Контролируемое клиническое исследование дупилумаба у пациентов с назальными полипами (SINUS-52)
3 октября 2019 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное двойное слепое 52-недельное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности дупилумаба у пациентов с двусторонним полипозом носа на фоне терапии интраназальными кортикостероидами
Основная цель:
Оценить эффективность дупилумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели (q2w) по сравнению с плацебо на фоне назального спрея мометазона фуроата (MFNS) в отношении уменьшения заложенности носа (NC)/тяжести обструкции и эндоскопической оценки полипов носа (NPS) у участников с двусторонним полипы носа (НП). Кроме того, для японских участников снижение затемнения пазух на компьютерной томографии (КТ) было вторичной целью.
Второстепенные цели:
- Оценить эффективность дупилумаба в улучшении общей оценки симптомов.
- Оценить эффективность дупилумаба в улучшении обоняния.
- Оценить эффективность дупилумаба в уменьшении помутнения пазух при компьютерной томографии (основная цель для участников из Японии).
- Оценить способность дупилумаба снижать долю участников, которым потребовалось лечение системными кортикостероидами (ГКС) или хирургическое вмешательство по поводу НП.
- Оценить влияние дупилумаба на результаты, о которых сообщают участники, и качество жизни, связанное со здоровьем.
- Оценить эффективность дупилумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели до 52-й недели.
- Оценить эффективность дупилумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели до 24-й недели, а затем по 300 мг каждые 4 недели (q4w) до 52-й недели.
- Оценить эффект дупилумаба в подгруппах участников с предшествующей операцией и сопутствующей астмой, включая нестероидные противовоспалительные препараты, с обострением респираторного заболевания.
- Оценить безопасность дупилумаба у участников с двусторонним НП.
- Оценить функциональные концентрации дупилумаба (системное воздействие) и частоту появления антилекарственных антител при лечении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Общая продолжительность исследования на одного участника составляла до 68 недель, включая 4-недельный вводной период, 52-недельный период лечения и 12-недельный период после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
448
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия, 3168
- Investigational Site Number 0360002
-
Herston, Австралия, 4029
- Investigational Site Number 0360004
-
Murdoch, Австралия, 6150
- Investigational Site Number 0360005
-
Parkville, Австралия, 3050
- Investigational Site Number 0360001
-
Prahran, Австралия, 3004
- Investigational Site Number 0360003
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
-
Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Аргентина, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Caba, Аргентина, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Аргентина, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
-
Mendoza, Аргентина, 5500
- Investigational Site Number 0320003
-
Rosario, Аргентина, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
-
San Miguel De Tucumán, Аргентина, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Investigational Site Number 0560003
-
Gent, Бельгия, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Бельгия, 3500
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Hadera, Израиль, 38100
- Investigational Site Number 3760001
-
Nahariya, Израиль, 22100
- Investigational site number 3760003
-
Petah-Tikva, Израиль, 49100
- Investigational Site Number 3760002
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Investigational Site Number 3760005
-
Tel Hashomer, Израиль, 52621
- Investigational Site Number 3760004
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Investigational Site Number 7240001
-
Barcelona, Испания, 08041
- Investigational Site Number 7240006
-
Jerez De La Frontera, Испания, 11407
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Испания, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Sevilla, Испания, 41071
- Investigational Site Number 7240007
-
Valencia, Испания, 46026
- Investigational Site Number 7240009
-
-
-
-
-
Kingston, Канада, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Канада, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Канада, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Канада, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Канада, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
-
Trois-Rivieres, Канада, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Канада, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Chihuahua, Мексика, 31200
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Мексика, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Мексика, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Aveiro, Португалия, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
-
Guimarães, Португалия, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
-
Lisboa, Португалия, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
-
Matosinhos, Португалия, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
-
Viana Do Castelo, Португалия, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Investigational Site Number 6430006
-
Odintsovo, Российская Федерация, 143005
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Investigational Site Number 6430002
-
Stavropol, Российская Федерация, 355030
- Investigational Site Number 6430005
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
- Investigational Site Number 6430001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Investigational Site Number 8400019
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- Investigational Site Number 8400011
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
- Investigational Site Number 8400008
-
Rolling Hills Estates, California, Соединенные Штаты, 90274
- Investigational Site Number 8400004
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- Investigational Site Number 8400017
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
- Investigational Site Number 8400014
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Investigational Site Number 8400024
-
-
North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Соединенные Штаты, 29420
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53219
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Ankara, Турция, 06500
- Investigational site number 7920005
-
Ankara, Турция, 06520
- Investigational site number 7920008
-
Bursa, Турция, 16059
- Investigational Site Number 7920013
-
Istanbul, Турция, 34010
- Investigational Site Number 7920010
-
Istanbul, Турция, 34360
- Investigational Site Number 7920009
-
Istanbul, Турция, 34373
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Турция, 34390
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul, Турция, 34764
- Investigational Site Number 7920002
-
Izmir, Турция, 35100
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Турция, 35340
- Investigational Site Number 7920007
-
Rize, Турция, 53100
- Investigational Site Number 7920011
-
-
-
-
-
Quillota, Чили, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
-
San Fernando, Чили
- Investigational Site Number 1520010
-
Santiago, Чили, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
-
Santiago, Чили, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
-
Santiago, Чили, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Чили, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
-
Santiago, Чили, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Чили, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
-
Talca, Чили
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Чили
- Investigational Site Number 1520007
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920004
-
Bunkyo-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920009
-
Bunkyo-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920026
-
Chiyoda-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920006
-
Fukuoka-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920024
-
Hirakata-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920010
-
Hiroshima-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920007
-
Inzai-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920015
-
Itabashi-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920012
-
Izumisano-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920014
-
Kawasaki-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920027
-
Kumamoto-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920002
-
Kumamoto-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920021
-
Kyoto-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920003
-
Meguro-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920023
-
Moriguchi-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920013
-
Okayama-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920025
-
Osaka-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920018
-
Ota-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920017
-
Sendai-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920005
-
Sendai-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920022
-
Shimonoseki-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinagawa-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920029
-
Shinjyuku-Ku, Япония
- Investigational Site Number 3920030
-
Takatsuki-Shi, Япония
- Investigational Site Number 3920028
-
Yoshida-Gun, Япония
- Investigational Site Number 3920019
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- Участники с двусторонним синоназальным полипозом, несмотря на предшествующее лечение ГКС в любое время в течение последних 2 лет; и/или имели медицинские противопоказания/непереносимость ГКС; и/или имели предшествующую операцию по поводу НП во время скринингового визита, имели:
- Эндоскопический двусторонний NPS на визите 1 (V1) не менее 5 баллов из максимальных 8 (минимум 2 балла в каждой носовой полости).
- Текущие симптомы (по крайней мере, за 8 недель до V1) NC/блокады/обструкции с умеренной или тяжелой тяжестью симптомов (оценка 2 или 3) в V1 и средней еженедельной тяжестью более 1 на момент рандомизации (V2) и другие такие симптомы, как потеря обоняния, ринорея (передняя/задняя).
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Участники младше 18 лет.
- Участник, который ранее лечился в исследованиях дупилумаба.
Участник, принявший:
- Биологическая терапия/ системный иммунодепрессант для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, первичный билиарный цирроз, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т. д.) в течение 2 месяцев до V1 или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше .
- Любое экспериментальное моноклональное антитело в течение 5 периодов полужизни или в течение 6 месяцев до V1, если период полужизни неизвестен.
- Терапия антииммуноглобулином Е (омализумаб) в течение 130 дней до V1.
- Участники, которые получали антагонисты/модификаторы лейкотриенов в V1, если они не находились на непрерывном лечении в течение как минимум 30 дней до V1.
- Начало иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до V1 или планирование начала терапии или изменение ее дозы в течение вводного периода или периода рандомизированного лечения.
- Участники, перенесшие любую операцию и/или операцию на околоносовых пазухах (включая полипэктомию) в течение 6 месяцев до V1.
- Участники, перенесшие операцию на синусо-назальных или синусовых пазухах, изменившую структуру боковой стенки носа, что сделало невозможным оценку NPS.
Участники с состояниями/сопутствующими заболеваниями, из-за которых они не подлежат оценке в V1 или по первичной конечной точке эффективности, например:
- Антрохоанальные полипы,
- Искривление носовой перегородки, закрывающее хотя бы одну ноздрю,
- Острый синусит, назальная инфекция или инфекция верхних дыхательных путей,
- Текущий медикаментозный ринит,
- Аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса), гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера), синдром Юнга, синдром Картагенера или другие дискинетические цилиарные синдромы, сопутствующий муковисцидоз,
- Рентгенологическое подозрение или подтвержденный инвазивный или экспансивный грибковый риносинусит.
- Участники со злокачественной опухолью носовой полости и доброкачественными опухолями (например, папиллома, фурункул и т. д.).
- Участники с объемом форсированного выдоха 50% или менее (от прогнозируемого нормального).
- Участники, получившие сопутствующее лечение, запрещенное к участию в исследовании.
- Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель до исходного визита.
- Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 12 недель до исходного визита.
- Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительная серология ВИЧ при скрининге.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С во время скринингового визита.
- Активная хроническая или острая инфекция, требующая системного лечения в течение 2 недель до исходного визита.
- Известная или предполагаемая история иммуносупрессии.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования.
- Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства, если они обладают репродуктивным потенциалом и ведут активную половую жизнь.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия Участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупилумаб 300 мг каждые 2 недели
Дупилумаб в дозе 300 мг подкожно (п/к) каждые 2 недели с 1-го дня недели 0 до недели 52 добавлен к фоновой терапии интраназального MFNS в стабильной дозе.
|
Лекарственная форма: раствор Путь введения: Подкожный Лекарственная форма: Суспензия Путь введения: Интраназальный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дупилумаб 300 мг каждые 2 недели, затем каждые 4 недели
Дупилумаб 300 мг подкожно каждые 2 недели с 1-го дня 0-й недели до 24-й недели, а затем 300 мг каждые 4 недели до 52-й недели добавляют к фоновой терапии интраназального MFNS в стабильной дозе.
После 24-й недели введение дупилумаба чередовали с соответствующей инъекцией плацебо каждые две недели вплоть до 50-й недели.
|
Лекарственная форма: раствор Путь введения: Подкожный Лекарственная форма: раствор Путь введения: Подкожный Лекарственная форма: Суспензия Путь введения: Интраназальный
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (для дупилумаба), 1 подкожная инъекция каждые 2 недели с 1-го дня недели 0 до недели 52, добавленная к фоновой терапии интраназального MFNS в стабильной дозе.
|
Лекарственная форма: раствор Путь введения: Подкожный Лекарственная форма: Суспензия Путь введения: Интраназальный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/заложенности носа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть симптомов НГ оценивалась участниками ежедневно с первого визита и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Средние значения наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA), описанной в обзоре статистического анализа.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки носовых полипов
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
NPS: сумма баллов правой и левой ноздрей, оцененная с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали на основе размера полипов от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости; более низкий балл = полипы меньшего размера.
Общий NPS: сумма баллов правой и левой ноздрей, варьируется от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), более высокий балл = более тяжелое заболевание.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение затемнения пазух по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренное по шкале Лунда Маккея (LMK)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
ПРИМЕЧАНИЕ. Только для подачи в регулирующие органы Японии эта конечная точка не включена в качестве вторичной меры результата, а вместо этого является одной из первичных мер результата.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение общей оценки симптомов (TSS) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
TSS представлял собой сумму оценок назальных симптомов, оцененных участниками для NC / обструкции, снижения / потери обоняния и ринореи (передних / задних выделений из носа), каждый из которых оценивался по категориальной шкале 0-3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы).
Общий балл варьировался от 0 (отсутствие симптомов) до 9 (тяжелые симптомы).
Более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в баллах теста идентификации запаха (UPSIT) Университета Пенсильвании
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
UPSIT представлял собой тест из 40 пунктов для измерения способности человека обнаруживать запахи.
Общий балл колеблется от 0 (аносмия) до 40 (нормальное обоняние), более низкий балл указывает на тяжелую потерю обоняния.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе тяжести снижения/потери обоняния по ежедневной оценке участника
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть снижения/потеря обоняния оценивалась участниками по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), более высокий балл указывал на более тяжелую форму. симптомы.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе результатов синоназального исходного теста по 22 пунктам (SNOT-22)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
SNOT-22 — это утвержденный опросник, который использовался для оценки влияния фенотипа хронического риносинусита с полипами носа (CRSwNP) на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).
Это анкета из 22 пунктов, каждому из которых присваивается балл от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезная, насколько это возможно).
Общий балл может варьироваться от 0 (отсутствие заболевания) до 110 (самое тяжелое заболевание), более низкие баллы представляют лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки носовых полипов
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали на основе размера полипов от 0 до 4 (0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/заложенности носа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе результатов синоназального теста по 22 пунктам
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
SNOT-22 — это утвержденный вопросник, который использовался для оценки влияния CRSwNP на качество жизни HRQoL.
Это анкета из 22 пунктов, каждому из которых присваивается балл от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезная, насколько это возможно).
Общий балл может варьироваться от 0 (отсутствие заболевания) до 110 (самое тяжелое заболевание), более низкие баллы представляют лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Применение спасательного лечения: оценка процента участников с более чем или равным (>=) 1 событием к 52-й неделе, полученная с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
|
Спасательная терапия была определена как использование системных кортикостероидов (SCS) или хирургическое вмешательство NP (фактическое или запланированное) в течение периода лечения. Спасательное лечение включало:
Оценка процента участников с событием к неделе 52 была получена с использованием метода Каплана-Мейера. |
Исходный срок до 52 недель
|
|
Изменение общей оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
TSS представлял собой сумму оценок назальных симптомов, оцененных участниками для NC / обструкции, снижения / потери обоняния и ринореи (передних / задних выделений из носа), каждый из которых оценивался по категориальной шкале 0-3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы).
Общий балл варьировался от 0 (отсутствие симптомов) до 9 (тяжелые симптомы).
Более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе результатов теста на определение запаха Пенсильванского университета
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
UPSIT представлял собой тест из 40 пунктов для измерения способности человека обнаруживать запахи.
Общий балл колеблется от 0 (аносмия) до 40 (нормальное обоняние), более низкий балл указывает на тяжелую потерю обоняния.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение тяжести снижения/потери обоняния по сравнению с исходным уровнем на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Тяжесть снижения/потеря обоняния оценивалась участниками по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), более высокий балл указывал на более тяжелую форму. симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение затемнения пазух на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале Лунда-Маккея
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для риносинусита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Для оценки общей тяжести заболевания использовали ВАШ риносинусита.
Участников попросили указать на 10-сантиметровой шкале ВАШ ответ на вопрос: «Насколько беспокоят вас симптомы вашего риносинусита?»
Диапазон ВАШ был от 0 (не причиняет беспокойства) до 10 (более тяжелые мыслимые беспокойства), где более высокие баллы указывали на худшие мыслимые беспокойства.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе визуальной аналоговой шкалы для риносинусита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Для оценки общей тяжести заболевания использовали ВАШ риносинусита.
Участников попросили указать на 10-сантиметровой шкале ВАШ ответ на вопрос: «Насколько беспокоят вас симптомы вашего риносинусита?»
Диапазон ВАШ был от 0 (не причиняет беспокойства) до 10 (более тяжелые мыслимые беспокойства), где более высокие баллы указывали на худшие мыслимые беспокойства.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе носового пикового потока вдоха (NPIF)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Оценка NPIF представляла собой физиологическую меру потока воздуха через обе носовые полости во время форсированного вдоха, выраженную в литрах в минуту.
Более высокие значения NPIF указывали на лучший носовой поток воздуха.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение ежедневной оценки симптомов ринореи по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Участники сообщали о ринорее по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), где более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение ежедневной оценки симптомов ринореи по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Участники сообщали о ринорее по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), где более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Средняя общая спасительная доза системных кортикостероидов, назначенная в период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
ГКС включали: бетаметазон, дефлазакорт, дексаметазон, дексаметазона фосфат натрия, гидрокортизон, мепреднизон, метилпреднизолон, метилпреднизолон натрия сукцинат, преднизолон, преднизолон натрия сукцинат, преднизолон, стеламин, триамцинолон и триамцинолона ацетонид.
Для каждого участника общая доза рассчитывалась как (предписанная общая суточная доза * продолжительность использования ГКС).
Затем было получено среднее значение общей дозы для 64 участников (группа плацебо), 17 участников (дупилумаб 300 мг каждые 2 недели, затем каждые 4 недели) и 22 участников (дупилумаб 300 мг каждые 2 недели).
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Общая продолжительность спасательного приема системных кортикостероидов: средняя продолжительность на одного участника
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Спасательное лечение определялось как использование СХП или НП хирургии (фактической или плановой) в течение периода лечения.
Продолжительность приема SCS Rescue определяли как продолжительность (в днях) от начала лечения SCS Rescue до окончания лечения SCS Rescue.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Изменен по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе в объеме форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) для участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 для участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в опроснике по контролю над астмой-6 (ACQ-6) для участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
В ACQ-6 было 6 вопросов, в которых оценивались наиболее распространенные симптомы астмы (пробуждение от астмы, симптомы при пробуждении, ограничение активности, одышка, свистящее дыхание, использование затяжек/ингаляций).
Участников попросили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на вопросы о симптомах по 7-балльной шкале от 0 = отсутствие нарушений до 6 = максимальное ухудшение.
Оценка ACQ-6 представляла собой среднее значение баллов по всем 6 вопросам и, следовательно, варьировалась от 0 (полностью контролируемая) до 6 (сильно неконтролируемая), при этом более высокие баллы указывали на более низкий контроль над астмой.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, лечением, статусом астмы, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариант.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе в опроснике по контролю над астмой-6 для участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
В ACQ-6 было 6 вопросов, в которых оценивались наиболее распространенные симптомы астмы (пробуждение от астмы, симптомы при пробуждении, ограничение активности, одышка, свистящее дыхание, использование затяжек/ингаляций).
Участников попросили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на вопросы о симптомах по 7-балльной шкале от 0 = отсутствие нарушений до 6 = максимальное ухудшение.
Оценка ACQ-6 представляла собой среднее значение баллов по всем 6 вопросам и, следовательно, варьировалась от 0 (полностью контролируемая) до 6 (сильно неконтролируемая), при этом более высокие баллы указывали на более низкий контроль над астмой.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, лечением, статусом астмы, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариант.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/обструкции носа: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, предшествующей хирургической историей и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/обструкции носа: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, предшествующей хирургической историей и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/обструкции носа: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов в носу в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, предшествующей хирургической историей и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/обструкции носа: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов в носу в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD и регионами в качестве ковариант.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки полипов в носу: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали по шкале от 0 до 4 (от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки полипов в носу: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали по шкале от 0 до 4 (от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки полипов носа: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов носа в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали по шкале от 0 до 4 (от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки полипов носа: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов носа в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали по шкале от 0 до 4 (от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение затемнения пазух по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренное по шкале Лунда-Маккея: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение помутнения пазух носа на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале Лунда-Маккея: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение помутнения придаточных пазух носа на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале Лунда-Маккея: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов носа в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD и регионами в качестве ковариант.
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение затемнения придаточных пазух носа на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале Лунда-Маккея: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов носа в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD и регионами в качестве ковариант.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (ПНЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и ПНЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 84 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 64 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым лечением.
TEAE определяли как AE, которые развивались или ухудшались по степени или становились серьезными в течение периода TEAE, который определялся как период с момента введения первой дозы препарата до 84 дней после последнего введения препарата.
SAE определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является важное с медицинской точки зрения событие.
|
Исходный уровень до 84 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 64 недель)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе по европейской пятимерной шкале качества жизни (EQ-5D) Оценка по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
EQ-5D представлял собой стандартизированный опросник HRQoL, состоящий из описательной системы EQ-5D и EQ VAS.
Описательная система EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имело 5 уровней: никаких проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
EQ VAS записывала самооценку здоровья участников по вертикальной VAS, что позволяло им указывать состояние своего здоровья, которое может варьироваться от 0 (наихудшее из вообразимых) до 100 (наилучшее вообразимое).
Все участники, рандомизированные для получения дупилумаба, получали 300 мг q2w до 24-й недели и анализировались как объединенная популяция для оценок на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе по европейской 5-мерной шкале качества жизни Оценка по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
EQ-5D представлял собой стандартизированный опросник HRQoL, состоящий из описательной системы EQ-5D и EQ VAS.
Описательная система EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имело 5 уровней: никаких проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
EQ VAS записывала самооценку здоровья участников по вертикальной VAS, что позволяло им указывать состояние своего здоровья, которое может варьироваться от 0 (наихудшее из вообразимых) до 100 (наилучшее вообразимое).
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Функциональная концентрация дупилумаба в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 16-я неделя, 24-я неделя, 40-я неделя, конец лечения (52-я неделя), конец исследования (64-я неделя)
|
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 16-я неделя, 24-я неделя, 40-я неделя, конец лечения (52-я неделя), конец исследования (64-я неделя)
|
|
|
Количество участников с ответной реакцией на лекарственные антитела (ADA), возникшей после лечения и усиленной лечением
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Ответ ADA был классифицирован как: эмерджентный ответ на лечение и усиленный ответ на лечение.
1) Возникновение лечения определяли как положительный ответ в анализе ADA после первой дозы, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали.
2) Усиленное лечение определяли как: положительный ответ на ADA в анализе после первой дозы, который в 4 раза превышает исходный уровень титра или равен ему, когда исходные результаты положительны.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EFC14280
- 2015-001314-10 (Номер EudraCT)
- U1111-1170-7180 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Недоступно для запроса
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .