Estudo Clínico Controlado de Dupilumabe em Pacientes com Pólipos Nasais (SINUS-52)
3 de outubro de 2019 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego, de 52 semanas, controlado por placebo, de eficácia e segurança de dupilumabe, em pacientes com polipose nasal bilateral em uma terapia de base com corticosteróides intranasais
Objetivo primário:
Avaliar a eficácia de dupilumabe 300 mg a cada 2 semanas (q2w) em comparação com placebo em um fundo de spray nasal de furoato de mometasona (MFNS) na redução da gravidade da congestão nasal (NC)/obstrução e pontuação endoscópica de pólipos nasais (NPS) em participantes com pólipos nasais (PN). Além disso, para os participantes japoneses, a redução na opacificação da tomografia computadorizada (TC) dos seios da face foi um objetivo co-primário.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a eficácia de dupilumabe na melhora do escore total de sintomas.
- Avaliar a eficácia do dupilumabe na melhora do olfato.
- Avaliar a eficácia do dupilumabe na redução da opacificação dos seios nasais na tomografia computadorizada (objetivo primário para participantes japoneses).
- Avaliar a capacidade do dupilumabe em reduzir a proporção de participantes que necessitaram de tratamento com corticosteroides sistêmicos (SCS) ou cirurgia para DN.
- Avaliar o efeito de dupilumabe nos resultados relatados pelos participantes e na qualidade de vida relacionada à saúde.
- Avaliar a eficácia de dupilumabe 300 mg q2w até a semana 52.
- Avaliar a eficácia de dupilumabe 300 mg a cada 2 semanas até a semana 24, seguido de 300 mg a cada 4 semanas (a cada 4 semanas) até a semana 52.
- Avaliar o efeito de dupilumabe nos subgrupos de participantes com cirurgia prévia e asma comórbida, incluindo doença respiratória exacerbada por drogas anti-inflamatórias não esteróides.
- Avaliar a segurança do dupilumabe em participantes com DN bilateral.
- Avaliar as concentrações funcionais de dupilumabe (exposição sistêmica) e a incidência de anticorpos antidrogas emergentes do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
A duração total do estudo por participante foi de até 68 semanas, que consistiu em um período inicial de 4 semanas, um período de tratamento de 52 semanas e um período pós-tratamento de 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
448
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
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Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
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Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
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Caba, Argentina, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
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Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320003
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Rosario, Argentina, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
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San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
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Clayton, Austrália, 3168
- Investigational Site Number 0360002
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Herston, Austrália, 4029
- Investigational Site Number 0360004
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Murdoch, Austrália, 6150
- Investigational Site Number 0360005
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Parkville, Austrália, 3050
- Investigational Site Number 0360001
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Prahran, Austrália, 3004
- Investigational Site Number 0360003
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Investigational Site Number 0560003
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Gent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Bélgica, 3500
- Investigational Site Number 0560002
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Kingston, Canadá, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
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Montreal, Canadá, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Canadá, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Canadá, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
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Trois-Rivieres, Canadá, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canadá, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
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Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
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San Fernando, Chile
- Investigational Site Number 1520010
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Santiago, Chile, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
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Santiago, Chile, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
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Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
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Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
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Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
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Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520007
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Barcelona, Espanha, 08036
- Investigational Site Number 7240001
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Barcelona, Espanha, 08041
- Investigational Site Number 7240006
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Jerez De La Frontera, Espanha, 11407
- Investigational Site Number 7240003
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Madrid, Espanha, 28040
- Investigational Site Number 7240002
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Sevilla, Espanha, 41071
- Investigational Site Number 7240007
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Valencia, Espanha, 46026
- Investigational Site Number 7240009
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Investigational Site Number 8400019
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Investigational Site Number 8400011
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
- Investigational Site Number 8400008
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Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
- Investigational Site Number 8400004
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Investigational Site Number 8400012
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Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Investigational Site Number 8400017
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Investigational Site Number 8400006
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Investigational Site Number 8400022
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Investigational Site Number 8400002
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Investigational Site Number 8400021
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Investigational Site Number 8400014
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Investigational Site Number 8400024
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North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Estados Unidos, 29420
- Investigational Site Number 8400016
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Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Investigational Site Number 8400003
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Investigational Site Number 8400009
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Washington
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53219
- Investigational Site Number 8400007
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Investigational Site Number 6430006
-
Odintsovo, Federação Russa, 143005
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Federação Russa, 197022
- Investigational Site Number 6430002
-
Stavropol, Federação Russa, 355030
- Investigational Site Number 6430005
-
Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- Investigational Site Number 6430001
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Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site Number 3760001
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational site number 3760003
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Petah-Tikva, Israel, 49100
- Investigational Site Number 3760002
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site Number 3760005
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Investigational Site Number 3760004
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Bunkyo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920004
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Bunkyo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920009
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Bunkyo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920026
-
Chiyoda-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920006
-
Fukuoka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920024
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Hirakata-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920010
-
Hiroshima-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920007
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Inzai-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920015
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Itabashi-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920012
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Izumisano-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920014
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Kawasaki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920027
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Kumamoto-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920002
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Kumamoto-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920021
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Kyoto-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920003
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Meguro-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920023
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Moriguchi-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920013
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Okayama-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920025
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Osaka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920018
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Ota-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920017
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Sendai-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920005
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Sendai-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920022
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Shimonoseki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920001
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Shinagawa-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920029
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Shinjyuku-Ku, Japão
- Investigational Site Number 3920030
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Takatsuki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 3920028
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Yoshida-Gun, Japão
- Investigational Site Number 3920019
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Chihuahua, México, 31000
- Investigational Site Number 4840001
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Chihuahua, México, 31200
- Investigational Site Number 4840005
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Durango, México, 34080
- Investigational Site Number 4840004
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Guadalajara, México, 44100
- Investigational Site Number 4840002
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Monterrey, México, 64460
- Investigational Site Number 4840003
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Ankara, Peru, 06100
- Investigational Site Number 7920004
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Ankara, Peru, 06500
- Investigational site number 7920005
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Ankara, Peru, 06520
- Investigational site number 7920008
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Bursa, Peru, 16059
- Investigational Site Number 7920013
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Istanbul, Peru, 34010
- Investigational Site Number 7920010
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Istanbul, Peru, 34360
- Investigational Site Number 7920009
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Istanbul, Peru, 34373
- Investigational site number 7920003
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Istanbul, Peru, 34390
- Investigational Site Number 7920001
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Istanbul, Peru, 34764
- Investigational Site Number 7920002
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Izmir, Peru, 35100
- Investigational Site Number 7920006
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Izmir, Peru, 35340
- Investigational Site Number 7920007
-
Rize, Peru, 53100
- Investigational Site Number 7920011
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Aveiro, Portugal, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
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Guimarães, Portugal, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
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Lisboa, Portugal, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
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Matosinhos, Portugal, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
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Porto, Portugal, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
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Viana Do Castelo, Portugal, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
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Lund, Suécia, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Participantes com polipose nasossinusal bilateral que, apesar do tratamento prévio com SCS em qualquer momento nos últimos 2 anos; e/ou tinha contraindicação médica/intolerância à SCS; e/ou cirurgia prévia para PN na visita de triagem, teve:
- Um NPS endoscópico bilateral na Visita 1 (V1) de pelo menos 5 de uma pontuação máxima de 8 (com uma pontuação mínima de 2 em cada cavidade nasal).
- Sintomas contínuos (por pelo menos 8 semanas antes de V1) de NC/bloqueio/obstrução com gravidade moderada ou grave dos sintomas (escore 2 ou 3) em V1 e uma gravidade média semanal superior a 1 no momento da randomização (V2) e outro sintoma como perda de olfato, rinorreia (anterior/posterior).
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Participantes <18 anos de idade.
- Participante que já havia sido tratado anteriormente em estudos com dupilumabe.
Participante que levou:
- Terapia biológica/imunossupressor sistêmico para tratar doenças inflamatórias ou doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, etc.) dentro de 2 meses antes de V1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo .
- Qualquer anticorpo monoclonal experimental dentro de 5 meias-vidas ou dentro de 6 meses antes de V1 se a meia-vida for desconhecida.
- Terapia anti-imunoglobulina E (omalizumabe) dentro de 130 dias antes de V1.
- Participantes que receberam antagonistas/modificadores de leucotrienos em V1, a menos que estivessem em tratamento contínuo por pelo menos 30 dias antes de V1.
- Início da imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes de V1 ou um plano para iniciar a terapia ou alterar sua dose durante o período inicial ou o período de tratamento randomizado.
- Participantes que foram submetidos a qualquer cirurgia e/ou sinusal (incluindo polipectomia) dentro de 6 meses antes de V1.
- Participantes que fizeram cirurgia nasossinusal ou sinusal alterando a estrutura da parede lateral do nariz impossibilitando a avaliação do SNF.
Participantes com condições/doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis em V1 ou para o endpoint primário de eficácia, como:
- pólipos antrocoanais,
- Desvio do septo nasal que ocluiria pelo menos uma narina,
- Sinusite aguda, infecção nasal ou infecção respiratória superior,
- Rinite medicamentosa contínua,
- Angeíte granulomatosa alérgica (síndrome de Churg-Strauss), granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener ou outras síndromes ciliares discinéticas, fibrose cística concomitante,
- Suspeita radiológica ou rinossinusite fúngica invasiva ou expansiva confirmada.
- Participantes com tumor maligno da cavidade nasal e tumores benignos (por exemplo, papiloma, furúnculo sanguíneo, etc.).
- Participantes com volume expiratório forçado de 50% ou menos (do normal previsto).
- Participantes que receberam tratamento concomitante proibidos no estudo.
- Tratamento com uma vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes da consulta inicial.
- Tratamento com uma vacina viva (atenuada) dentro de 12 semanas antes da consulta inicial.
- História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV na triagem.
- Positivo com antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C na consulta de triagem.
- Infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes da consulta inicial.
- História conhecida ou suspeita de imunossupressão.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
- Mulheres que não desejam usar controle de natalidade adequado, se tiverem potencial reprodutivo e forem sexualmente ativas.
As informações acima não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um Participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dupilumabe 300 mg q2w
Dupilumabe 300 mg injeção subcutânea (SC) a cada 2 semanas desde o dia 1 da semana 0 até a semana 52 adicionado à terapia de base de MFNS intranasal em dose estável.
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Suspensão Via de administração: Intranasal
Outros nomes:
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Experimental: Dupilumabe 300 mg a cada 2 semanas e depois a cada 4 semanas
Dupilumabe 300 mg injeção SC a cada 2 semanas desde o dia 1 da semana 0 até a semana 24 e depois 300 mg a cada 4 semanas até a semana 52 adicionado à terapia de base de MFNS intranasal em dose estável.
Após a Semana 24, a administração de Dupilumabe foi alternada com injeção de placebo correspondente a cada duas semanas até a Semana 50.
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Suspensão Via de administração: Intranasal
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (para dupilumabe), 1 injeção SC a cada 2 semanas desde o dia 1 da semana 0 até a semana 52 adicionada à terapia de base de MFNS intranasal em dose estável.
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Suspensão Via de administração: Intranasal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação de gravidade dos sintomas de congestão/obstrução nasal
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A gravidade dos sintomas de NC foi avaliada pelos participantes diariamente desde a visita 1 e ao longo do estudo usando um diário eletrônico em uma escala de 0 a 3, onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves, com escores mais altos indicavam maior gravidade.
As médias dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram obtidos a partir do modelo de análise de covariância (ANCOVA) descrito em Visão geral da análise estatística.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação de pólipos nasais
Prazo: Linha de base, Semana 24
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NPS: soma dos escores das narinas direita e esquerda, avaliados por endoscopia nasal.
Para cada narina, o NPS foi classificado com base no tamanho do pólipo de 0 = sem pólipos a 4 = pólipos grandes causando obstrução completa da cavidade nasal inferior; pontuação mais baixa = pólipos de tamanho menor.
NPS total: soma das pontuações das narinas direita e esquerda, varia de 0 (sem pólipos) a 8 (pólipos grandes), pontuação mais alta = doença mais grave.
O NPS foi avaliado por revisão centralizada, cega e independente das gravações de vídeo da endoscopia nasal.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na semana 24 na opacificação dos seios medidos pela pontuação de Lund Mackay (LMK)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O sistema de pontuação LMK classificou cada um dos seios frontal esquerdo e direito, maxilar, esfenóide, complexo ostiomeatal, etmoidal anterior e etmoidal posterior usando a seguinte classificação: 0 = normal, 1 = opacificação parcial, 2 = opacificação total.
O escore total foi a soma dos escores de cada lado e varia de 0 (normal) a 24 (mais opacificado); pontuação mais alta indicava doença mais grave.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
OBSERVAÇÃO: apenas para envio regulatório do Japão, este parâmetro não está incluído como uma medida de resultado secundário e, em vez disso, é uma das medidas de resultado coprimárias.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação total de sintomas (TSS)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O TSS foi a soma dos escores de sintomas nasais avaliados pelos participantes para NC/obstrução, diminuição/perda do olfato e rinorreia (corrimento nasal anterior/posterior), cada um acessado em uma escala categórica de 0-3 (onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves).
A pontuação total variou de 0 (sem sintomas) a 9 (sintomas graves).
Escores mais altos indicaram sintomas mais graves.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação do Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O UPSIT era um teste de 40 itens para medir a capacidade do indivíduo de detectar odores.
A pontuação total varia de 0 (anosmia) a 40 (olfato normal), a pontuação mais baixa indica perda severa do olfato.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na gravidade da diminuição/perda do olfato conforme avaliado pelo participante diariamente
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A gravidade da diminuição/perda do olfato foi relatada pelos participantes usando uma escala categórica de 0 a 3 (onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves), pontuação mais alta indica mais grave sintomas.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 nas pontuações do teste de resultado sino-nasal de 22 itens (SNOT-22)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O SNOT-22 é um questionário validado que foi usado para avaliar o impacto do fenótipo de rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP) na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS).
É um questionário de 22 itens com cada item atribuído uma pontuação variando de 0 (nenhum problema) a 5 (problema tão ruim quanto possível).
A pontuação total pode variar de 0 (sem doença) a 110 (pior doença), sendo que pontuações mais baixas representam melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação de pólipos nasais
Prazo: Linha de base, Semana 52
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NPS foi a soma dos escores das narinas direita e esquerda, avaliados por meio de endoscopia nasal.
Para cada narina, o NPS foi graduado com base no tamanho do pólipo de 0 a 4 (0 = sem pólipos a 4 = pólipos grandes causando obstrução completa da cavidade nasal inferior), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos de tamanho menor.
O NPS total foi a soma das pontuações das narinas direita e esquerda e varia de 0 (sem pólipo) a 8 (pólipo grande), com a pontuação mais alta representando doença mais grave.
O NPS foi avaliado por revisão centralizada, cega e independente das gravações de vídeo da endoscopia nasal.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação de gravidade dos sintomas de congestão/obstrução nasal
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A gravidade dos sintomas de NC foi avaliada pelos participantes diariamente desde a Visita 1 e ao longo do estudo usando um diário eletrônico em uma escala de 0 a 3, onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves, com escores mais altos indicavam maior gravidade.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 52 em pontuações de teste de resultado sino-nasal de 22 itens
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O SNOT-22 é um questionário validado que foi usado para avaliar o impacto da RSCcNP na QVRS.
É um questionário de 22 itens com cada item atribuído uma pontuação variando de 0 (nenhum problema) a 5 (problema tão ruim quanto possível).
A pontuação total pode variar de 0 (sem doença) a 110 (pior doença), sendo que pontuações mais baixas representam melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
As médias de LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA descrito em Visão geral da análise estatística.
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Linha de base, Semana 52
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Uso de Tratamento de Resgate: Estimativa da Porcentagem de Participantes com Evento Maior ou Igual a (>=) 1 na Semana 52 Obtida Usando o Método Kaplan-Meier
Prazo: Linha de base até 52 semanas
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O tratamento de resgate foi definido como uso de corticosteroides sistêmicos (ECS) ou cirurgia de DN (real ou planejada) durante o período de tratamento. O tratamento de resgate incluiu:
A estimativa da porcentagem de participantes com evento na semana 52 foi obtida usando o método Kaplan-Meier. |
Linha de base até 52 semanas
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação total de sintomas
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O TSS foi a soma dos escores de sintomas nasais avaliados pelos participantes para NC/obstrução, diminuição/perda do olfato e rinorreia (corrimento nasal anterior/posterior), cada um acessado em uma escala categórica de 0-3 (onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves).
A pontuação total variou de 0 (sem sintomas) a 9 (sintomas graves).
Escores mais altos indicaram sintomas mais graves.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação do teste de identificação de olfato da Universidade da Pensilvânia
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O UPSIT era um teste de 40 itens para medir a capacidade do indivíduo de detectar odores.
A pontuação total varia de 0 (anosmia) a 40 (olfato normal), a pontuação mais baixa indica perda severa do olfato.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 52 na gravidade da diminuição/perda do olfato
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A gravidade da diminuição/perda do olfato foi relatada pelos participantes usando uma escala categórica de 0 a 3 (onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves), pontuação mais alta indica mais grave sintomas.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 52 na opacificação dos seios medidos pela pontuação de Lund-Mackay
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O sistema de pontuação LMK classificou cada um dos seios frontal esquerdo e direito, maxilar, esfenóide, complexo ostiomeatal, etmoidal anterior e etmoidal posterior usando a seguinte classificação: 0 = normal, 1 = opacificação parcial, 2 = opacificação total.
O escore total foi a soma dos escores de cada lado e varia de 0 (normal) a 24 (mais opacificado); maior escore indica doença mais grave.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na escala visual analógica (VAS) para rinossinusite
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A EVA para rinossinusite foi utilizada para avaliar a gravidade total da doença.
Os participantes foram solicitados a indicar em uma EVA de 10 centímetros a resposta à pergunta: "Quão incômodos são os sintomas de sua rinossinusite?"
A escala da EVA variou de 0 (nada problemático) a 10 (pior incômodo imaginável), onde maior pontuação indicava pior incômodo imaginável.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na escala visual analógica para rinossinusite
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A EVA para rinossinusite foi utilizada para avaliar a gravidade total da doença.
Os participantes foram solicitados a indicar em uma EVA de 10 centímetros a resposta à pergunta: "Quão incômodos são os sintomas de sua rinossinusite?"
A escala da EVA variou de 0 (nada problemático) a 10 (pior incômodo imaginável), onde maior pontuação indicava pior incômodo imaginável.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 no pico de fluxo inspiratório nasal (NPIF)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A avaliação do PFNI representou uma medida fisiológica do fluxo de ar por ambas as fossas nasais durante a inspiração forçada expressa em litros por minuto.
Maiores valores de PFNI foram indicativos de melhor fluxo de ar nasal.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação diária de sintomas de rinorreia
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A rinorreia foi relatada pelos participantes usando uma escala categórica de 0 a 3 (onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves), onde pontuações mais altas indicavam sintomas mais graves.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação diária de sintomas de rinorreia
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A rinorreia foi relatada pelos participantes usando uma escala categórica de 0 a 3 (onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves), onde pontuações mais altas indicavam sintomas mais graves.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Dose total média de resgate de corticosteróides sistêmicos prescrita durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 52
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SCS incluiu: betametasona, deflazacort, dexametasona, fosfato de dexametasona sódica, hidrocortisona, meprednisona, metilprednisolona, succinato sódico de metilprednisolona, prednisolona, succinato sódico de prednisolona, prednisona, estelamina, triancinolona e acetonido de triancinolona.
Para cada participante, a dose total foi calculada como (dose diária total prescrita * duração do uso do SCS).
Em seguida, foi derivada a média da dose total de 64 participantes (grupo placebo), 17 participantes (dupilumabe 300 mg a cada 2 semanas e depois a cada 4 semanas) e 22 participantes (dupilumabe 300 mg a cada 2 semanas).
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Linha de base até a semana 52
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Duração Total da Ingestão de Resgate de Corticosteroides Sistêmicos: Duração Média por Participante
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O tratamento de resgate foi definido como uso de SCS ou cirurgia NP (real ou planejada) durante o período de tratamento.
A duração da ingestão de resgate SCS foi definida como a duração (em dias) desde o início da medicação de resgate SCS até o final do tratamento de resgate SCS.
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Linha de base até a semana 52
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Alterado da linha de base na semana 24 em volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) para participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 24
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VEF1 foi o volume de ar exalado no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 no volume expiratório forçado em 1 segundo para participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 52
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VEF1 foi o volume de ar exalado no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por espirômetro.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 no Questionário de controle da asma-6 (ACQ-6) para participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O ACQ-6 tinha 6 questões que avaliavam os sintomas de asma mais comuns (acordado pela asma, sintomas ao acordar, limitação de atividades, falta de ar, chiado no peito, uso de baforadas/inalações).
Os participantes foram solicitados a lembrar como estava sua asma durante a semana anterior e a responder às perguntas sobre os sintomas em uma escala de 7 pontos variando de 0 = sem comprometimento a 6 = comprometimento máximo.
O escore do ACQ-6 foi a média dos escores de todas as 6 questões e, portanto, variou de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), sendo que escores mais altos indicavam menor controle da asma.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, tratamento, estado de asma, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 no questionário de controle da asma-6 para participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O ACQ-6 tinha 6 questões que avaliavam os sintomas de asma mais comuns (acordado pela asma, sintomas ao acordar, limitação de atividades, falta de ar, chiado no peito, uso de baforadas/inalações).
Os participantes foram solicitados a lembrar como estava sua asma durante a semana anterior e a responder às perguntas sobre os sintomas em uma escala de 7 pontos variando de 0 = sem comprometimento a 6 = comprometimento máximo.
O escore do ACQ-6 foi a média dos escores de todas as 6 questões e, portanto, variou de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado), sendo que escores mais altos indicavam menor controle da asma.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, tratamento, estado de asma, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação de gravidade dos sintomas de congestão/obstrução nasal: subgrupo de participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A gravidade dos sintomas de NC foi avaliada pelos participantes diariamente desde a Visita 1 e ao longo do estudo usando um diário eletrônico em uma escala de 0 a 3, onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves, com escores mais altos indicavam maior gravidade.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando o modelo ANCOVA com linha de base correspondente, grupo de tratamento, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração da linha de base na semana 52 na pontuação de gravidade dos sintomas de congestão/obstrução nasal: subgrupo de participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A gravidade dos sintomas de NC foi avaliada pelos participantes diariamente desde a Visita 1 e ao longo do estudo usando um diário eletrônico em uma escala de 0 a 3, onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves, com escores mais altos indicavam maior gravidade.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando o modelo ANCOVA com linha de base correspondente, grupo de tratamento, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação de gravidade dos sintomas de congestão/obstrução nasal: subgrupo de participantes com cirurgia prévia de pólipo nasal
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A gravidade dos sintomas de NC foi avaliada pelos participantes diariamente desde a Visita 1 e ao longo do estudo usando um diário eletrônico em uma escala de 0 a 3, onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves, com escores mais altos indicavam maior gravidade.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando o modelo ANCOVA com linha de base correspondente, grupo de tratamento, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação de gravidade dos sintomas de congestão/obstrução nasal: subgrupo de participantes com cirurgia prévia de pólipo nasal
Prazo: Linha de base, Semana 52
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A gravidade dos sintomas de NC foi avaliada pelos participantes diariamente desde a Visita 1 e ao longo do estudo usando um diário eletrônico em uma escala de 0 a 3, onde 0 = sem sintomas, 1 = sintomas leves, 2 = sintomas moderados e 3 = sintomas graves, com escores mais altos indicavam maior gravidade.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação de pólipos nasais: subgrupo de participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 24
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NPS foi a soma dos escores das narinas direita e esquerda, avaliados por meio de endoscopia nasal.
Para cada narina, o NPS foi graduado de 0 a 4 (0 = sem pólipos a 4 = grandes pólipos causando obstrução completa da cavidade nasal inferior), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos de tamanho menor.
O NPS total foi a soma das pontuações das narinas direita e esquerda e varia de 0 (sem pólipo) a 8 (pólipo grande), com a pontuação mais alta representando doença mais grave.
O NPS foi avaliado por revisão centralizada, cega e independente das gravações de vídeo da endoscopia nasal.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
A média LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação de pólipos nasais: subgrupo de participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 52
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NPS foi a soma dos escores das narinas direita e esquerda, avaliados por meio de endoscopia nasal.
Para cada narina, o NPS foi graduado de 0 a 4 (0 = sem pólipos a 4 = grandes pólipos causando obstrução completa da cavidade nasal inferior), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos de tamanho menor.
O NPS total foi a soma das pontuações das narinas direita e esquerda e varia de 0 (sem pólipo) a 8 (pólipo grande), com a pontuação mais alta representando doença mais grave.
O NPS foi avaliado por revisão centralizada, cega e independente das gravações de vídeo da endoscopia nasal.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
A média LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na pontuação de pólipo nasal: subgrupo de participantes com cirurgia prévia de pólipo nasal
Prazo: Linha de base, Semana 24
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NPS foi a soma dos escores das narinas direita e esquerda, avaliados por meio de endoscopia nasal.
Para cada narina, o NPS foi graduado de 0 a 4 (0 = sem pólipos a 4 = grandes pólipos causando obstrução completa da cavidade nasal inferior), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos de tamanho menor.
O NPS total foi a soma das pontuações das narinas direita e esquerda e varia de 0 (sem pólipo) a 8 (pólipo grande), com a pontuação mais alta representando doença mais grave.
O NPS foi avaliado por revisão centralizada, cega e independente das gravações de vídeo da endoscopia nasal.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
A média LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação de pólipo nasal: subgrupo de participantes com cirurgia prévia de pólipo nasal
Prazo: Linha de base, Semana 52
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NPS foi a soma dos escores das narinas direita e esquerda, avaliados por meio de endoscopia nasal.
Para cada narina, o NPS foi graduado de 0 a 4 (0 = sem pólipos a 4 = grandes pólipos causando obstrução completa da cavidade nasal inferior), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos de tamanho menor.
O NPS total foi a soma das pontuações das narinas direita e esquerda e varia de 0 (sem pólipo) a 8 (pólipo grande), com a pontuação mais alta representando doença mais grave.
O NPS foi avaliado por revisão centralizada, cega e independente das gravações de vídeo da endoscopia nasal.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
A média LS e SE foram obtidas a partir do modelo ANCOVA.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na opacificação dos seios medidos pela pontuação de Lund Mackay: subgrupo de participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O sistema de pontuação LMK classificou cada um dos seios frontal esquerdo e direito, maxilar, esfenóide, complexo ostiomeatal, etmoidal anterior e etmoidal posterior usando a seguinte classificação: 0 = normal, 1 = opacificação parcial, 2 = opacificação total.
O escore total foi a soma dos escores de cada lado e varia de 0 (normal) a 24 (mais opacificado); maior escore indica doença mais grave.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na opacificação dos seios medidos pela pontuação de Lund Mackay: subgrupo de participantes com asma
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O sistema de pontuação LMK classificou cada um dos seios frontal esquerdo e direito, maxilar, esfenóide, complexo ostiomeatal, etmoidal anterior e etmoidal posterior usando a seguinte classificação: 0 = normal, 1 = opacificação parcial, 2 = opacificação total.
O escore total foi a soma dos escores de cada lado e varia de 0 (normal) a 24 (mais opacificado); maior escore indica doença mais grave.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com valor de linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD, histórico de cirurgia anterior e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Mudança da linha de base na semana 24 na opacificação dos seios medidos pela pontuação de Lund Mackay: subgrupo de participantes com cirurgia prévia de pólipo nasal
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O sistema de pontuação LMK classificou cada um dos seios frontal esquerdo e direito, maxilar, esfenóide, complexo ostiomeatal, etmoidal anterior e etmoidal posterior usando a seguinte classificação: 0 = normal, 1 = opacificação parcial, 2 = opacificação total.
O escore total foi a soma dos escores de cada lado e varia de 0 (normal) a 24 (mais opacificado); pontuação mais alta indicava doença mais grave.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD e regiões como covariáveis.
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na opacificação dos seios medidos pela pontuação de Lund Mackay: subgrupo de participantes com cirurgia prévia de pólipo nasal
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O sistema de pontuação LMK classificou cada um dos seios frontal esquerdo e direito, maxilar, esfenóide, complexo ostiomeatal, etmoidal anterior e etmoidal posterior usando a seguinte classificação: 0 = normal, 1 = opacificação parcial, 2 = opacificação total.
O escore total foi a soma dos escores de cada lado e varia de 0 (normal) a 24 (mais opacificado); pontuação mais alta indicava doença mais grave.
Os dados foram analisados usando um método híbrido de WOCF e MI.
Os dados completos imputados foram analisados ajustando um modelo ANCOVA com linha de base correspondente, grupo de tratamento, status de asma/NSAID-ERD e regiões como covariáveis.
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Linha de base, Semana 52
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e TEAEs que levaram à descontinuação do tratamento
Prazo: Linha de base até 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 64 semanas)
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Um Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento do estudo.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram em grau ou se tornaram graves durante o período de TEAE, que foi definido como o período desde o momento da primeira dose do medicamento até 84 dias após a última administração do medicamento.
SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, é um evento clinicamente importante.
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Linha de base até 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 64 semanas)
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Mudança da linha de base na semana 24 na escala europeia de 5 dimensões da qualidade de vida (EQ-5D) Pontuação da escala visual analógica
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O EQ-5D foi um questionário padronizado de QVRS composto pelo sistema descritivo EQ-5D e EQ VAS.
O sistema descritivo EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tinha 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
O EQ VAS registrou a autoavaliação da saúde do participante em uma EVA vertical que permite indicar seu estado de saúde que pode variar de 0 (pior imaginável) a 100 (melhor imaginável).
Todos os participantes randomizados para receber Dupilumabe estavam em regime de 300 mg a cada 2 semanas até a Semana 24 e analisados como uma população agrupada para as avaliações da Semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na semana 52 na pontuação da escala visual analógica da escala de 5 dimensões da qualidade de vida europeia
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O EQ-5D foi um questionário padronizado de QVRS composto pelo sistema descritivo EQ-5D e EQ VAS.
O sistema descritivo EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tinha 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
O EQ VAS registrou a autoavaliação da saúde do participante em uma EVA vertical que permite indicar seu estado de saúde que pode variar de 0 (pior imaginável) a 100 (melhor imaginável).
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Linha de base, Semana 52
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Concentração Funcional de Dupilumabe no Soro
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 16, Semana 24, Semana 40, Fim do tratamento (Semana 52), Fim do estudo (Semana 64)
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Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 16, Semana 24, Semana 40, Fim do tratamento (Semana 52), Fim do estudo (Semana 64)
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Número de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) emergente e intensificada pelo tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A resposta da ADA foi categorizada como: resposta emergente ao tratamento e resposta potencializada pelo tratamento.
1) O tratamento emergente foi definido como uma resposta positiva no ensaio de ADA após a primeira dose, quando os resultados basais são negativos ou ausentes.
2) O reforço do tratamento foi definido como: uma resposta positiva de ADA no ensaio após a primeira dose que é maior ou igual a 4 vezes acima dos níveis de titulação da linha de base, quando os resultados da linha de base são positivos.
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Linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
27 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
16 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EFC14280
- 2015-001314-10 (Número EudraCT)
- U1111-1170-7180 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Não disponível para solicitação
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