Kontrollert klinisk studie av dupilumab hos pasienter med nesepolypper (SINUS-52)
3. oktober 2019 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, 52 ukers, placebokontrollert effekt- og sikkerhetsstudie av Dupilumab, hos pasienter med bilateral nesepolypose på bakgrunnsterapi med intranasale kortikosteroider
Hovedmål:
For å evaluere effekten av dupilumab 300 mg annenhver uke (q2w) sammenlignet med placebo på bakgrunn av mometasonfuroat nesespray (MFNS) for å redusere nesetetthet (NC)/obstruksjonsgrad og endoskopisk nesepolyppscore (NPS) hos deltakere med bilateral nesepolypper (NP). I tillegg for japanske deltakere var reduksjon i computertomografi (CT)-opacifisering av bihulene et co-primært mål.
Sekundære mål:
- For å evaluere effekten av dupilumab for å forbedre den totale symptompoengsummen.
- For å evaluere effekten av dupilumab for å forbedre luktesansen.
- Å evaluere effektiviteten til dupilumab for å redusere CT-skanningsopacifisering av bihulene (primært mål for japanske deltakere).
- For å evaluere dupilumabs evne til å redusere andelen deltakere som trengte behandling med systemiske kortikosteroider (SCS) eller kirurgi for NP.
- For å evaluere effekten av dupilumab på deltakerrapporterte resultater og helserelatert livskvalitet.
- For å evaluere effekten av dupilumab 300 mg q2w frem til uke 52.
- For å evaluere effekten av dupilumab 300 mg q2w opp til uke 24 etterfulgt av 300 mg hver 4. uke (q4w) opp til uke 52.
- For å evaluere effekten av dupilumab i undergruppene av deltakere med tidligere kirurgi og komorbid astma, inkludert ikke-steroid antiinflammatorisk medikament forverret luftveissykdom.
- For å evaluere sikkerheten til dupilumab hos deltakere med bilateral NP.
- For å evaluere funksjonelle konsentrasjoner av dupilumab (systemisk eksponering) og forekomst av behandlingsfremkallende antistoffantistoffer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den totale studievarigheten per deltaker var opptil 68 uker som besto av en 4 ukers innkjøringsperiode, 52 ukers behandlingsperiode og en 12 ukers etterbehandlingsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
448
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320003
-
Rosario, Argentina, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
-
San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
-
-
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 0360002
-
Herston, Australia, 4029
- Investigational Site Number 0360004
-
Murdoch, Australia, 6150
- Investigational Site Number 0360005
-
Parkville, Australia, 3050
- Investigational Site Number 0360001
-
Prahran, Australia, 3004
- Investigational Site Number 0360003
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Investigational Site Number 0560003
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgia, 3500
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Kingston, Canada, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Canada, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Canada, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
-
Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
-
San Fernando, Chile
- Investigational Site Number 1520010
-
Santiago, Chile, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
-
Santiago, Chile, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520007
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- Investigational Site Number 6430006
-
Odintsovo, Den russiske føderasjonen, 143005
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Investigational Site Number 6430002
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355030
- Investigational Site Number 6430005
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
- Investigational Site Number 6430001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- Investigational Site Number 8400019
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater, 93720
- Investigational Site Number 8400011
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
- Investigational Site Number 8400008
-
Rolling Hills Estates, California, Forente stater, 90274
- Investigational Site Number 8400004
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
- Investigational Site Number 8400017
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80230
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
- Investigational Site Number 8400014
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Investigational Site Number 8400024
-
-
North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Forente stater, 29420
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Forente stater, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53219
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site Number 3760001
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational site number 3760003
-
Petah-Tikva, Israel, 49100
- Investigational Site Number 3760002
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site Number 3760005
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Investigational Site Number 3760004
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920004
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920009
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920026
-
Chiyoda-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920006
-
Fukuoka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920024
-
Hirakata-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920010
-
Hiroshima-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920007
-
Inzai-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920015
-
Itabashi-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920012
-
Izumisano-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920014
-
Kawasaki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920027
-
Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920002
-
Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920021
-
Kyoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920003
-
Meguro-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920023
-
Moriguchi-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920013
-
Okayama-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920025
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920018
-
Ota-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920017
-
Sendai-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920005
-
Sendai-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920022
-
Shimonoseki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinagawa-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920029
-
Shinjyuku-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920030
-
Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920028
-
Yoshida-Gun, Japan
- Investigational Site Number 3920019
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Chihuahua, Mexico, 31200
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexico, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexico, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
-
Guimarães, Portugal, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
-
Lisboa, Portugal, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
-
Matosinhos, Portugal, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
-
Viana Do Castelo, Portugal, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Investigational Site Number 7240001
-
Barcelona, Spania, 08041
- Investigational Site Number 7240006
-
Jerez De La Frontera, Spania, 11407
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Spania, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Sevilla, Spania, 41071
- Investigational Site Number 7240007
-
Valencia, Spania, 46026
- Investigational Site Number 7240009
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Ankara, Tyrkia, 06500
- Investigational site number 7920005
-
Ankara, Tyrkia, 06520
- Investigational site number 7920008
-
Bursa, Tyrkia, 16059
- Investigational Site Number 7920013
-
Istanbul, Tyrkia, 34010
- Investigational Site Number 7920010
-
Istanbul, Tyrkia, 34360
- Investigational Site Number 7920009
-
Istanbul, Tyrkia, 34373
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Tyrkia, 34390
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul, Tyrkia, 34764
- Investigational Site Number 7920002
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Tyrkia, 35340
- Investigational Site Number 7920007
-
Rize, Tyrkia, 53100
- Investigational Site Number 7920011
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Deltakere med bilateral sino-nasal polypose som til tross for tidligere behandling med SCS når som helst innen de siste 2 årene; og/eller hadde en medisinsk kontraindikasjon/intoleranse mot SCS; og/eller hadde tidligere operasjon for NP ved screeningbesøket, hadde:
- En endoskopisk bilateral NPS ved besøk 1 (V1) på minst 5 av en maksimal poengsum på 8 (med en minimumscore på 2 i hvert nesehule).
- Pågående symptomer (i minst 8 uker før V1) av NC/blokkering/obstruksjon med moderat eller alvorlig symptomalvorlighet (score 2 eller 3) ved V1 og en ukentlig gjennomsnittlig alvorlighetsgrad på større enn 1 ved randomiseringstidspunktet (V2), og en annen symptom som tap av lukt, rhinoré (fremre/bakre).
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere <18 år.
- Deltaker som tidligere hadde blitt behandlet i dupilumab-studier.
Deltaker som hadde tatt:
- Biologisk terapi/systemisk immunsuppressant for å behandle inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose osv.) innen 2 måneder før V1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst .
- Ethvert eksperimentelt monoklonalt antistoff innen 5 halveringstider eller innen 6 måneder før V1 hvis halveringstiden var ukjent.
- Anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) innen 130 dager før V1.
- Deltakere som fikk leukotrienantagonister/modifikatorer ved V1 med mindre de var på kontinuerlig behandling i minst 30 dager før V1.
- Oppstart av allergen immunterapi innen 3 måneder før V1 eller en plan for å starte behandlingen eller endre dosen i løpet av innkjøringsperioden eller den randomiserte behandlingsperioden.
- Deltakere som gjennomgikk noen og/eller sinusoperasjoner (inkludert polypektomi) innen 6 måneder før V1.
- Deltakere som hadde en sino-nasal eller sinusoperasjon som endret sideveggstrukturen i nesen, og gjorde det umulig å evaluere NPS.
Deltakere med tilstander/samtidige sykdommer som gjør dem ikke evaluerbare ved V1 eller for det primære effektendepunktet som:
- Antrooanale polypper,
- Neseseptumavvik som ville tette til minst ett nesebor,
- Akutt bihulebetennelse, neseinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon,
- Pågående rhinitis medicamentosa,
- Allergisk granulomatøs angiitt (Churg-Strauss syndrom), granulomatose med polyangiitt (Wegeners granulomatose), Youngs syndrom, Kartageners syndrom eller andre dyskinetiske ciliære syndromer, samtidig cystisk fibrose,
- Radiologisk mistanke, eller bekreftet invasiv eller ekspansiv sopprhinosinusitt.
- Deltakere med ondartet svulst i nesehulen og godartede svulster (f.eks. papillom, blodbyller etc.).
- Deltakere med tvunget ekspirasjonsvolum på 50 % eller mindre (av antatt normal).
- Deltakere som fikk samtidig behandling forbudt i studien.
- Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 4 uker før baseline-besøket.
- Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 12 uker før baseline-besøket.
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller positiv HIV-serologi ved screening.
- Positiv med hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff ved screeningbesøket.
- Aktiv kronisk eller akutt infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før baseline-besøket.
- Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien.
- Kvinner som er uvillige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis de har reproduksjonspotensial og seksuelt aktive.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dupilumab 300 mg q2w
Dupilumab 300 mg subkutan (SC) injeksjon q2w fra dag 1 i uke 0 til uke 52 lagt til bakgrunnsbehandling av intranasal MFNS ved stabil dose.
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Subkutan Farmasøytisk form: Suspensjon Administrasjonsvei: Intranasal
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dupilumab 300 mg q2w deretter q4w
Dupilumab 300 mg SC injeksjon 2 ganger daglig fra dag 1 i uke 0 til uke 24 og deretter 300 mg 4 ganger daglig til uke 52 lagt til bakgrunnsbehandling av intranasal MFNS ved stabil dose.
Etter uke 24 ble administrasjonen av Dupilumab vekslet med matchet placebo-injeksjon annenhver uke frem til uke 50.
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Subkutan Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Subkutan Farmasøytisk form: Suspensjon Administrasjonsvei: Intranasal
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (for dupilumab), 1 SC-injeksjon q2w fra dag 1 i uke 0 til uke 52 lagt til bakgrunnsbehandling av intranasal MFNS ved stabil dose.
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Subkutan Farmasøytisk form: Suspensjon Administrasjonsvei: Intranasal
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i tett nese/obstruksjon Symptom alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Alvorlighetsgraden av NC-symptomer ble vurdert av deltakerne på daglig basis fra besøk 1 og gjennom hele studien ved hjelp av en e-dagbok på en skala fra 0 til 3, der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad.
Minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble hentet fra Analysis of Covariance (ANCOVA) modell beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i nesepolyppscore
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
NPS: summen av score for høyre, venstre nesebor, evaluert ved nasal endoskopi.
For hvert nesebor ble NPS gradert basert på polyppstørrelse fra 0 = ingen polypper til 4 = store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av nedre nesehule; lavere poengsum = mindre størrelse polypper.
Total NPS: summen av score for høyre og venstre nesebor, varierer fra 0 (ingen polypper) til 8 (store polypper), høyere score = mer alvorlig sykdom.
NPS ble vurdert ved sentralisert, blindet, uavhengig gjennomgang av videoopptakene fra nasale endoskopi.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i opasifisering av bihuler målt av Lund Mackay (LMK) score
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
LMK-scoringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus ved å bruke følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opasifisering, 2 = total opacification.
Den totale poengsummen var summen av poeng fra hver side og varierer fra 0 (normal) til 24 (mer uklar); høyere poengsum indikerte mer alvorlig sykdom.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
MERK: Kun for forskriftsmessige innsendinger fra Japan er dette endepunktet ikke inkludert som et sekundært resultatmål og er i stedet et av de co-primære utfallsmålene.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
TSS var summen av deltakervurderte nasale symptomscore for NC/obstruksjon, redusert/tap av luktesans og rhinoré (fremre/bakre neseutslipp), hver tilgjengelig på 0-3 kategorisk skala (der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer).
Total score varierte fra 0 (ingen symptomer) til 9 (alvorlige symptomer).
Høyere poengsum indikerte mer alvorlige symptomer.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) score
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
UPSIT var en 40-elements test for å måle individets evne til å oppdage lukt.
Total poengsum varierer fra 0 (anosmi) til 40 (normal luktesans), lavere poengsum indikerte alvorlig lukttap.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i alvorlighetsgrad av redusert/tap av lukt som vurdert av deltaker daglig
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Alvorlighetsgraden av redusert/tap av luktesans ble rapportert av deltakerne ved å bruke en 0 til 3 kategorisk skala (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer), høyere skår indikerte mer alvorlig symptomer.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i 22-elements Sino-nasal Outcome Test (SNOT-22) Poeng
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
SNOT-22 er et validert spørreskjema som ble brukt til å vurdere effekten av kronisk rhinosinusitt-fenotype med nesepolypper (CRSwNP) på helserelatert livskvalitet (HRQoL).
Det er et spørreskjema med 22 elementer, der hvert element er tildelt en poengsum fra 0 (ingen problem) til 5 (problemet er så ille som det kan bli).
Den totale skåren kan variere fra 0 (ingen sykdom) til 110 (verste sykdom), lavere skåre representerer bedre helserelatert livskvalitet.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i nesepolyppscore
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
NPS var summen av skårer for høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
For hvert nesebor ble NPS gradert basert på polyppstørrelse fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen), med en lavere skåre som indikerer mindre polypper.
Total NPS var summen av poengsum for høyre og venstre nesebor og varierer fra 0 (ingen polypp) til 8 (stor polypp), med høyeste poengsum som representerer mer alvorlig sykdom.
NPS ble vurdert ved sentralisert, blindet, uavhengig gjennomgang av videoopptakene fra nasale endoskopi.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i tett nese/obstruksjon Symptom alvorlighetsgrad
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Alvorlighetsgraden av NC-symptomer ble vurdert av deltakerne på daglig basis fra besøk 1 og gjennom hele studien ved hjelp av en e-dagbok på en skala fra 0 til 3, der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i 22-elements Sino-nasale resultattestresultater
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
SNOT-22 er et validert spørreskjema som ble brukt til å vurdere effekten av CRSwNP på HRQoL.
Det er et spørreskjema med 22 elementer, der hvert element er tildelt en poengsum fra 0 (ingen problem) til 5 (problemet er så ille som det kan bli).
Den totale skåren kan variere fra 0 (ingen sykdom) til 110 (verste sykdom), lavere skåre representerer bedre helserelatert livskvalitet.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen beskrevet i Statistical Analysis Overview.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Bruk av redningsbehandling: Estimat av prosentandelen av deltakere med større enn eller lik (>=) 1 hendelse etter uke 52 oppnådd ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
|
Redningsbehandling ble definert som bruk av systemiske kortikosteroider (SCS) eller NP-kirurgi (faktisk eller planlagt) i løpet av behandlingsperioden. Redningsbehandling inkluderte:
Estimat av prosentandelen deltakere med arrangement innen uke 52 ble oppnådd ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
Baseline opptil 52 uker
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i total symptompoengsum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
TSS var summen av deltakervurderte nasale symptomscore for NC/obstruksjon, redusert/tap av luktesans og rhinoré (fremre/bakre neseutslipp), hver tilgjengelig på 0-3 kategorisk skala (der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer).
Total score varierte fra 0 (ingen symptomer) til 9 (alvorlige symptomer).
Høyere poengsum indikerte mer alvorlige symptomer.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i University of Pennsylvania Smell Identification Test Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
UPSIT var en 40-elements test for å måle individets evne til å oppdage lukt.
Total poengsum varierer fra 0 (anosmi) til 40 (normal luktesans), lavere poengsum indikerte alvorlig lukttap.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i alvorlighetsgrad av redusert/tap av lukt
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Alvorlighetsgraden av redusert/tap av luktesans ble rapportert av deltakerne ved å bruke en 0 til 3 kategorisk skala (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer), høyere skår indikerte mer alvorlig symptomer.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i opasifisering av bihuler målt ved Lund-Mackay Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
LMK-scoringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus ved å bruke følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opasifisering, 2 = total opacification.
Den totale poengsummen var summen av poengsummene fra hver side og varierer fra 0 (normal) til 24 (mer ugjennomsiktig); høyere poengsum indikerte mer alvorlig sykdom.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i Visual Analogue Scale (VAS) for rhinosinusitis
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
VAS for rhinosinusitt ble brukt til å evaluere den totale alvorlighetsgraden av sykdommen.
Deltakerne ble bedt om å angi svaret på spørsmålet på en 10 centimeters VAS "Hvor plagsomme er symptomene dine på rhinosinusitt?"
Rekkevidden til VAS var fra 0 (ikke plagsomt) til 10 (verre tenkelig plagsomt), der høyere score indikerte verre tenkelig plagsomt.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i Visual Analog Scale for Rhinosinusitis
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
VAS for rhinosinusitt ble brukt til å evaluere den totale alvorlighetsgraden av sykdommen.
Deltakerne ble bedt om å angi svaret på spørsmålet på en 10 centimeters VAS "Hvor plagsomme er symptomene dine på rhinosinusitt?"
Rekkevidden til VAS var fra 0 (ikke plagsomt) til 10 (verre tenkelig plagsomt), der høyere score indikerte verre tenkelig plagsomt.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i Nasal Peak Inspiratory Flow (NPIF)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
NPIF-evaluering representerte et fysiologisk mål på luftstrømmen gjennom begge nesehulene under tvungen inspirasjon uttrykt i liter per minutt.
Høyere NPIF-verdier var en indikasjon på bedre neseluftstrøm.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Rhinoré ble rapportert av deltakerne ved å bruke en kategorisk skala fra 0 til 3 (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer), der høyere skårer indikerte mer alvorlige symptomer.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Rhinoré ble rapportert av deltakerne ved å bruke en kategorisk skala fra 0 til 3 (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer), der høyere skårer indikerte mer alvorlige symptomer.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Gjennomsnittlig total systemiske kortikosteroider redningsdose foreskrevet i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
SCS inkludert: betametason, deflazacort, deksametason, deksametasonnatriumfosfat, hydrokortison, meprednison, metylprednisolon, metylprednisolonnatriumsuccinat, prednisolon, prednisolonnatriumsuccinat, prednison, stelololamin, triamcin, stelololamin, triamcin, stelololamin og triamcin.
For hver deltaker ble totaldosen beregnet som (foreskrevet total daglig dose*varighet av SCS-bruk).
Deretter ble gjennomsnittet av den totale dosen på 64 deltakere (placebogruppen), 17 deltakere (dupilumab 300 mg q2w deretter q4w) og 22 deltakere (dupilumab 300 mg q2w) utledet.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Total systemiske kortikosteroider Redningsinntak Varighet: Gjennomsnittlig varighet per deltaker
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Redningsbehandling ble definert som bruk av SCS- eller NP-kirurgi (faktisk eller planlagt) i løpet av behandlingsperioden.
SCS Rescue-inntaksvarighet ble definert som varigheten (i dager) fra start av SCS-redningsmedisin til slutten av SCS-redningsbehandling.
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
Endret fra baseline ved uke 24 i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) for deltakere med astma
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund for deltakere med astma
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i astmakontrollspørreskjema-6 (ACQ-6) for deltakere med astma
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
ACQ-6 hadde 6 spørsmål som vurderte de vanligste astmasymptomene (våknet av astma, symptomer ved oppvåkning, aktivitetsbegrensning, kortpustethet, hvesing, bruk av drag/inhalasjoner).
Deltakerne ble bedt om å huske hvordan deres astma hadde vært i løpet av forrige uke og å svare på symptomspørsmålene på en 7-punkts skala varierte fra 0 = ingen svekkelse til 6 = maksimal svekkelse.
ACQ-6-skåren var gjennomsnittet av skårene for alle 6 spørsmålene og varierte derfor fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), med høyere skårer indikerte lavere astmakontroll.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandling, astmastatus, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i astmakontrollspørreskjema-6 for deltakere med astma
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
ACQ-6 hadde 6 spørsmål som vurderte de vanligste astmasymptomene (våknet av astma, symptomer ved oppvåkning, aktivitetsbegrensning, kortpustethet, hvesing, bruk av drag/inhalasjoner).
Deltakerne ble bedt om å huske hvordan deres astma hadde vært i løpet av forrige uke og å svare på symptomspørsmålene på en 7-punkts skala varierte fra 0 = ingen svekkelse til 6 = maksimal svekkelse.
ACQ-6-skåren var gjennomsnittet av skårene for alle 6 spørsmålene og varierte derfor fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert), med høyere skårer indikerte lavere astmakontroll.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandling, astmastatus, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i tett nese/obstruksjon Symptom alvorlighetsgrad: Undergruppe av deltakere med astma
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Alvorlighetsgraden av NC-symptomer ble vurdert av deltakerne på daglig basis fra besøk 1 og gjennom hele studien ved hjelp av en e-dagbok på en skala fra 0 til 3, der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse ANCOVA-modellen med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i tett nese/obstruksjon Symptom alvorlighetsgrad: Undergruppe av deltakere med astma
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Alvorlighetsgraden av NC-symptomer ble vurdert av deltakerne på daglig basis fra besøk 1 og gjennom hele studien ved hjelp av en e-dagbok på en skala fra 0 til 3, der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse ANCOVA-modellen med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i tett nese/obstruksjon Symptom alvorlighetsgrad: Undergruppe av deltakere med tidligere nesepolyppkirurgi
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Alvorlighetsgraden av NC-symptomer ble vurdert av deltakerne på daglig basis fra besøk 1 og gjennom hele studien ved hjelp av en e-dagbok på en skala fra 0 til 3, der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse ANCOVA-modellen med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i tett nese/obstruksjon Symptom Alvorlighetsscore: Undergruppe av deltakere med tidligere nesepolyppkirurgi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Alvorlighetsgraden av NC-symptomer ble vurdert av deltakerne på daglig basis fra besøk 1 og gjennom hele studien ved hjelp av en e-dagbok på en skala fra 0 til 3, der 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i nesepolyppscore: Undergruppe av deltakere med astma
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
NPS var summen av skårer for høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
For hvert nesebor ble NPS gradert fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen), med en lavere skåre som indikerer mindre polypper.
Total NPS var summen av poengsum for høyre og venstre nesebor og varierer fra 0 (ingen polypp) til 8 (stor polypp), med høyeste poengsum som representerer mer alvorlig sykdom.
NPS ble vurdert ved sentralisert, blindet, uavhengig gjennomgang av videoopptakene fra nasale endoskopi.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i nesepolyppscore: Undergruppe av deltakere med astma
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
NPS var summen av skårer for høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
For hvert nesebor ble NPS gradert fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen), med en lavere skåre som indikerer mindre polypper.
Total NPS var summen av poengsum for høyre og venstre nesebor og varierer fra 0 (ingen polypp) til 8 (stor polypp), med høyeste poengsum som representerer mer alvorlig sykdom.
NPS ble vurdert ved sentralisert, blindet, uavhengig gjennomgang av videoopptakene fra nasale endoskopi.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i nesepolyppscore: Undergruppe av deltakere med tidligere nesepolyppkirurgi
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
NPS var summen av skårer for høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
For hvert nesebor ble NPS gradert fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen), med en lavere skåre som indikerer mindre polypper.
Total NPS var summen av poengsum for høyre og venstre nesebor og varierer fra 0 (ingen polypp) til 8 (stor polypp), med høyeste poengsum som representerer mer alvorlig sykdom.
NPS ble vurdert ved sentralisert, blindet, uavhengig gjennomgang av videoopptakene fra nasale endoskopi.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i nesepolyppscore: Undergruppe av deltakere med tidligere nesepolyppkirurgi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
NPS var summen av skårer for høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
For hvert nesebor ble NPS gradert fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen), med en lavere skåre som indikerer mindre polypper.
Total NPS var summen av poengsum for høyre og venstre nesebor og varierer fra 0 (ingen polypp) til 8 (stor polypp), med høyeste poengsum som representerer mer alvorlig sykdom.
NPS ble vurdert ved sentralisert, blindet, uavhengig gjennomgang av videoopptakene fra nasale endoskopi.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
LS gjennomsnitt og SE ble hentet fra ANCOVA-modellen.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i opasifisering av bihuler målt av Lund Mackay-score: Undergruppe av deltakere med astma
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
LMK-scoringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus ved å bruke følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opasifisering, 2 = total opacification.
Den totale poengsummen var summen av poengsummene fra hver side og varierer fra 0 (normal) til 24 (mer ugjennomsiktig); høyere poengsum indikerte mer alvorlig sykdom.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i opasifisering av bihuler målt av Lund Mackay-score: Undergruppe av deltakere med astma
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
LMK-scoringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus ved å bruke følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opasifisering, 2 = total opacification.
Den totale poengsummen var summen av poengsummene fra hver side og varierer fra 0 (normal) til 24 (mer ugjennomsiktig); høyere poengsum indikerte mer alvorlig sykdom.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende grunnlinjeverdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operasjonshistorie og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i opasifisering av bihuler målt av Lund Mackay-score: Undergruppe av deltakere med tidligere nesepolyppkirurgi
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
LMK-scoringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus ved å bruke følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opasifisering, 2 = total opacification.
Den totale poengsummen var summen av poeng fra hver side og varierer fra 0 (normal) til 24 (mer uklar); høyere poengsum indikerte mer alvorlig sykdom.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status og regioner som kovariater.
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i opasifisering av bihuler målt av Lund Mackay-score: Undergruppe av deltakere med tidligere nesepolyppkirurgi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
LMK-scoringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus ved å bruke følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opasifisering, 2 = total opacification.
Den totale poengsummen var summen av poeng fra hver side og varierer fra 0 (normal) til 24 (mer uklar); høyere poengsum indikerte mer alvorlig sykdom.
Data ble analysert ved å bruke en hybridmetode av WOCF og MI.
De imputerte fullførte dataene ble analysert ved å tilpasse en ANCOVA-modell med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status og regioner som kovariater.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og TEAE som fører til seponering av behandling
Tidsramme: Baseline opptil 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 64 uker)
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med studiebehandlingen.
TEAE-er ble definert som AE-er som utviklet seg eller forverret seg i grad eller ble alvorlige i løpet av TEAE-perioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av medikamentet til 84 dager etter siste administrering av legemidlet.
SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en medisinsk viktig hendelse.
|
Baseline opptil 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 64 uker)
|
|
Endring fra baseline ved uke 24 i European Quality of Life 5 Dimension Scale (EQ-5D) Visual Analog Scale Score
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
EQ-5D var et standardisert HRQoL spørreskjema bestående av EQ-5D beskrivende system og EQ VAS.
Det beskrivende EQ-5D-systemet består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon hadde 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
EQ VAS registrerte deltakerens egenvurderte helse på en vertikal VAS som tillot dem å indikere sin helsetilstand som kan variere fra 0 (verst tenkelig) til 100 (best tenkelig).
Alle deltakerne som ble randomisert til å motta Dupilumab, hadde vært på 300 mg q2w-regime frem til uke 24 og analysert som en samlet populasjon for vurderinger i uke 24.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i European Quality of Life 5 Dimension Scale Visual Analog Scale Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
EQ-5D var et standardisert HRQoL spørreskjema bestående av EQ-5D beskrivende system og EQ VAS.
Det beskrivende EQ-5D-systemet består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon hadde 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
EQ VAS registrerte deltakerens selvvurderte helse på en vertikal VAS som tillot dem å indikere sin helsetilstand som kan variere fra 0 (verst tenkelig) til 100 (best tenkelig).
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Funksjonell Dupilumab-konsentrasjon i serum
Tidsramme: Utgangslinje, uke 2, uke 4, uke 16, uke 24, uke 40, behandlingsslutt (uke 52), studieslutt (uke 64)
|
Utgangslinje, uke 2, uke 4, uke 16, uke 24, uke 40, behandlingsslutt (uke 52), studieslutt (uke 64)
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmende og behandlingsforsterket antistoffrespons (ADA)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
ADA-respons ble kategorisert som: behandlingsoppstått og behandlingsforsterket respons.
1) Ny behandling ble definert som en positiv respons i ADA-analysen etter første dose, når baseline-resultatene er negative eller mangler.
2) Behandlingsforsterket ble definert som: en ADA-positiv respons i analysen etter første dose som er større enn eller lik 4 ganger over baseline-titernivåene, når baseline-resultatene er positive.
|
Grunnlinje til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
27. august 2018
Studiet fullført (Faktiske)
16. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2016
Først lagt ut (Anslag)
13. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EFC14280
- 2015-001314-10 (EudraCT-nummer)
- U1111-1170-7180 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Ikke tilgjengelig for forespørsel
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .