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Étude clinique contrôlée du dupilumab chez des patients atteints de polypes nasaux (SINUS-52)

3 octobre 2019 mis à jour par: Sanofi

Étude d'efficacité et d'innocuité randomisée, en double aveugle, de 52 semaines, contrôlée par placebo, du dupilumab chez des patients atteints de polypose nasale bilatérale sur un traitement de fond avec des corticostéroïdes intranasaux

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité du dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines (q2w) par rapport au placebo sur un fond de spray nasal de furoate de mométasone (MFNS) pour réduire la congestion nasale (NC)/la gravité de l'obstruction et le score endoscopique des polypes nasaux (NPS) chez les participants atteints de polypes nasaux (NP). De plus, pour les participants japonais, la réduction de l'opacification des sinus par tomodensitométrie (CT) était un objectif co-principal.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'efficacité du dupilumab dans l'amélioration du score total des symptômes.
  • Évaluer l'efficacité du dupilumab dans l'amélioration de l'odorat.
  • Évaluer l'efficacité du dupilumab dans la réduction de l'opacification des sinus au scanner (objectif principal pour les participants japonais).
  • Évaluer la capacité du dupilumab à réduire la proportion de participants nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (SCS) ou une intervention chirurgicale pour NP.
  • Évaluer l'effet du dupilumab sur les résultats rapportés par les participants et la qualité de vie liée à la santé.
  • Évaluer l'efficacité du dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 52.
  • Évaluer l'efficacité du dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 suivi de 300 mg toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) jusqu'à la semaine 52.
  • Évaluer l'effet du dupilumab dans les sous-groupes de participants ayant déjà subi une intervention chirurgicale et un asthme comorbide, y compris une maladie respiratoire exacerbée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
  • Évaluer l'innocuité du dupilumab chez les participants atteints de NP bilatérale.
  • Évaluer les concentrations fonctionnelles de dupilumab (exposition systémique) et l'incidence des anticorps anti-médicament apparus sous traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale de l'étude par participant était de 68 semaines, comprenant une période de rodage de 4 semaines, une période de traitement de 52 semaines et une période post-traitement de 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

448

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1602DQD
        • Investigational Site Number 0320006
      • Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
        • Investigational Site Number 0320004
      • Caba, Argentine, C1414AIF
        • Investigational Site Number 0320005
      • Caba, Argentine, C1425BEN
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentine, C1426ABP
        • Investigational Site Number 0320007
      • Mendoza, Argentine, 5500
        • Investigational Site Number 0320003
      • Rosario, Argentine, S2000DBS
        • Investigational Site Number 0320008
      • San Miguel De Tucumán, Argentine, T4000IAR
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australie
      • Clayton, Australie, 3168
        • Investigational Site Number 0360002
      • Herston, Australie, 4029
        • Investigational Site Number 0360004
      • Murdoch, Australie, 6150
        • Investigational Site Number 0360005
      • Parkville, Australie, 3050
        • Investigational Site Number 0360001
      • Prahran, Australie, 3004
        • Investigational Site Number 0360003
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Investigational Site Number 0560003
      • Gent, Belgique, 9000
        • Investigational Site Number 0560001
      • Leuven, Belgique, 3500
        • Investigational Site Number 0560002
  • Canada
      • Kingston, Canada, K7L 2V7
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Canada, H2W 1T8
        • Investigational Site Number 1240002
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • Investigational Site Number 1240006
      • Ottawa, Canada, K1G 6C6
        • Investigational Site Number 1240005
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 1240003
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 1240004
      • Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
        • Investigational Site Number 1240008
      • Vancouver, Canada, V5Z 1M9
        • Investigational Site Number 1240001
  • Chili
      • Quillota, Chili, 2260877
        • Investigational Site Number 1520009
      • San Fernando, Chili
        • Investigational Site Number 1520010
      • Santiago, Chili, 7500010
        • Investigational Site Number 1520005
      • Santiago, Chili, 7500571
        • Investigational Site Number 1520011
      • Santiago, Chili, 7500692
        • Investigational Site Number 1520008
      • Santiago, Chili, 7980378
        • Investigational Site Number 1520006
      • Santiago, Chili, 8207257
        • Investigational Site Number 1520001
      • Santiago, Chili, 8910131
        • Investigational Site Number 1520014
      • Talca, Chili
        • Investigational Site Number 1520003
      • Viña Del Mar, Chili
        • Investigational Site Number 1520007
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Investigational Site Number 7240001
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Investigational Site Number 7240006
      • Jerez De La Frontera, Espagne, 11407
        • Investigational Site Number 7240003
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Investigational Site Number 7240002
      • Sevilla, Espagne, 41071
        • Investigational Site Number 7240007
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Investigational Site Number 7240009
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • Investigational Site Number 6430006
      • Odintsovo, Fédération Russe, 143005
        • Investigational Site Number 6430003
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Investigational Site Number 6430002
      • Stavropol, Fédération Russe, 355030
        • Investigational Site Number 6430005
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
        • Investigational Site Number 6430001
  • Israël
      • Hadera, Israël, 38100
        • Investigational Site Number 3760001
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Investigational Site Number 3760003
      • Petah-Tikva, Israël, 49100
        • Investigational Site Number 3760002
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Investigational Site Number 3760005
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Investigational Site Number 3760004
  • Japon
      • Bunkyo-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920004
      • Bunkyo-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920009
      • Bunkyo-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920026
      • Chiyoda-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920006
      • Fukuoka-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920024
      • Hirakata-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920010
      • Hiroshima-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920011
      • Iida-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920007
      • Inzai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920015
      • Itabashi-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920012
      • Izumisano-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920014
      • Kawasaki-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920016
      • Kitakyushu-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920020
      • Kitakyushu-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920027
      • Kumamoto-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920002
      • Kumamoto-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920021
      • Kyoto-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920003
      • Meguro-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920023
      • Moriguchi-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920013
      • Okayama-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920025
      • Osaka-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920018
      • Ota-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920017
      • Sendai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920005
      • Sendai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920022
      • Shimonoseki-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920001
      • Shinagawa-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920029
      • Shinjyuku-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 3920030
      • Takatsuki-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 3920028
      • Yoshida-Gun, Japon
        • Investigational Site Number 3920019
  • Le Portugal
      • Aveiro, Le Portugal, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200004
      • Guimarães, Le Portugal, 4810-061
        • Investigational Site Number 6200006
      • Lisboa, Le Portugal, 1349-019
        • Investigational Site Number 6200002
      • Matosinhos, Le Portugal, 4460-188
        • Investigational Site Number 6200007
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Investigational Site Number 6200001
      • Viana Do Castelo, Le Portugal, 4901-858
        • Investigational Site Number 6200005
  • Mexique
      • Chihuahua, Mexique, 31000
        • Investigational Site Number 4840001
      • Chihuahua, Mexique, 31200
        • Investigational Site Number 4840005
      • Durango, Mexique, 34080
        • Investigational Site Number 4840004
      • Guadalajara, Mexique, 44100
        • Investigational Site Number 4840002
      • Monterrey, Mexique, 64460
        • Investigational Site Number 4840003
  • Suède
      • Lund, Suède, 221 85
        • Investigational Site Number 7520002
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Investigational Site Number 7520001
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Investigational Site Number 7920004
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Investigational site number 7920005
      • Ankara, Turquie, 06520
        • Investigational site number 7920008
      • Bursa, Turquie, 16059
        • Investigational Site Number 7920013
      • Istanbul, Turquie, 34010
        • Investigational Site Number 7920010
      • Istanbul, Turquie, 34360
        • Investigational Site Number 7920009
      • Istanbul, Turquie, 34373
        • Investigational site number 7920003
      • Istanbul, Turquie, 34390
        • Investigational Site Number 7920001
      • Istanbul, Turquie, 34764
        • Investigational Site Number 7920002
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Investigational Site Number 7920006
      • Izmir, Turquie, 35340
        • Investigational Site Number 7920007
      • Rize, Turquie, 53100
        • Investigational Site Number 7920011
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
        • Investigational Site Number 8400019
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Investigational Site Number 8400011
      • Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
        • Investigational Site Number 8400008
      • Rolling Hills Estates, California, États-Unis, 90274
        • Investigational Site Number 8400004
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
        • Investigational Site Number 8400012
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • Investigational Site Number 8400017
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Investigational Site Number 8400006
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Investigational Site Number 8400022
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Investigational Site Number 8400002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Investigational Site Number 8400021
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
        • Investigational Site Number 8400014
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Investigational Site Number 8400024
    • North Carolina
      • North Charleston, North Carolina, États-Unis, 29420
        • Investigational Site Number 8400016
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Investigational Site Number 8400013
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Investigational Site Number 8400005
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Investigational Site Number 8400003
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Investigational Site Number 8400009
    • Washington
      • Bellevue, Washington, États-Unis, 98225
        • Investigational Site Number 8400010
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53219
        • Investigational Site Number 8400007

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Participants présentant une polypose sino-nasale bilatérale malgré un traitement antérieur par SCS à tout moment au cours des 2 dernières années ; et/ou avait une contre-indication médicale/intolérance au SCS ; et/ou avait déjà subi une intervention chirurgicale pour NP lors de la visite de sélection, avait :
  • Un NPS bilatéral endoscopique à la visite 1 (V1) d'au moins 5 sur un score maximum de 8 (avec un score minimum de 2 dans chaque cavité nasale).
  • Symptômes persistants (pendant au moins 8 semaines avant V1) de NC/blocage/obstruction avec sévérité modérée ou sévère des symptômes (score 2 ou 3) à V1 et une sévérité moyenne hebdomadaire supérieure à 1 au moment de la randomisation (V2), et une autre symptômes tels que perte d'odorat, rhinorrhée (antérieure/postérieure).
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  • Participants <18 ans.
  • Participant ayant déjà été traité dans des études sur le dupilumab.

  • Participant ayant suivi :

    • Thérapie biologique/immunosuppresseur systémique pour traiter une maladie inflammatoire ou une maladie auto-immune (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, cirrhose biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, etc.) dans les 2 mois précédant V1 ou 5 demi-vies, selon la plus longue .
    • Tout anticorps monoclonal expérimental dans les 5 demi-vies ou dans les 6 mois avant V1 si la demi-vie était inconnue.
    • Traitement anti-immunoglobuline E (omalizumab) dans les 130 jours précédant V1.
    • Participants ayant reçu des antagonistes/modificateurs des leucotriènes à V1, sauf s'ils étaient sous traitement continu pendant au moins 30 jours avant V1.
  • Initiation de l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant V1 ou intention de commencer le traitement ou de modifier sa dose pendant la période de rodage ou la période de traitement randomisé.
  • Les participants qui ont subi une chirurgie et/ou une chirurgie des sinus (y compris une polypectomie) dans les 6 mois précédant la V1.
  • Participants ayant subi une chirurgie sino-nasale ou des sinus modifiant la structure de la paroi latérale du nez rendant impossible l'évaluation du NPS.

  • Participants avec des affections/maladies concomitantes les rendant non évaluables à V1 ou pour le critère principal d'évaluation de l'efficacité tels que :

    • Polypes antrochoanaux,
    • Déviation septale nasale qui obstruerait au moins une narine,
    • Sinusite aiguë, infection nasale ou infection des voies respiratoires supérieures,
    • rhinite médicamenteuse en cours,
    • angéite granulomateuse allergique (syndrome de Churg-Strauss), granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener), syndrome de Young, syndrome de Kartagener ou autres syndromes ciliaires dyskinétiques, mucoviscidose concomitante,
    • Suspicion radiologique ou rhinosinusite fongique invasive ou expansive confirmée.
  • Participants atteints de tumeur maligne des fosses nasales et de tumeurs bénignes (par exemple, papillome, furoncle de sang, etc.).
  • Participants avec un volume expiratoire forcé de 50 % ou moins (de la normale prédite).
  • Participants ayant reçu un traitement concomitant interdit dans l'étude.
  • Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
  • Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 12 semaines précédant la visite de référence.
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive lors du dépistage.
  • Positif avec l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C lors de la visite de dépistage.
  • Infection chronique ou aiguë active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la visite de référence.
  • Antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
  • Femmes qui refusent d'utiliser une contraception adéquate, si elles ont un potentiel de reproduction et sont sexuellement actives.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines
Dupilumab 300 mg en injection sous-cutanée (SC) toutes les 2 semaines du jour 1 de la semaine 0 jusqu'à la semaine 52 ajouté au traitement de fond du MFNS intranasal à dose stable.
Médicament: Dupilumab SAR231893 (REGN668)

Forme pharmaceutique : Solution

Voie d'administration : Sous-cutanée

Médicament: Spray nasal de furoate de mométasone

Forme pharmaceutique : Suspension

Voie d'administration : intranasale

Autres noms:
  • NASONEX®
Expérimental: Dupilumab 300 mg q2w puis q4w
Dupilumab 300 mg SC en injection toutes les 2 semaines du jour 1 de la semaine 0 jusqu'à la semaine 24, puis 300 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52 ajoutés au traitement de fond du MFNS intranasal à dose stable. Après la semaine 24, l'administration de Dupilumab a été alternée avec une injection de placebo appariée toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 50.
Médicament: Placebo

Forme pharmaceutique : Solution

Voie d'administration : Sous-cutanée

Médicament: Dupilumab SAR231893 (REGN668)

Forme pharmaceutique : Solution

Voie d'administration : Sous-cutanée

Médicament: Spray nasal de furoate de mométasone

Forme pharmaceutique : Suspension

Voie d'administration : intranasale

Autres noms:
  • NASONEX®
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pour dupilumab), 1 injection SC toutes les 2 semaines du jour 1 de la semaine 0 à la semaine 52 ajoutée au traitement de fond de la MFNS intranasale à dose stable.
Médicament: Placebo

Forme pharmaceutique : Solution

Voie d'administration : Sous-cutanée

Médicament: Spray nasal de furoate de mométasone

Forme pharmaceutique : Suspension

Voie d'administration : intranasale

Autres noms:
  • NASONEX®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de gravité des symptômes de congestion/obstruction nasale
Délai: Base de référence, semaine 24
La gravité des symptômes de la NC a été évaluée quotidiennement par les participants à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude à l'aide d'un journal électronique sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les moyennes des moindres carrés (LS) et l'erreur standard (SE) ont été obtenues à partir du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de polype nasal
Délai: Base de référence, semaine 24
NPS : somme des scores narine droite, gauche, évalués par endoscopie nasale. Pour chaque narine, le NPS a été classé en fonction de la taille des polypes de 0 = pas de polypes à 4 = gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure ; score inférieur = polypes de plus petite taille. NPS total : somme des scores des narines droite et gauche, allant de 0 (pas de polypes) à 8 (gros polypes), score plus élevé = maladie plus grave. Le NPS a été évalué par un examen centralisé, en aveugle et indépendant des enregistrements vidéo d'endoscopie nasale. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ à la semaine 24 de l'opacification des sinus mesurée par le score de Lund Mackay (LMK)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le système de notation LMK a évalué chacun des sinus frontaux gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur en utilisant le classement suivant : 0 = normal, 1 = opacification partielle, 2 = opacification totale. Le score total était la somme des scores de chaque côté et allait de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indiquait une maladie plus grave. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. REMARQUE : Pour la soumission réglementaire au Japon uniquement, ce paramètre n'est pas inclus en tant que mesure de résultat secondaire et est plutôt l'une des mesures de résultat co-primaires. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score total des symptômes (TSS)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le TSS était la somme des scores des symptômes nasaux évalués par les participants pour la NC/l'obstruction, la diminution/la perte de l'odorat et la rhinorrhée (écoulement nasal antérieur/postérieur), chacun accessible sur une échelle de 0 à 3 (où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes sévères). Le score total variait de 0 (aucun symptôme) à 9 (symptômes sévères). Un score plus élevé indiquait des symptômes plus graves. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 dans le score du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT)
Délai: Base de référence, semaine 24
L'UPSIT était un test de 40 items pour mesurer la capacité d'un individu à détecter les odeurs. Le score total varie de 0 (anosmie) à 40 (odorat normal), un score inférieur indique une perte d'odorat sévère. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 de la gravité de la diminution/perte d'odeur telle qu'évaluée par le participant quotidiennement
Délai: Base de référence, semaine 24
La gravité de la diminution/perte de l'odorat a été signalée par les participants à l'aide d'une échelle catégorielle de 0 à 3 (où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves), un score plus élevé indiquant plus grave symptômes. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 24 dans les scores du test de résultat sino-nasal à 22 éléments (SNOT-22)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le SNOT-22 est un questionnaire validé qui a été utilisé pour évaluer l'impact du phénotype de la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Il s'agit d'un questionnaire de 22 items avec chaque item attribué un score allant de 0 (pas de problème) à 5 (problème aussi grave que possible). Le score total peut varier de 0 (pas de maladie) à 110 (pire maladie), les scores inférieurs représentant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score des polypes nasaux
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Pour chaque narine, le NPS a été classé en fonction de la taille des polypes de 0 à 4 (0 = aucun polype à 4 = gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille. Le NPS total était la somme des scores des narines droite et gauche et allait de 0 (pas de polype) à 8 (gros polype), le score le plus élevé représentant une maladie plus grave. Le NPS a été évalué par un examen centralisé, en aveugle et indépendant des enregistrements vidéo d'endoscopie nasale. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score de gravité des symptômes de congestion/obstruction nasale
Délai: Ligne de base, Semaine 52
La gravité des symptômes de NC a été évaluée quotidiennement par les participants à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude à l'aide d'un journal électronique sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 52 dans les scores du test de résultat sino-nasal à 22 éléments
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le SNOT-22 est un questionnaire validé qui a été utilisé pour évaluer l'impact du CRSwNP sur la QVLS. Il s'agit d'un questionnaire de 22 items avec chaque item attribué un score allant de 0 (pas de problème) à 5 (problème aussi grave que possible). Le score total peut varier de 0 (pas de maladie) à 110 (pire maladie), les scores inférieurs représentant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Les moyennes LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA décrit dans Aperçu de l'analyse statistique.
Ligne de base, Semaine 52
Utilisation du traitement de secours : estimation du pourcentage de participants présentant un événement supérieur ou égal à (>=) 1 événement par semaine 52 obtenu à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines

Le traitement de secours a été défini comme l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (SCS) ou d'une chirurgie NP (réelle ou prévue) pendant la période de traitement. Traitement de sauvetage inclus :

  • SCS : bétaméthasone, déflazacort, dexaméthasone, phosphate de dexaméthasone sodique, hydrocortisone, méprednisone, méthylprednisolone, succinate sodique de méthylprednisolone, prednisolone, succinate sodique de prednisolone, prednisone, stélamine, triamcinolone et acétonide de triamcinolone.
  • Chirurgie sino-nasale des polypes nasaux en cas d'aggravation des signes et/ou des symptômes au cours de l'étude.

L'estimation du pourcentage de participants avec événement à la semaine 52 a été obtenue à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score total des symptômes
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le TSS était la somme des scores des symptômes nasaux évalués par les participants pour la NC/l'obstruction, la diminution/la perte de l'odorat et la rhinorrhée (écoulement nasal antérieur/postérieur), chacun accessible sur une échelle de 0 à 3 (où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes sévères). Le score total variait de 0 (aucun symptôme) à 9 (symptômes sévères). Un score plus élevé indiquait des symptômes plus graves. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 52 dans le score du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie
Délai: Ligne de base, Semaine 52
L'UPSIT était un test de 40 items pour mesurer la capacité d'un individu à détecter les odeurs. Le score total varie de 0 (anosmie) à 40 (odorat normal), un score inférieur indique une perte d'odorat sévère. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 52 de la gravité de la diminution/perte d'odeur
Délai: Ligne de base, Semaine 52
La gravité de la diminution/perte de l'odorat a été signalée par les participants à l'aide d'une échelle catégorielle de 0 à 3 (où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves), un score plus élevé indiquant plus grave symptômes. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 52 de l'opacification des sinus mesurée par le score de Lund-Mackay
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le système de notation LMK a évalué chacun des sinus frontaux gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur en utilisant le classement suivant : 0 = normal, 1 = opacification partielle, 2 = opacification totale. Le score total était la somme des scores de chaque côté et allait de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indiquait une maladie plus grave. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la rhinosinusite
Délai: Base de référence, semaine 24
L'EVA pour la rhinosinusite a été utilisée pour évaluer la gravité totale de la maladie. Les participants devaient indiquer sur une EVA de 10 centimètres la réponse à la question « À quel point vos symptômes de rhinosinusite sont-ils gênants ? La plage de l'EVA allait de 0 (pas gênant) à 10 (pire gênant pensable), où un score plus élevé indiquait pire gênant pensable. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 dans l'échelle visuelle analogique pour la rhinosinusite
Délai: Ligne de base, Semaine 52
L'EVA pour la rhinosinusite a été utilisée pour évaluer la gravité totale de la maladie. Les participants devaient indiquer sur une EVA de 10 centimètres la réponse à la question « À quel point vos symptômes de rhinosinusite sont-ils gênants ? La plage de l'EVA allait de 0 (pas gênant) à 10 (pire gênant pensable), où un score plus élevé indiquait pire gênant pensable. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 du débit inspiratoire de pointe nasal (NPIF)
Délai: Base de référence, semaine 24
L'évaluation NPIF représentait une mesure physiologique du débit d'air à travers les deux cavités nasales pendant l'inspiration forcée exprimée en litres par minute. Des valeurs NPIF plus élevées indiquaient un meilleur débit d'air nasal. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score quotidien des symptômes de la rhinorrhée
Délai: Base de référence, semaine 24
La rhinorrhée a été signalée par les participants à l'aide d'une échelle catégorique de 0 à 3 (où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves), où des scores plus élevés indiquaient des symptômes plus graves. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score quotidien des symptômes de la rhinorrhée
Délai: Ligne de base, Semaine 52
La rhinorrhée a été signalée par les participants à l'aide d'une échelle catégorique de 0 à 3 (où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves), où des scores plus élevés indiquaient des symptômes plus graves. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Dose de secours totale moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrite pendant la période de traitement
Délai: Du départ à la semaine 52
Le SCS comprenait : la bétaméthasone, le déflazacort, la dexaméthasone, le phosphate de sodium de dexaméthasone, l'hydrocortisone, la méprednisone, la méthylprednisolone, le succinate de sodium de méthylprednisolone, la prednisolone, le succinate de sodium de prednisolone, la prednisone, la stélamine, la triamcinolone et l'acétonide de triamcinolone. Pour chaque participant, la dose totale a été calculée comme suit (dose quotidienne totale prescrite * durée d'utilisation du SCS). Ensuite, la moyenne de la dose totale de 64 participants (groupe placebo), 17 participants (dupilumab 300 mg q2w puis q4w) et 22 participants (dupilumab 300 mg q2w) a été dérivée.
Du départ à la semaine 52
Durée totale de l'apport de secours aux corticostéroïdes systémiques : durée moyenne par participant
Délai: Du départ à la semaine 52
Le traitement de secours a été défini comme l'utilisation de la chirurgie SCS ou NP (réelle ou prévue) pendant la période de traitement. La durée de prise de SCS Rescue a été définie comme la durée (en jours) entre le début du traitement de secours SCS et la fin du traitement de secours SCS.
Du départ à la semaine 52
Changement du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) par rapport à la ligne de base à la semaine 24 pour les participants souffrant d'asthme
Délai: Base de référence, semaine 24
Le VEMS était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur de base correspondante, le groupe de traitement, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du volume expiratoire forcé en 1 seconde pour les participants souffrant d'asthme
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le VEMS était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur de base correspondante, le groupe de traitement, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 dans le questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6) pour les participants souffrant d'asthme
Délai: Base de référence, semaine 24
ACQ-6 avait 6 questions qui évaluaient les symptômes d'asthme les plus courants (réveillé par l'asthme, symptômes au réveil, limitation d'activité, essoufflement, respiration sifflante, utilisation de bouffées/inhalations). Les participants ont été invités à se rappeler comment leur asthme avait été au cours de la semaine précédente et à répondre aux questions sur les symptômes sur une échelle de 7 points allant de 0 = aucune déficience à 6 = déficience maximale. Le score ACQ-6 était la moyenne des scores des 6 questions et, par conséquent, variait de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement non contrôlé), les scores les plus élevés indiquant un contrôle inférieur de l'asthme. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur de référence correspondante, le traitement, l'état de l'asthme, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 dans le questionnaire de contrôle de l'asthme-6 pour les participants souffrant d'asthme
Délai: Ligne de base, Semaine 52
ACQ-6 avait 6 questions qui évaluaient les symptômes d'asthme les plus courants (réveillé par l'asthme, symptômes au réveil, limitation d'activité, essoufflement, respiration sifflante, utilisation de bouffées/inhalations). Les participants ont été invités à se rappeler comment leur asthme avait été au cours de la semaine précédente et à répondre aux questions sur les symptômes sur une échelle de 7 points allant de 0 = aucune déficience à 6 = déficience maximale. Le score ACQ-6 était la moyenne des scores des 6 questions et, par conséquent, variait de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement non contrôlé), les scores les plus élevés indiquant un contrôle inférieur de l'asthme. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur de référence correspondante, le traitement, l'état de l'asthme, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de gravité des symptômes de congestion/obstruction nasale : sous-groupe de participants souffrant d'asthme
Délai: Base de référence, semaine 24
La gravité des symptômes de NC a été évaluée quotidiennement par les participants à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude à l'aide d'un journal électronique sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant le modèle ANCOVA avec la ligne de base correspondante, le groupe de traitement, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score de gravité des symptômes de congestion/obstruction nasale : sous-groupe de participants souffrant d'asthme
Délai: Ligne de base, Semaine 52
La gravité des symptômes de NC a été évaluée quotidiennement par les participants à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude à l'aide d'un journal électronique sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant le modèle ANCOVA avec la ligne de base correspondante, le groupe de traitement, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de gravité des symptômes de congestion/obstruction nasale : sous-groupe de participants ayant déjà subi une chirurgie des polypes nasaux
Délai: Base de référence, semaine 24
La gravité des symptômes de NC a été évaluée quotidiennement par les participants à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude à l'aide d'un journal électronique sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant le modèle ANCOVA avec la ligne de base correspondante, le groupe de traitement, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score de gravité des symptômes de congestion/obstruction nasale : sous-groupe de participants ayant déjà subi une chirurgie des polypes nasaux
Délai: Ligne de base, Semaine 52
La gravité des symptômes de NC a été évaluée quotidiennement par les participants à partir de la visite 1 et tout au long de l'étude à l'aide d'un journal électronique sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun symptôme, 1 = symptômes légers, 2 = symptômes modérés et 3 = symptômes graves, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec le niveau de référence correspondant, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score des polypes nasaux : sous-groupe de participants asthmatiques
Délai: Base de référence, semaine 24
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Pour chaque narine, le NPS a été noté de 0 à 4 (0 = pas de polypes à 4 = gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille. Le NPS total était la somme des scores des narines droite et gauche et allait de 0 (pas de polype) à 8 (gros polype), le score le plus élevé représentant une maladie plus grave. Le NPS a été évalué par un examen centralisé, en aveugle et indépendant des enregistrements vidéo d'endoscopie nasale. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. La moyenne LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score des polypes nasaux : sous-groupe de participants asthmatiques
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Pour chaque narine, le NPS a été noté de 0 à 4 (0 = pas de polypes à 4 = gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille. Le NPS total était la somme des scores des narines droite et gauche et allait de 0 (pas de polype) à 8 (gros polype), le score le plus élevé représentant une maladie plus grave. Le NPS a été évalué par un examen centralisé, en aveugle et indépendant des enregistrements vidéo d'endoscopie nasale. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. La moyenne LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score des polypes nasaux : sous-groupe de participants ayant déjà subi une chirurgie des polypes nasaux
Délai: Base de référence, semaine 24
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Pour chaque narine, le NPS a été noté de 0 à 4 (0 = pas de polypes à 4 = gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille. Le NPS total était la somme des scores des narines droite et gauche et allait de 0 (pas de polype) à 8 (gros polype), le score le plus élevé représentant une maladie plus grave. Le NPS a été évalué par un examen centralisé, en aveugle et indépendant des enregistrements vidéo d'endoscopie nasale. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. La moyenne LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score des polypes nasaux : sous-groupe de participants ayant déjà subi une chirurgie des polypes nasaux
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Pour chaque narine, le NPS a été noté de 0 à 4 (0 = pas de polypes à 4 = gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille. Le NPS total était la somme des scores des narines droite et gauche et allait de 0 (pas de polype) à 8 (gros polype), le score le plus élevé représentant une maladie plus grave. Le NPS a été évalué par un examen centralisé, en aveugle et indépendant des enregistrements vidéo d'endoscopie nasale. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. La moyenne LS et SE ont été obtenues à partir du modèle ANCOVA.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 de l'opacification des sinus mesurée par le score de Lund Mackay : sous-groupe de participants asthmatiques
Délai: Base de référence, semaine 24
Le système de notation LMK a évalué chacun des sinus frontaux gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur en utilisant le classement suivant : 0 = normal, 1 = opacification partielle, 2 = opacification totale. Le score total était la somme des scores de chaque côté et allait de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indiquait une maladie plus grave. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 de l'opacification des sinus mesurée par le score de Lund Mackay : sous-groupe de participants asthmatiques
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le système de notation LMK a évalué chacun des sinus frontaux gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur en utilisant le classement suivant : 0 = normal, 1 = opacification partielle, 2 = opacification totale. Le score total était la somme des scores de chaque côté et allait de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indiquait une maladie plus grave. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec la valeur initiale correspondante, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD, les antécédents chirurgicaux et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 de l'opacification des sinus mesurée par le score de Lund Mackay : sous-groupe de participants ayant déjà subi une chirurgie du polype nasal
Délai: Base de référence, semaine 24
Le système de notation LMK a évalué chacun des sinus frontaux gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur en utilisant le classement suivant : 0 = normal, 1 = opacification partielle, 2 = opacification totale. Le score total était la somme des scores de chaque côté et allait de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indiquait une maladie plus grave. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec le niveau de référence correspondant, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD et les régions comme covariables. Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 52 de l'opacification des sinus mesurée par le score de Lund Mackay : sous-groupe de participants ayant déjà subi une chirurgie du polype nasal
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le système de notation LMK a évalué chacun des sinus frontaux gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur en utilisant le classement suivant : 0 = normal, 1 = opacification partielle, 2 = opacification totale. Le score total était la somme des scores de chaque côté et allait de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indiquait une maladie plus grave. Les données ont été analysées à l'aide d'une méthode hybride du WOCF et du MI. Les données complètes imputées ont été analysées en ajustant un modèle ANCOVA avec le niveau de référence correspondant, le groupe de traitement, le statut asthme/AINS-ERD et les régions comme covariables.
Ligne de base, Semaine 52
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIT), des événements indésirables graves (EIG) et des EIT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 84 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 64 semaines)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable qui ne devait pas nécessairement avoir une relation causale avec le traitement à l'étude. Les TEAE ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la période de TEAE qui a été définie comme la période allant du moment de la première dose de médicament jusqu'à 84 jours après la dernière administration de médicament. L'EIG a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, est un événement médicalement important.
Ligne de base jusqu'à 84 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 64 semaines)
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de l'échelle visuelle analogique de la qualité de vie à 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: Base de référence, semaine 24
L'EQ-5D était un questionnaire HRQoL standardisé composé du système descriptif EQ-5D et de l'EQ VAS. Le système descriptif EQ-5D comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension avait 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. EQ VAS a enregistré l'état de santé auto-évalué du participant sur une EVA verticale qui lui a permis d'indiquer son état de santé pouvant aller de 0 (pire imaginable) à 100 (meilleur imaginable). Tous les participants randomisés pour recevoir Dupilumab avaient suivi un régime de 300 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 et analysés en tant que population regroupée pour les évaluations de la semaine 24.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 52 du score de l'échelle visuelle analogique à 5 dimensions de la qualité de vie en Europe
Délai: Ligne de base, Semaine 52
L'EQ-5D était un questionnaire HRQoL standardisé composé du système descriptif EQ-5D et de l'EQ VAS. Le système descriptif EQ-5D comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension avait 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. EQ VAS a enregistré l'état de santé auto-évalué du participant sur une EVA verticale qui lui a permis d'indiquer son état de santé pouvant aller de 0 (pire imaginable) à 100 (meilleur imaginable).
Ligne de base, Semaine 52
Concentration fonctionnelle de dupilumab dans le sérum
Délai: Initiale, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 40, Fin du traitement (Semaine 52), Fin de l'étude (Semaine 64)
Initiale, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 40, Fin du traitement (Semaine 52), Fin de l'étude (Semaine 64)
Nombre de participants avec une réponse aux anticorps anti-médicament (ADA) apparue sous traitement et renforcée par le traitement
Délai: Du départ à la semaine 52
La réponse ADA a été classée comme suit : réponse émergente sous traitement et réponse renforcée par le traitement. 1) L'émergence du traitement a été définie comme une réponse positive dans le test ADA après la première dose, lorsque les résultats de base sont négatifs ou manquants. 2) Le traitement boosté a été défini comme : une réponse positive à l'ADA dans le test après la première dose qui est supérieure ou égale à 4 fois les niveaux de titre de référence, lorsque les résultats de référence sont positifs.
Du départ à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

27 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2016

Première publication (Estimation)

13 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC14280
  • 2015-001314-10 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1170-7180 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Non disponible sur demande

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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