisessa analogisessa asteikossa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Rhinosinusiitin VAS-menetelmää käytettiin taudin kokonaisvakavuuden arvioimiseen.
Osallistujia pyydettiin merkitsemään 10 senttimetrin VAS:ään vastaus kysymykseen "Kuinka hankalia ovat rinosinusiitisi oireet?"
VAS:n vaihteluväli oli 0 (ei ongelmallinen) 10:een (huonompi ajateltavissa oleva ongelmallinen), jossa korkeampi pistemäärä osoitti huonommin ajateltavaa ongelmallista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 24 nenähuippujen sisäänhengitysvirtauksessa (NPIF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
NPIF-arviointi edusti fysiologista mittaa ilmavirran molemmista nenäonteloista pakotetun sisäänhengityksen aikana, ilmaistuna litroina minuutissa.
Korkeammat NPIF-arvot osoittivat parempaa nenän ilmavirtausta.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 rinorrean päivittäisessä oirepisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Osallistujat ilmoittivat nuhasta kategorisella asteikolla 0-3 (jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = keskivaikeita oireita ja 3 = vaikeita oireita), jossa korkeammat pisteet osoittivat vakavampia oireita.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 rinorrhean päivittäisessä oirepisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Osallistujat ilmoittivat nuhasta kategorisella asteikolla 0-3 (jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = keskivaikeita oireita ja 3 = vaikeita oireita), jossa korkeammat pisteet osoittivat vakavampia oireita.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Hoitojakson aikana määrätty keskimääräinen systeemisten kortikosteroidien pelastusannos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
SCS:t sisälsivät: beetametasoni, deflatsakortti, deksametasoni, deksametasoninatriumfosfaatti, hydrokortisoni, meprednisoni, metyyliprednisoloni, metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti, prednisoloni, prednisoloninatriumsukkinaatti, prednisoni, triasetamisinololoni, ja triasetamisinoloni.
Jokaisen osallistujan kokonaisannos laskettiin seuraavasti (määrätty päiväannos * SCS-käytön kesto).
Sitten laskettiin keskiarvo 64 osallistujan (plaseboryhmä), 17 osallistujan (dupilumabi 300 mg q2w sitten q4w) ja 22 osallistujan (dupilumabi 300 mg q2w) kokonaisannoksesta.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Systeemisten kortikosteroidien kokonaissaannin kesto: Keskimääräinen kesto osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Pelastushoito määriteltiin SCS- tai NP-leikkauksen (todellinen tai suunniteltu) käyttö hoitojakson aikana.
SCS Rescue oton kesto määriteltiin kestoksi (päivinä) SCS-pelastuslääkityksen aloittamisesta SCS-pelastushoidon loppuun.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Vaihtunut lähtötasosta viikolla 24 pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) astmaa sairastaville osallistujille
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
FEV1 oli uloshengitetyn ilman tilavuus pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana spirometrillä mitattuna.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa astmaa sairastaville osallistujille
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
FEV1 oli uloshengitetyn ilman tilavuus pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana spirometrillä mitattuna.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 24 astmaa sairastavien osallistujien astmakontrollikyselyssä 6 (ACQ-6)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
ACQ-6:ssa oli 6 kysymystä, jotka arvioivat yleisimpiä astman oireita (astman herääminen, herännyt oireet, aktiivisuuden rajoitukset, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, puhallukset/hengitys).
Osallistujia pyydettiin muistelemaan, kuinka heidän astmansa oli ollut edellisen viikon aikana, ja vastaamaan oireisiin liittyviin kysymyksiin 7-pisteen asteikolla, joka vaihteli 0 = ei vajaatoimintaa 6 = maksimaalinen vajaatoiminta.
ACQ-6-pistemäärä oli kaikkien kuuden kysymyksen pisteiden keskiarvo, ja siksi se vaihteli 0:sta (täysin hallinnassa) 6:een (vakavasti kontrolloimaton), ja korkeammat pisteet osoittivat heikompaa astmakontrollia.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoito, astmatila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 52 astmaa sairastavien osallistujien astmakontrollikyselyssä 6
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
ACQ-6:ssa oli 6 kysymystä, jotka arvioivat yleisimpiä astman oireita (astman herääminen, herännyt oireet, aktiivisuuden rajoitukset, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, puhallukset/hengitys).
Osallistujia pyydettiin muistelemaan, kuinka heidän astmansa oli ollut edellisen viikon aikana, ja vastaamaan oireisiin liittyviin kysymyksiin 7-pisteen asteikolla, joka vaihteli 0 = ei vajaatoimintaa 6 = maksimaalinen vajaatoiminta.
ACQ-6-pistemäärä oli kaikkien kuuden kysymyksen pisteiden keskiarvo, ja siksi se vaihteli 0:sta (täysin hallinnassa) 6:een (vakavasti kontrolloimaton), ja korkeammat pisteet osoittivat heikompaa astmakontrollia.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoito, astmatila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 nenän tukkoisuuden/tukosoireiden vakavuuspisteissä: astmaa sairastavien osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Osallistujat arvioivat NC-oireiden vakavuutta päivittäin käynniltä 1 ja koko tutkimuksen ajan käyttämällä e-päiväkirjaa asteikolla 0-3, jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = kohtalaisia oireita ja 3 = vakavia oireita, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malliin vastaava lähtötaso, hoitoryhmä, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 nenän tukkoisuuden/tukosoireiden vakavuuspisteissä: astmaa sairastavien osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Osallistujat arvioivat NC-oireiden vakavuutta päivittäin käynniltä 1 ja koko tutkimuksen ajan käyttämällä e-päiväkirjaa asteikolla 0-3, jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = kohtalaisia oireita ja 3 = vakavia oireita, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malliin vastaava lähtötaso, hoitoryhmä, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 nenän tukkoisuuden/tukosoireiden vakavuuspisteissä: Aiemmin nenäpolyyppileikkauksen saaneiden osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Osallistujat arvioivat NC-oireiden vakavuutta päivittäin käynniltä 1 ja koko tutkimuksen ajan käyttämällä e-päiväkirjaa asteikolla 0-3, jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = kohtalaisia oireita ja 3 = vakavia oireita, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malliin vastaava lähtötaso, hoitoryhmä, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 nenän tukkoisuuden/tukosoireiden vakavuuspisteissä: Aiemmin nenäpolyyppileikkauksen saaneiden osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Osallistujat arvioivat NC-oireiden vakavuutta päivittäin käynniltä 1 ja koko tutkimuksen ajan käyttämällä e-päiväkirjaa asteikolla 0-3, jossa 0 = ei oireita, 1 = lieviä oireita, 2 = kohtalaisia oireita ja 3 = vakavia oireita, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava lähtötaso, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 nenäpolyyppipisteissä: astmaa sairastavien osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, arvioituna nenän endoskopian avulla.
Jokaiselle sieraimelle NPS arvosteltiin 0:sta 4:ään (0 = ei polyyppeja - 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttivat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen), ja pienempi pistemäärä osoitti pienempiä polyyppejä.
Kokonais-NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa ja se vaihtelee 0:sta (ei polyyppiä) 8:aan (suuri polyyppi), ja korkein pistemäärä edustaa vakavampaa sairautta.
NPS arvioitiin keskitetyllä, sokkoutetulla, riippumattomalla tarkastelulla nenän endoskopiavideotallenteista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
LS-keskiarvo ja SE saatiin ANCOVA-mallista.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 nenäpolyyppipisteissä: astmaa sairastavien osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, arvioituna nenän endoskopian avulla.
Jokaiselle sieraimelle NPS arvosteltiin 0:sta 4:ään (0 = ei polyyppeja - 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttivat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen), ja pienempi pistemäärä osoitti pienempiä polyyppejä.
Kokonais-NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa ja se vaihtelee 0:sta (ei polyyppiä) 8:aan (suuri polyyppi), ja korkein pistemäärä edustaa vakavampaa sairautta.
NPS arvioitiin keskitetyllä, sokkoutetulla, riippumattomalla tarkastelulla nenän endoskopiavideotallenteista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
LS-keskiarvo ja SE saatiin ANCOVA-mallista.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 nenäpolyyppipisteissä: Aiemmin nenäpolyyppileikkauksen saaneiden osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, arvioituna nenän endoskopian avulla.
Jokaiselle sieraimelle NPS arvosteltiin 0:sta 4:ään (0 = ei polyyppeja - 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttivat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen), ja pienempi pistemäärä osoitti pienempiä polyyppejä.
Kokonais-NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa ja se vaihtelee 0:sta (ei polyyppiä) 8:aan (suuri polyyppi), ja korkein pistemäärä edustaa vakavampaa sairautta.
NPS arvioitiin keskitetyllä, sokkoutetulla, riippumattomalla tarkastelulla nenän endoskopiavideotallenteista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
LS-keskiarvo ja SE saatiin ANCOVA-mallista.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 nenäpolyyppipisteissä: Aiemmin nenäpolyyppileikkauksen saaneiden osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, arvioituna nenän endoskopian avulla.
Jokaiselle sieraimelle NPS arvosteltiin 0:sta 4:ään (0 = ei polyyppeja - 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttivat alemman nenäontelon täydellisen tukkeutumisen), ja pienempi pistemäärä osoitti pienempiä polyyppejä.
Kokonais-NPS oli oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa ja se vaihtelee 0:sta (ei polyyppiä) 8:aan (suuri polyyppi), ja korkein pistemäärä edustaa vakavampaa sairautta.
NPS arvioitiin keskitetyllä, sokkoutetulla, riippumattomalla tarkastelulla nenän endoskopiavideotallenteista.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
LS-keskiarvo ja SE saatiin ANCOVA-mallista.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 poskionteloiden samentumisessa Lund Mackayn mittaamana: Astmaa sairastavien osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
LMK-pisteytysjärjestelmä arvioi sekä vasemman että oikean etuosan, yläleuan, sphenoidin, ostiomeataalisen kompleksin, etummaisen ja posteriorisen etmoidisen poskiontelon käyttämällä seuraavaa arvosanaa: 0 = normaali, 1 = osittainen sameus, 2 = kokonaisopasiteetti.
Kokonaispistemäärä oli kummankin puolen pisteiden summa ja se vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (samentuma); korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa sairautta.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 poskionteloiden samentumisessa Lund Mackayn mittaamana: Astmaa sairastavien osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
LMK-pisteytysjärjestelmä arvioi sekä vasemman että oikean etuosan, yläleuan, sphenoidin, ostiomeataalisen kompleksin, etummaisen ja posteriorisen etmoidisen poskiontelon käyttämällä seuraavaa arvosanaa: 0 = normaali, 1 = osittainen sameus, 2 = kokonaisopasiteetti.
Kokonaispistemäärä oli kummankin puolen pisteiden summa ja se vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (samentuma); korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa sairautta.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava perusarvo, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila, aikaisempi leikkaushistoria ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 poskionteloiden samentumisessa Lund Mackayn mittaamana: Aiemmin nenäpolyyppileikkauksen saaneiden osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
LMK-pisteytysjärjestelmä arvioi sekä vasemman että oikean etuosan, yläleuan, sphenoidin, ostiomeataalisen kompleksin, etummaisen ja posteriorisen etmoidisen poskiontelon käyttämällä seuraavaa arvosanaa: 0 = normaali, 1 = osittainen sameus, 2 = kokonaisopasiteetti.
Kokonaispistemäärä oli kummankin puolen pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (samentuma); korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa sairautta.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava lähtötaso, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila ja alueet kovariaatteina.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 52 poskionteloiden samentumisessa Lund Mackayn mittaamana: Aiemmin nenäpolyyppileikkauksen saaneiden osallistujien alaryhmä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
LMK-pisteytysjärjestelmä arvioi sekä vasemman että oikean etuosan, yläleuan, sphenoidin, ostiomeataalisen kompleksin, etummaisen ja posteriorisen etmoidisen poskiontelon käyttämällä seuraavaa arvosanaa: 0 = normaali, 1 = osittainen sameus, 2 = kokonaisopasiteetti.
Kokonaispistemäärä oli kummankin puolen pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0 (normaali) - 24 (samentuma); korkeampi pistemäärä osoitti vakavampaa sairautta.
Tiedot analysoitiin käyttämällä WOCF:n ja MI:n hybridimenetelmää.
Lasketut valmiit tiedot analysoitiin sovittamalla ANCOVA-malli, jossa oli vastaava lähtötaso, hoitoryhmä, astma/NSAID-ERD-tila ja alueet kovariaatteina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja TEAE-tapahtumia, jotka johtavat hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 84 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 64 viikkoa)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tutkimushoitoon.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi TEAE-jakson aikana, joka määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä lääkeannoksesta 84 päivään viimeisen lääkkeen annon jälkeen.
SAE:ksi määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
|
Lähtötilanne jopa 84 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 64 viikkoa)
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 eurooppalaisen elämänlaadun 5-ulotteisen asteikon (EQ-5D) visuaalisen analogisen asteikon pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
EQ-5D oli standardoitu HRQoL-kyselylomake, joka koostui EQ-5D-kuvausjärjestelmästä ja EQ VAS:sta.
EQ-5D:n kuvaava järjestelmä koostui viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella oli 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
EQ VAS tallensi osallistujan oman arvion terveydentilasta pystysuoraan VAS:iin, jonka avulla he pystyivät osoittamaan terveydentilansa, joka voi vaihdella 0:sta (pahin kuviteltavissa) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva).
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan dupilumabia, olivat saaneet 300 mg 2 vrk viikkoon 24 asti ja analysoitiin yhdistettynä populaationa viikon 24 arviointeja varten.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 52 eurooppalaisen elämänlaadun 5 ulottuvuuden asteikon visuaalisen analogisen asteikon pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
EQ-5D oli standardoitu HRQoL-kyselylomake, joka koostui EQ-5D-kuvausjärjestelmästä ja EQ VAS:sta.
EQ-5D:n kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella oli 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
EQ VAS tallensi osallistujan oman arvion terveydentilasta pystysuoraan VAS:iin, jonka avulla he pystyivät osoittamaan terveydentilansa, joka voi vaihdella 0:sta (pahin kuviteltavissa) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Toiminnallinen dupilumabipitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 2, viikko 4, viikko 16, viikko 24, viikko 40, hoidon loppu (viikko 52), tutkimuksen loppu (viikko 64)
|
Lähtötilanne, viikko 2, viikko 4, viikko 16, viikko 24, viikko 40, hoidon loppu (viikko 52), tutkimuksen loppu (viikko 64)
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa synnyttävä ja hoidolla tehostettu lääkevasta-ainevaste (ADA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
ADA-vaste luokiteltiin seuraavasti: hoitoon liittyvä ja hoito tehostettu vaste.
1) Hoitoon liittyvä määriteltiin positiiviseksi vasteeksi ADA-määrityksessä ensimmäisen annoksen jälkeen, kun lähtötason tulokset ovat negatiivisia tai puuttuvat.
2) Tehostettu hoito määriteltiin seuraavasti: ADA-positiivinen vaste määrityksessä ensimmäisen annoksen jälkeen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4-kertainen lähtötason tiitteritasoihin verrattuna, kun lähtötason tulokset ovat positiivisia.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 13. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC14280
- 2015-001314-10 (EudraCT-numero)
- U1111-1170-7180 (Muu tunniste: UTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei saatavilla pyynnöstä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .