Kontrolovaná klinická studie dupilumabu u pacientů s nosními polypy (SINUS-52)
3. října 2019 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 52týdenní, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti dupilumabu u pacientů s bilaterální nosní polypózou na pozadí terapie intranazálními kortikosteroidy
Primární cíl:
Vyhodnotit účinnost dupilumabu 300 mg každé 2 týdny (q2w) ve srovnání s placebem na pozadí mometasonfuroátového nosního spreje (MFNS) při snižování nazální kongesce (NC)/závažnosti obstrukce a endoskopického skóre nosních polypů (NPS) u účastníků s bilaterálním nosní polypy (NP). Kromě toho pro japonské účastníky bylo hlavním cílem snížení zakalení sinusů pomocí počítačové tomografie (CT).
Sekundární cíle:
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu na zlepšení celkového skóre symptomů.
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu na zlepšení čichu.
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu při snižování zákalu dutin na CT skenu (primární cíl pro japonské účastníky).
- Zhodnotit schopnost dupilumabu snížit podíl účastníků, kteří vyžadovali léčbu systémovými kortikosteroidy (SCS) nebo operaci pro NP.
- Vyhodnotit účinek dupilumabu na výsledky uváděné účastníky a kvalitu života související se zdravím.
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu 300 mg q2w až do 52. týdne.
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu 300 mg každé 2 týdny až do 24. týdne a následně 300 mg každé 4 týdny (4 týdny) až do 52. týdne.
- Zhodnotit účinek dupilumabu v podskupinách účastníků s předchozí operací a komorbidním astmatem včetně nesteroidních protizánětlivých léků s exacerbací respiračního onemocnění.
- Zhodnotit bezpečnost dupilumabu u účastníků s bilaterální NP.
- Vyhodnotit funkční koncentrace dupilumabu (systémová expozice) a výskyt protilátek vzniklých při léčbě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celková délka studie na účastníka byla až 68 týdnů, která se skládala ze 4týdenního úvodního období, 52týdenního období léčby a 12týdenního období po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
448
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320003
-
Rosario, Argentina, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
-
San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
-
-
-
-
-
Clayton, Austrálie, 3168
- Investigational Site Number 0360002
-
Herston, Austrálie, 4029
- Investigational Site Number 0360004
-
Murdoch, Austrálie, 6150
- Investigational Site Number 0360005
-
Parkville, Austrálie, 3050
- Investigational Site Number 0360001
-
Prahran, Austrálie, 3004
- Investigational Site Number 0360003
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Investigational Site Number 0560003
-
Gent, Belgie, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgie, 3500
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
-
San Fernando, Chile
- Investigational Site Number 1520010
-
Santiago, Chile, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
-
Santiago, Chile, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520007
-
-
-
-
-
Hadera, Izrael, 38100
- Investigational Site Number 3760001
-
Nahariya, Izrael, 22100
- Investigational Site Number 3760003
-
Petah-Tikva, Izrael, 49100
- Investigational Site Number 3760002
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Investigational Site Number 3760005
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- Investigational Site Number 3760004
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920004
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920009
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920026
-
Chiyoda-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920006
-
Fukuoka-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920024
-
Hirakata-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920010
-
Hiroshima-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920007
-
Inzai-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920015
-
Itabashi-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920012
-
Izumisano-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920014
-
Kawasaki-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920027
-
Kumamoto-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920002
-
Kumamoto-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920021
-
Kyoto-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920003
-
Meguro-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920023
-
Moriguchi-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920013
-
Okayama-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920025
-
Osaka-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920018
-
Ota-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920017
-
Sendai-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920005
-
Sendai-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920022
-
Shimonoseki-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinagawa-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920029
-
Shinjyuku-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920030
-
Takatsuki-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920028
-
Yoshida-Gun, Japonsko
- Investigational Site Number 3920019
-
-
-
-
-
Kingston, Kanada, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Kanada, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Kanada, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
-
Trois-Rivieres, Kanada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Ankara, Krocan, 06500
- Investigational site number 7920005
-
Ankara, Krocan, 06520
- Investigational site number 7920008
-
Bursa, Krocan, 16059
- Investigational Site Number 7920013
-
Istanbul, Krocan, 34010
- Investigational Site Number 7920010
-
Istanbul, Krocan, 34360
- Investigational Site Number 7920009
-
Istanbul, Krocan, 34373
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Krocan, 34390
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul, Krocan, 34764
- Investigational Site Number 7920002
-
Izmir, Krocan, 35100
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Krocan, 35340
- Investigational Site Number 7920007
-
Rize, Krocan, 53100
- Investigational Site Number 7920011
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Chihuahua, Mexiko, 31200
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexiko, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexiko, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugalsko, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
-
Guimarães, Portugalsko, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
-
Lisboa, Portugalsko, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
-
Matosinhos, Portugalsko, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
-
Viana Do Castelo, Portugalsko, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Investigational Site Number 6430006
-
Odintsovo, Ruská Federace, 143005
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Investigational Site Number 6430002
-
Stavropol, Ruská Federace, 355030
- Investigational Site Number 6430005
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
- Investigational Site Number 6430001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Investigational Site Number 8400019
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93720
- Investigational Site Number 8400011
-
Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
- Investigational Site Number 8400008
-
Rolling Hills Estates, California, Spojené státy, 90274
- Investigational Site Number 8400004
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
- Investigational Site Number 8400017
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64114
- Investigational Site Number 8400014
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Investigational Site Number 8400024
-
-
North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Spojené státy, 29420
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Spojené státy, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53219
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Investigational Site Number 7240001
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Investigational Site Number 7240006
-
Jerez De La Frontera, Španělsko, 11407
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- Investigational Site Number 7240007
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Investigational Site Number 7240009
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Účastníci s bilaterální sino-nazální polypózou, která navzdory předchozí léčbě SCS kdykoli během posledních 2 let; a/nebo měl lékařskou kontraindikaci/nesnášenlivost SCS; a/nebo měl předchozí operaci NP při screeningové návštěvě, měl:
- Endoskopická bilaterální NPS při návštěvě 1 (V1) alespoň 5 z maximálního skóre 8 (s minimálním skóre 2 v každé nosní dutině).
- Přetrvávající symptomy (po dobu nejméně 8 týdnů před V1) NC/blokády/obstrukce se střední nebo těžkou závažností symptomů (skóre 2 nebo 3) ve V1 a týdenní průměrnou závažností větší než 1 v době randomizace (V2) a další příznak, jako je ztráta čichu, rinorea (přední/zadní).
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci <18 let.
- Účastník, který byl dříve léčen ve studiích s dupilumabem.
Účastník, který přijal:
- Biologická léčba/systémová imunosupresiva k léčbě zánětlivých onemocnění nebo autoimunitních onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cirhóza, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza atd.) během 2 měsíců před V1 nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší .
- Jakákoli experimentální monoklonální protilátka během 5 poločasů nebo během 6 měsíců před V1, pokud poločas nebyl znám.
- Léčba antiimunoglobulinem E (omalizumab) během 130 dnů před V1.
- Účastníci, kteří dostávali antagonisty/modifikátory leukotrienů ve V1, pokud nebyli na kontinuální léčbě po dobu alespoň 30 dnů před V1.
- Zahájení alergenové imunoterapie během 3 měsíců před V1 nebo plán zahájení terapie nebo změna její dávky během zaváděcího období nebo období randomizované léčby.
- Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli operaci a/nebo sinusovou operaci (včetně polypektomie) během 6 měsíců před V1.
- Účastníci, kteří podstoupili sino-nosní nebo sinusovou operaci, která změnila strukturu laterální stěny nosu, což znemožnilo hodnocení NPS.
Účastníci s onemocněními/souběžnými chorobami, které je činí nehodnotitelnými ve V1 nebo pro primární cílový bod účinnosti, jako jsou:
- antrochoanální polypy,
- odchylka nosní přepážky, která by ucpala alespoň jednu nosní dírku,
- Akutní sinusitida, nosní infekce nebo infekce horních cest dýchacích,
- Probíhající rhinitis medicamentosa,
- Alergická granulomatózní angiitida (Churg-Straussův syndrom), granulomatóza s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza),Youngův syndrom, Kartagenerův syndrom nebo jiné dyskinetické ciliární syndromy, souběžná cystická fibróza,
- Radiologické podezření nebo potvrzená invazivní nebo expanzivní mykotická rinosinusitida.
- Účastníci s maligním nádorem nosní dutiny a benigními nádory (např. papilom, krevní var atd.).
- Účastníci s objemem usilovného výdechu 50 % nebo méně (předpokládaného normálu).
- Účastníci, kteří dostávali souběžnou léčbu, byli ve studii zakázáni.
- Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů před základní návštěvou.
- Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 12 týdnů před základní návštěvou.
- Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV při screeningu.
- Pozitivní s povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti hepatitidě C při screeningové návštěvě.
- Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před základní návštěvou.
- Známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie.
- Ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní.
Výše uvedené informace nebyly zamýšleny tak, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dupilumab 300 mg q2w
Dupilumab 300 mg subkutánní (SC) injekce q2w od 1. dne týdne 0 do týdne 52 přidán k základní léčbě intranazálního MFNS ve stabilní dávce.
|
Léková forma: Roztok Způsob podání: Subkutánně Léková forma: Suspenze Způsob podání: intranazálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dupilumab 300 mg q2w poté q4w
Dupilumab 300 mg SC injekce q2w od 1. dne týdne 0 až do 24. týdne a poté 300 mg q4w do týdne 52 přidán k základní léčbě intranazálního MFNS ve stabilní dávce.
Po 24. týdnu bylo podávání Dupilumabu střídáno s injekcí odpovídající placeba každý druhý týden až do 50. týdne.
|
Léková forma: Roztok Způsob podání: Subkutánně Léková forma: Roztok Způsob podání: Subkutánně Léková forma: Suspenze Způsob podání: intranazálně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pro dupilumab), 1 SC injekce q2w od 1. dne týdne 0 až do 52. týdne přidané k základní terapii intranazálního MFNS ve stabilní dávce.
|
Léková forma: Roztok Způsob podání: Subkutánně Léková forma: Suspenze Způsob podání: intranazálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre závažnosti příznaku ucpaného nosu/obstrukce od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí e-deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Střední hodnoty nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) byly získány z modelu analýzy kovariance (ANCOVA) popsaného v Přehledu statistické analýzy.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nosních polypů od základní hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
NPS: součet skóre pravé a levé nosní dírky, hodnocený nazální endoskopií.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen na základě velikosti polypu od 0 = žádné polypy do 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny; nižší skóre = menší polypy.
Celková NPS: součet skóre pravé a levé nosní dírky, rozsah od 0 (žádné polypy) do 8 (velké polypy), vyšší skóre = závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty ve 24. týdnu v opacifikaci dutin měřená skóre Lund Mackay (LMK)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
POZNÁMKA: Pouze pro japonské regulační orgány není tento koncový bod zahrnut jako sekundární výstupní měřítko a je místo toho jedním z vedlejších primárních výstupních opatření.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v celkovém skóre symptomů (TSS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
TSS byl součet skóre nosních příznaků hodnocených účastníky pro NC/obstrukci, snížený/ztráta čichu a výtok z nosu (přední/zadní výtok z nosu), přičemž každý z nich byl hodnocen na kategoriální stupnici 0-3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné příznaky) do 9 (závažné příznaky).
Vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre testu identifikace zápachu University of Pennsylvania (UPSIT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
UPSIT byl test o 40 položkách k měření schopnosti jednotlivce detekovat pachy.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (anosmie) do 40 (normální čich), nižší skóre značilo těžkou ztrátu čichu.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu v závažnosti snížení/ztráta čichu podle hodnocení účastníka denně
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost snížení/ztráta čichu uváděli účastníci pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve 22 položkových skóre sino-nazálního výstupního testu (SNOT-22)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
SNOT-22 je validovaný dotazník, který byl použit k posouzení dopadu fenotypu chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSwNP) na kvalitu života související se zdravím (HRQoL).
Jedná se o dotazník o 22 položkách, přičemž každé položce je přiřazeno skóre v rozmezí od 0 (žádný problém) do 5 (tak hrozný problém, jak jen může být).
Celkové skóre se může pohybovat od 0 (žádné onemocnění) do 110 (nejhorší onemocnění), nižší skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nosních polypů oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byla NPS hodnocena na základě velikosti polypů od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), s nižším skóre indikujícím polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna skóre závažnosti příznaků nosní kongesce/obstrukce od výchozího stavu v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od základní hodnoty v 52. týdnu ve 22 položkových skóre sino-nazálního výsledku testu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
SNOT-22 je validovaný dotazník, který byl použit k posouzení dopadu CRSwNP na HRQoL.
Jedná se o dotazník o 22 položkách, přičemž každé položce je přiřazeno skóre v rozmezí od 0 (žádný problém) do 5 (tak hrozný problém, jak jen může být).
Celkové skóre se může pohybovat od 0 (žádné onemocnění) do 110 (nejhorší onemocnění), nižší skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Použití záchranné léčby: Odhad procenta účastníků s větším nebo rovným (>=) 1 události za týden 52 získaných pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Výchozí stav až 52 týdnů
|
Záchranná léčba byla definována jako použití systémových kortikosteroidů (SCS) nebo operace NP (aktuální nebo plánovaná) během léčebného období. Záchranná léčba zahrnovala:
Odhad procenta účastníků s událostí do 52. týdne byl získán pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Výchozí stav až 52 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v 52. týdnu v celkovém skóre symptomů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
TSS byl součet skóre nosních příznaků hodnocených účastníky pro NC/obstrukci, snížený/ztráta čichu a výtok z nosu (přední/zadní výtok z nosu), přičemž každý z nich byl hodnocen na kategoriální stupnici 0-3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné příznaky) do 9 (závažné příznaky).
Vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od výchozího stavu v 52. týdnu ve skóre testu identifikace pachu University of Pennsylvania
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
UPSIT byl test o 40 položkách k měření schopnosti jednotlivce detekovat pachy.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (anosmie) do 40 (normální čich), nižší skóre značilo těžkou ztrátu čichu.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od základní hodnoty v 52. týdnu v závažnosti snížení/ztráta čichu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Závažnost snížení/ztráta čichu uváděli účastníci pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od základní hodnoty v 52. týdnu v zakalení dutin měřeno skóre Lund-Mackay
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve vizuální analogové škále (VAS) pro rinosinusitidu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
K hodnocení celkové závažnosti onemocnění byl použit VAS pro rinosinusitidu.
Účastníci byli požádáni, aby na 10centimetrovém VAS uvedli odpověď na otázku: "Jak nepříjemné jsou vaše příznaky rinosinusitidy?"
Rozsah VAS byl od 0 (není problém) do 10 (horší myslitelný problém), kde vyšší skóre indikovalo horší problém, který si lze představit.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v 52. týdnu ve vizuální analogové škále pro rinosinusitidu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
K hodnocení celkové závažnosti onemocnění byl použit VAS pro rinosinusitidu.
Účastníci byli požádáni, aby na 10centimetrovém VAS uvedli odpověď na otázku: "Jak nepříjemné jsou vaše příznaky rinosinusitidy?"
Rozsah VAS byl od 0 (není problém) do 10 (horší myslitelný problém), kde vyšší skóre indikovalo horší problém, který si lze představit.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v nasálním vrcholovém inspiračním průtoku (NPIF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Hodnocení NPIF představovalo fyziologické měření průtoku vzduchu oběma nosními dutinami při nuceném nádechu vyjádřené v litrech za minutu.
Vyšší hodnoty NPIF naznačovaly lepší proudění vzduchu nosem.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre denních příznaků rinorey od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Rýma byla hlášena účastníky pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), kde vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v 52. týdnu v denním skóre příznaků rinorey
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Rýma byla hlášena účastníky pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), kde vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Průměrná celková záchranná dávka systémových kortikosteroidů předepsaná během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
SCS zahrnoval: betamethason, deflazacort, dexamethason, fosforečnan sodný dexamethason, hydrokortison, meprednison, methylprednisolon, methylprednisolon sukcinát sodný, prednisolon, prednisolon sukcinát sodný, prednison, stelamin, triamcinolon a triamcinolon acetonid.
Pro každého účastníka byla celková dávka vypočtena jako (předepsaná celková denní dávka*doba užívání SCS).
Poté byl odvozen průměr z celkové dávky 64 účastníků (placebo skupina), 17 účastníků (dupilumab 300 mg q2w poté q4w) a 22 účastníků (dupilumab 300 mg q2w).
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Celková doba záchranného příjmu systémových kortikosteroidů: Průměrná doba trvání na účastníka
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Záchranná léčba byla definována jako použití SCS nebo NP operace (skutečné nebo plánované) během léčebného období.
Doba trvání příjmu SCS Rescue byla definována jako doba (ve dnech) od zahájení záchranné medikace SCS do konce záchranné léčby SCS.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změněno od základní hodnoty v týdnu 24 v objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) pro účastníky s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechnutého v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna objemu nuceného výdechu od základní hodnoty v týdnu 52 za 1 sekundu pro účastníky s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechnutého v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v dotazníku kontroly astmatu-6 (ACQ-6) pro účastníky s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
ACQ-6 měl 6 otázek, které hodnotily nejčastější příznaky astmatu (probuzení astmatem, příznaky při probuzení, omezení aktivity, dušnost, sípání, potahy/inhalace).
Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a odpověděli na otázky týkající se symptomů na 7bodové škále v rozsahu od 0 = žádné poškození do 6 = maximální poškození.
Skóre ACQ-6 bylo průměrem skóre všech 6 otázek, a proto se pohybovalo od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované), přičemž vyšší skóre indikovalo nižší kontrolu astmatu.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA odpovídající výchozí hodnotě, léčbě, stavu astmatu, předchozí chirurgické anamnéze a regionům jako kovariátům.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v 52. týdnu v dotazníku kontroly astmatu-6 pro účastníky s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
ACQ-6 měl 6 otázek, které hodnotily nejčastější příznaky astmatu (probuzení astmatem, příznaky při probuzení, omezení aktivity, dušnost, sípání, potahy/inhalace).
Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a odpověděli na otázky týkající se symptomů na 7bodové škále v rozsahu od 0 = žádné poškození do 6 = maximální poškození.
Skóre ACQ-6 bylo průměrem skóre všech 6 otázek, a proto se pohybovalo od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované), přičemž vyšší skóre indikovalo nižší kontrolu astmatu.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA odpovídající výchozí hodnotě, léčbě, stavu astmatu, předchozí chirurgické anamnéze a regionům jako kovariátům.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna skóre závažnosti příznaku ucpaného nosu/obstrukce od výchozí hodnoty ve 24. týdnu: podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre závažnosti symptomu ucpaného nosu/obstrukce od výchozí hodnoty v 52. týdnu: podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna skóre závažnosti příznaku ucpaného nosu/obstrukce od výchozí hodnoty ve 24. týdnu: podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre závažnosti příznaku nosní kongesce/obstrukce od výchozí hodnoty v 52. týdnu: podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna skóre nosních polypů od výchozího stavu ve 24. týdnu: podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), přičemž nižší skóre indikovalo polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nosních polypů oproti výchozí hodnotě v týdnu 52: Podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), přičemž nižší skóre indikovalo polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna skóre nazálních polypů od výchozí hodnoty ve 24. týdnu: Podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), přičemž nižší skóre indikovalo polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nazálních polypů oproti výchozí hodnotě v týdnu 52: Podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), přičemž nižší skóre indikovalo polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od základní hodnoty v týdnu 24 v zakalení dutin měřená skóre Lunda Mackaye: Podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v 52. týdnu v zakalení dutin měřená skóre Lunda Mackaye: Podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu v opacifikaci dutin měřená skóre Lunda Mackaye: Podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD a regiony jako kovariáty.
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v 52. týdnu v opacifikaci dutin měřená skóre Lunda Mackaye: Podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a TEAE vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: Výchozí stav až 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 64 týdnů)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí nutně mít kauzální vztah se studovanou léčbou.
TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily stupněm nebo se staly závažnými během období TEAE, které bylo definováno jako období od doby první dávky léku do 84 dnů po posledním podání léku.
SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je lékařsky důležitá událost.
|
Výchozí stav až 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 64 týdnů)
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu v evropské pětirozměrné škále kvality života (EQ-5D) Skóre vizuální analogové škály
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
EQ-5D byl standardizovaný dotazník HRQoL sestávající z deskriptivního systému EQ-5D a EQ VAS.
Popisný systém EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze měla 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
EQ VAS zaznamenával sebehodnocení zdraví účastníka na vertikálním VAS, který jim umožňoval uvést jejich zdravotní stav, který se může pohybovat od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné).
Všichni účastníci randomizovaní k léčbě Dupilumabem byli v režimu 300 mg q2w až do týdne 24 a analyzovali se jako souhrnná populace pro hodnocení v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v 52. týdnu v evropské pětirozměrné škále Skóre vizuální analogové škály
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
EQ-5D byl standardizovaný dotazník HRQoL sestávající z deskriptivního systému EQ-5D a EQ VAS.
Popisný systém EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze měla 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
EQ VAS zaznamenával sebehodnocení zdraví účastníka na vertikálním VAS, který jim umožňoval uvést jejich zdravotní stav, který se může pohybovat od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné).
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Funkční koncentrace dupilumabu v séru
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 16, týden 24, týden 40, konec léčby (52. týden), konec studie (64. týden)
|
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 16, týden 24, týden 40, konec léčby (52. týden), konec studie (64. týden)
|
|
|
Počet účastníků s odezvou protidrogových protilátek (ADA) s naléhavou léčbou a zesílenou léčbou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Odezva ADA byla kategorizována jako: reakce vznikající při léčbě a reakce posílená léčbou.
1) Nástup léčby byl definován jako pozitivní reakce v testu ADA po první dávce, když jsou základní výsledky negativní nebo chybí.
2) Posílení léčby bylo definováno jako: ADA pozitivní reakce v testu po první dávce, která je větší nebo rovna 4násobku základní hladiny titru, když jsou základní výsledky pozitivní.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
27. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
16. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2016
První zveřejněno (Odhad)
13. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EFC14280
- 2015-001314-10 (Číslo EudraCT)
- U1111-1170-7180 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Není k dispozici na vyžádání
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .