Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrolleret klinisk undersøgelse af Dupilumab hos patienter med næsepolypper (SINUS-52)

3. oktober 2019 opdateret af: Sanofi

En randomiseret, dobbeltblind, 52-ugers, placebokontrolleret effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Dupilumab hos patienter med bilateral nasal polypose på baggrundsterapi med intranasale kortikosteroider

Primært mål:

At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab 300 mg hver 2. uge (q2w) sammenlignet med placebo på baggrund af mometasonfuroat næsespray (MFNS) til at reducere tilstoppet næse (NC)/obstruktions sværhedsgrad og endoskopisk næsepolyp-score (NPS) hos deltagere med bilateral næsepolypper (NP). For japanske deltagere var reduktion i computertomografi (CT) scanningsopacificering af bihulerne desuden et co-primært mål.

Sekundære mål:

  • At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab til at forbedre den samlede symptomscore.
  • At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab til at forbedre lugtesansen.
  • At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab til at reducere CT-scanningsuklarhed af bihulerne (primært mål for japanske deltagere).
  • At evaluere dupilumabs evne til at reducere andelen af ​​deltagere, der krævede behandling med systemiske kortikosteroider (SCS) eller kirurgi for NP.
  • At evaluere effekten af ​​dupilumab på deltagerrapporterede resultater og sundhedsrelateret livskvalitet.
  • For at evaluere effektiviteten af ​​dupilumab 300 mg q2w op til uge 52.
  • For at evaluere effektiviteten af ​​dupilumab 300 mg q2w op til uge 24 efterfulgt af 300 mg hver 4. uge (q4w) op til uge 52.
  • At evaluere effekten af ​​dupilumab i undergrupperne af deltagere med tidligere kirurgi og komorbid astma, herunder ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel forværret luftvejssygdom.
  • At evaluere sikkerheden af ​​dupilumab hos deltagere med bilateral NP.
  • At evaluere funktionelle dupilumab-koncentrationer (systemisk eksponering) og forekomsten af ​​behandlingsfremkomne anti-lægemiddelantistoffer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede undersøgelsesvarighed pr. deltager var op til 68 uger, der bestod af en 4-ugers indkøringsperiode, 52-ugers behandlingsperiode og en 12-ugers efterbehandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

448

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Investigational Site Number 0320006
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number 0320004
      • Caba, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number 0320005
      • Caba, Argentina, C1425BEN
        • Investigational Site Number 0320001
      • Caba, Argentina, C1426ABP
        • Investigational Site Number 0320007
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number 0320003
      • Rosario, Argentina, S2000DBS
        • Investigational Site Number 0320008
      • San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IAR
        • Investigational Site Number 0320002
  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Investigational Site Number 0360002
      • Herston, Australien, 4029
        • Investigational Site Number 0360004
      • Murdoch, Australien, 6150
        • Investigational Site Number 0360005
      • Parkville, Australien, 3050
        • Investigational Site Number 0360001
      • Prahran, Australien, 3004
        • Investigational Site Number 0360003
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Investigational Site Number 0560003
      • Gent, Belgien, 9000
        • Investigational Site Number 0560001
      • Leuven, Belgien, 3500
        • Investigational Site Number 0560002
  • Canada
      • Kingston, Canada, K7L 2V7
        • Investigational Site Number 1240007
      • Montreal, Canada, H2W 1T8
        • Investigational Site Number 1240002
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • Investigational Site Number 1240006
      • Ottawa, Canada, K1G 6C6
        • Investigational Site Number 1240005
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number 1240003
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 1240004
      • Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
        • Investigational Site Number 1240008
      • Vancouver, Canada, V5Z 1M9
        • Investigational Site Number 1240001
  • Chile
      • Quillota, Chile, 2260877
        • Investigational Site Number 1520009
      • San Fernando, Chile
        • Investigational Site Number 1520010
      • Santiago, Chile, 7500010
        • Investigational Site Number 1520005
      • Santiago, Chile, 7500571
        • Investigational Site Number 1520011
      • Santiago, Chile, 7500692
        • Investigational Site Number 1520008
      • Santiago, Chile, 7980378
        • Investigational Site Number 1520006
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Investigational Site Number 1520001
      • Santiago, Chile, 8910131
        • Investigational Site Number 1520014
      • Talca, Chile
        • Investigational Site Number 1520003
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 1520007
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Investigational Site Number 6430006
      • Odintsovo, Den Russiske Føderation, 143005
        • Investigational Site Number 6430003
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Investigational Site Number 6430002
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355030
        • Investigational Site Number 6430005
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • Investigational Site Number 6430001
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Investigational Site Number 8400019
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Investigational Site Number 8400011
      • Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92647
        • Investigational Site Number 8400008
      • Rolling Hills Estates, California, Forenede Stater, 90274
        • Investigational Site Number 8400004
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Investigational Site Number 8400012
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Investigational Site Number 8400017
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Investigational Site Number 8400006
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Investigational Site Number 8400022
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Investigational Site Number 8400002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Investigational Site Number 8400021
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64114
        • Investigational Site Number 8400014
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Investigational Site Number 8400024
    • North Carolina
      • North Charleston, North Carolina, Forenede Stater, 29420
        • Investigational Site Number 8400016
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • Investigational Site Number 8400013
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Investigational Site Number 8400005
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Investigational Site Number 8400003
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Investigational Site Number 8400009
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forenede Stater, 98225
        • Investigational Site Number 8400010
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53219
        • Investigational Site Number 8400007
  • Israel
      • Hadera, Israel, 38100
        • Investigational Site Number 3760001
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Investigational site number 3760003
      • Petah-Tikva, Israel, 49100
        • Investigational Site Number 3760002
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Investigational Site Number 3760005
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Investigational Site Number 3760004
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920004
      • Bunkyo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920009
      • Bunkyo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920026
      • Chiyoda-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920006
      • Fukuoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920024
      • Hirakata-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920010
      • Hiroshima-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920011
      • Iida-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920007
      • Inzai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920015
      • Itabashi-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920012
      • Izumisano-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920014
      • Kawasaki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920016
      • Kitakyushu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920020
      • Kitakyushu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920027
      • Kumamoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920002
      • Kumamoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920021
      • Kyoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920003
      • Meguro-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920023
      • Moriguchi-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920013
      • Okayama-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920025
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920018
      • Ota-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920017
      • Sendai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920005
      • Sendai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920022
      • Shimonoseki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920001
      • Shinagawa-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920029
      • Shinjyuku-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920030
      • Takatsuki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920028
      • Yoshida-Gun, Japan
        • Investigational Site Number 3920019
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Investigational Site Number 7920004
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Investigational site number 7920005
      • Ankara, Kalkun, 06520
        • Investigational site number 7920008
      • Bursa, Kalkun, 16059
        • Investigational Site Number 7920013
      • Istanbul, Kalkun, 34010
        • Investigational Site Number 7920010
      • Istanbul, Kalkun, 34360
        • Investigational Site Number 7920009
      • Istanbul, Kalkun, 34373
        • Investigational site number 7920003
      • Istanbul, Kalkun, 34390
        • Investigational Site Number 7920001
      • Istanbul, Kalkun, 34764
        • Investigational Site Number 7920002
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Investigational Site Number 7920006
      • Izmir, Kalkun, 35340
        • Investigational Site Number 7920007
      • Rize, Kalkun, 53100
        • Investigational Site Number 7920011
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Investigational Site Number 4840001
      • Chihuahua, Mexico, 31200
        • Investigational Site Number 4840005
      • Durango, Mexico, 34080
        • Investigational Site Number 4840004
      • Guadalajara, Mexico, 44100
        • Investigational Site Number 4840002
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Investigational Site Number 4840003
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3810-501
        • Investigational Site Number 6200004
      • Guimarães, Portugal, 4810-061
        • Investigational Site Number 6200006
      • Lisboa, Portugal, 1349-019
        • Investigational Site Number 6200002
      • Matosinhos, Portugal, 4460-188
        • Investigational Site Number 6200007
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Investigational Site Number 6200001
      • Viana Do Castelo, Portugal, 4901-858
        • Investigational Site Number 6200005
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Investigational Site Number 7240001
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Investigational Site Number 7240006
      • Jerez De La Frontera, Spanien, 11407
        • Investigational Site Number 7240003
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Investigational Site Number 7240002
      • Sevilla, Spanien, 41071
        • Investigational Site Number 7240007
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Investigational Site Number 7240009
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Investigational Site Number 7520002
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Investigational Site Number 7520001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med bilateral sino-nasal polypose, der trods forudgående behandling med SCS når som helst inden for de seneste 2 år; og/eller havde en medicinsk kontraindikation/intolerance over for SCS; og/eller havde tidligere opereret for NP ved screeningsbesøget, havde:
  • En endoskopisk bilateral NPS ved besøg 1 (V1) på mindst 5 ud af en maksimal score på 8 (med en minimumscore på 2 i hver næsehule).
  • Igangværende symptomer (i mindst 8 uger før V1) på NC/blokering/obstruktion med moderat eller svær symptomsværhedsgrad (score 2 eller 3) ved V1 og en ugentlig gennemsnitlig sværhedsgrad på mere end 1 på tidspunktet for randomisering (V2) og en anden symptom såsom tab af lugt, rhinoré (anterior/posterior).
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere <18 år.
  • Deltager, der tidligere var blevet behandlet i dupilumab-undersøgelser.

  • Deltager der havde taget:

    • Biologisk terapi/systemisk immunsuppressiv til behandling af inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, primær galdecirrhose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose osv.) inden for 2 måneder før V1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst .
    • Ethvert eksperimentelt monoklonalt antistof inden for 5 halveringstider eller inden for 6 måneder før V1, hvis halveringstiden var ukendt.
    • Anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) inden for 130 dage før V1.
    • Deltagere, der modtog leukotrienantagonister/modifikatorer ved V1, medmindre de var i kontinuerlig behandling i mindst 30 dage før V1.
  • Påbegyndelse af allergenimmunterapi inden for 3 måneder før V1 eller en plan om at påbegynde behandlingen eller ændre dens dosis i løbet af indkøringsperioden eller den randomiserede behandlingsperiode.
  • Deltagere, der gennemgik enhver og/eller sinusoperation (inklusive polypektomi) inden for 6 måneder før V1.
  • Deltagere, der havde en sino-nasal eller sinusoperation, der ændrede næsens laterale vægstruktur, hvilket umuliggjorde evalueringen af ​​NPS.

  • Deltagere med tilstande/konkomitante sygdomme, der gør dem ikke evaluerbare ved V1 eller for det primære effektmål såsom:

    • Antrochoanale polypper,
    • Næseskillevægsafvigelse, der ville tilstoppe mindst et næsebor,
    • Akut bihulebetændelse, nasal infektion eller øvre luftvejsinfektion,
    • Igangværende rhinitis medicamentosa,
    • Allergisk granulomatøs angiitis (Churg-Strauss syndrom), granulomatose med polyangiitis (Wegeners granulomatose), Youngs syndrom, Kartageners syndrom eller andre dyskinetiske ciliære syndromer, samtidig cystisk fibrose,
    • Radiologisk mistanke, eller bekræftet invasiv eller ekspansiv svampe-rhinosinusitis.
  • Deltagere med ondartet svulst i næsehulen og godartede svulster (f.eks. papillomer, blodkoger osv.).
  • Deltagere med forceret ekspiratorisk volumen på 50 % eller mindre (af forventet normal).
  • Deltagere, der modtog samtidig behandling, var forbudt i undersøgelsen.
  • Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før baseline-besøget.
  • Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 12 uger før baseline-besøget.
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller positiv HIV-serologi ved screening.
  • Positiv med hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof ved screeningsbesøget.
  • Aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før baseline-besøget.
  • Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression.
  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen.
  • Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab 300 mg q2w
Dupilumab 300 mg subkutan (SC) injektion q2w fra dag 1 i uge 0 op til uge 52 tilføjet til baggrundsbehandling af intranasal MFNS ved stabil dosis.
Medicin: Dupilumab SAR231893 (REGN668)

Lægemiddelform: Opløsning

Administrationsvej: Subkutan

Medicin: Mometasonfuroat næsespray

Lægemiddelform: Suspension

Administrationsvej: Intranasal

Andre navne:
  • NASONEX®
Eksperimentel: Dupilumab 300 mg q2w derefter q4w
Dupilumab 300 mg SC-injektion 2 gange dagligt fra dag 1 i uge 0 op til uge 24 og derefter 300 mg 4 gange dagligt indtil uge 52 tilføjet til baggrundsbehandling af intranasal MFNS ved stabil dosis. Efter uge 24 blev Dupilumab-administrationen vekslet med matchet placebo-injektion hver anden uge op til uge 50.
Medicin: Placebo

Lægemiddelform: Opløsning

Administrationsvej: Subkutan

Medicin: Dupilumab SAR231893 (REGN668)

Lægemiddelform: Opløsning

Administrationsvej: Subkutan

Medicin: Mometasonfuroat næsespray

Lægemiddelform: Suspension

Administrationsvej: Intranasal

Andre navne:
  • NASONEX®
Placebo komparator: Placebo
Placebo (til dupilumab), 1 SC-injektion q2w fra dag 1 i uge 0 op til uge 52 tilføjet til baggrundsbehandling af intranasal MFNS ved stabil dosis.
Medicin: Placebo

Lægemiddelform: Opløsning

Administrationsvej: Subkutan

Medicin: Mometasonfuroat næsespray

Lægemiddelform: Suspension

Administrationsvej: Intranasal

Andre navne:
  • NASONEX®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i uge 24 i tilstoppet næse/obstruktion Symptomsværhedsscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Sværhedsgraden af ​​NC-symptomer blev vurderet af deltagerne på daglig basis fra besøg 1 og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en e-dagbog på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med højere score indikerede mere alvorlighed. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl (SE) blev opnået fra analyse af kovarians (ANCOVA) model beskrevet i Statistisk analyse Oversigt. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 24 i næsepolyp-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
NPS: summen af ​​højre, venstre næsebor-score, evalueret ved nasal endoskopi. For hvert næsebor blev NPS graderet baseret på polypstørrelse fra 0 = ingen polypper til 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule; lavere score = mindre størrelse polypper. Total NPS: summen af ​​højre og venstre næsebor scorer, spænder fra 0 (ingen polypper) til 8 (store polypper), højere score = mere alvorlig sygdom. NPS blev vurderet ved centraliseret, blindet, uafhængig gennemgang af de nasale endoskopi-videooptagelser. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i uge 24 i opacificering af bihuler målt af Lund Mackay (LMK) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
LMK-scoringssystemet vurderede hver af både venstre og højre frontale, maxillære, sphenoide, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior ethmoid sinus ved hjælp af følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opacificering, 2 = total opacificering. Den samlede score var summen af ​​point fra hver side og spænder fra 0 (normal) til 24 (mere uigennemsigtig); højere score indikerede mere alvorlig sygdom. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview. BEMÆRK: Kun for japansk lovgivningsmæssig indsendelse er dette effektmål ikke inkluderet som et sekundært resultatmål og er i stedet et af de co-primære resultatmål. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 24 i total symptomscore (TSS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
TSS var summen af ​​deltager-vurderede nasale symptomscore for NC/obstruktion, nedsat/tab af lugtesans og rhinoré (anterior/posterior nasal udflåd), hver tilgået på 0-3 kategorisk skala (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = svære symptomer). Samlet score varierede fra 0 (ingen symptomer) til 9 (alvorlige symptomer). Højere score indikerede mere alvorlige symptomer. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 24 i University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
UPSIT var en test med 40 elementer til at måle individets evne til at opdage lugte. Samlet score går fra 0 (anosmi) til 40 (normal lugtesans), lavere score indikerede alvorligt lugttab. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 24 i sværhedsgrad af nedsat/tab af lugt som vurderet af deltager dagligt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Sværhedsgraden af ​​nedsat/tab af lugtesans blev rapporteret af deltagerne ved hjælp af en 0 til 3 kategorisk skala (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = svære symptomer), højere score indikerede mere alvorlige symptomer. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 24 i 22-elements Sino-nasal Outcome Test (SNOT-22) resultater
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
SNOT-22 er et valideret spørgeskema, der blev brugt til at vurdere indvirkningen af ​​kronisk rhinosinusitis fænotype med nasale polypper (CRSwNP) på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Det er et spørgeskema med 22 punkter, hvor hvert emne tildeles en score fra 0 (intet problem) til 5 (problem så slemt som det kan være). Den samlede score kan variere fra 0 (ingen sygdom) til 110 (værste sygdom), lavere score repræsenterer bedre sundhedsrelateret livskvalitet. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i næsepolyp-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor, vurderet ved hjælp af nasal endoskopi. For hvert næsebor blev NPS graderet baseret på polypstørrelse fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule), med en lavere score, der indikerer mindre polypper. Total NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor score og spænder fra 0 (ingen polyp) til 8 (stor polyp), hvor højeste score repræsenterer mere alvorlig sygdom. NPS blev vurderet ved centraliseret, blindet, uafhængig gennemgang af de nasale endoskopi-videooptagelser. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 i tilstoppet næse/obstruktion Symptomsværhedsscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Sværhedsgraden af ​​NC-symptomer blev vurderet af deltagerne på daglig basis fra besøg 1 og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en e-dagbog på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med højere score indikerede mere alvorlighed. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 i 22-elements Sino-nasale resultattestresultater
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
SNOT-22 er et valideret spørgeskema, der blev brugt til at vurdere virkningen af ​​CRSwNP på HRQoL. Det er et spørgeskema med 22 punkter, hvor hvert emne tildeles en score fra 0 (intet problem) til 5 (problem så slemt som det kan være). Den samlede score kan variere fra 0 (ingen sygdom) til 110 (værste sygdom), lavere score repræsenterer bedre sundhedsrelateret livskvalitet. LS-middelværdier og SE blev opnået fra ANCOVA-model beskrevet i Statistical Analysis Overview.
Baseline, uge ​​52
Anvendelse af redningsbehandling: Estimat af procentdel af deltagere med større end eller lig med (>=) 1 hændelse pr. uge 52 opnået ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
Tidsramme: Baseline op til 52 uger

Redningsbehandling blev defineret som brug af systemiske kortikosteroider (SCS) eller NP-kirurgi (faktisk eller planlagt) i behandlingsperioden. Redningsbehandling omfattede:

  • SCS: betamethason, deflazacort, dexamethason, dexamethason-natriumphosphat, hydrocortison, meprednison, methylprednisolon, methylprednisolon-natriumsuccinat, prednisolon, prednisolon-natriumsuccinat, prednisolon, stellon, triolocin, stellon, triolocin, methylprednisolon og triolon.
  • Sino-nasal kirurgi for næsepolypper, når der var forværring af tegn og/eller symptomer under undersøgelsen.

Estimat af procentdel af deltagere med begivenhed inden uge 52 blev opnået ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline op til 52 uger
Ændring fra baseline i uge 52 i samlet symptomscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
TSS var summen af ​​deltager-vurderede nasale symptomscore for NC/obstruktion, nedsat/tab af lugtesans og rhinoré (anterior/posterior nasal udflåd), hver tilgået på 0-3 kategorisk skala (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = svære symptomer). Samlet score varierede fra 0 (ingen symptomer) til 9 (alvorlige symptomer). Højere score indikerede mere alvorlige symptomer. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 i University of Pennsylvania lugtidentifikationstestresultat
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
UPSIT var en test med 40 elementer til at måle individets evne til at opdage lugte. Samlet score går fra 0 (anosmi) til 40 (normal lugtesans), lavere score indikerede alvorligt lugttab. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 i sværhedsgrad af nedsat/tab af lugt
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Sværhedsgraden af ​​nedsat/tab af lugtesans blev rapporteret af deltagerne ved hjælp af en 0 til 3 kategorisk skala (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = svære symptomer), højere score indikerede mere alvorlige symptomer. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 52 i opacificering af bihuler målt ved Lund-Mackay Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
LMK-scoringssystemet vurderede hver af både venstre og højre frontale, maxillære, sphenoide, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior ethmoid sinus ved hjælp af følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opacificering, 2 = total opacificering. Den samlede score var summen af ​​score fra hver side og spænder fra 0 (normal) til 24 (mere uigennemsigtig); højere score indikerede mere alvorlig sygdom. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i Visual Analogue Scale (VAS) for rhinosinusitis
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
VAS for rhinosinusitis blev brugt til at evaluere sygdommens samlede sværhedsgrad. Deltagerne blev bedt om at angive svaret på spørgsmålet "Hvor besværlige er dine symptomer på din rhinosinusitis" på en 10 centimeters VAS? Området for VAS var fra 0 (ikke besværligt) til 10 (værre tænkeligt besværligt), hvor højere score indikerede værre tænkeligt besværligt. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i visuel analog skala for rhinosinusitis
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
VAS for rhinosinusitis blev brugt til at evaluere sygdommens samlede sværhedsgrad. Deltagerne blev bedt om at angive svaret på spørgsmålet "Hvor besværlige er dine symptomer på din rhinosinusitis" på en 10 centimeters VAS? Området for VAS var fra 0 (ikke besværligt) til 10 (værre tænkeligt besværligt), hvor højere score indikerede værre tænkeligt besværligt. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i Nasal Peak Inspiratory Flow (NPIF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
NPIF-evaluering repræsenterede et fysiologisk mål for luftstrømmen gennem begge næsehuler under forceret inspiration udtrykt i liter pr. minut. Højere NPIF-værdier var tegn på bedre nasal luftstrøm. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 24 i Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Rhinoré blev rapporteret af deltagerne ved hjælp af en kategorisk skala fra 0 til 3 (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer), hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Rhinoré blev rapporteret af deltagerne ved hjælp af en kategorisk skala fra 0 til 3 (hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer), hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Gennemsnitlig total systemiske kortikosteroider redningsdosis ordineret under behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til uge 52
SCS inkluderet: betamethason, deflazacort, dexamethason, dexamethasonnatriumphosphat, hydrocortison, meprednison, methylprednisolon, methylprednisolonnatriumsuccinat, prednisolon, prednisolonnatriumsuccinat, prednison, stelololamin, triamcin, stelololamin, triamcin, stelololamin, triamcin. For hver deltager blev den samlede dosis beregnet som (ordineret total daglig dosis*varighed af SCS-brug). Derefter blev gennemsnittet af den samlede dosis på 64 deltagere (placebogruppe), 17 deltagere (dupilumab 300 mg q2w derefter q4w) og 22 deltagere (dupilumab 300 mg q2w) udledt.
Baseline til uge 52
Samlet systemiske kortikosteroider Redningsindtagelsesvarighed: Gennemsnitlig varighed pr. deltager
Tidsramme: Baseline til uge 52
Redningsbehandling blev defineret som brug af SCS- eller NP-kirurgi (faktisk eller planlagt) i behandlingsperioden. SCS Rescue-indtagelsesvarighed blev defineret som varigheden (i dage) fra start af SCS-redningsmedicin til slutningen af ​​SCS-redningsbehandling.
Baseline til uge 52
Ændret fra baseline i uge 24 i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) for deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet i det første sekund af en tvungen ekspiration målt med spirometer. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline ved uge 52 i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund for deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet i det første sekund af en tvungen ekspiration målt med spirometer. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i astmakontrolspørgeskema-6 (ACQ-6) for deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACQ-6 havde 6 spørgsmål, som vurderede de mest almindelige astmasymptomer (vågnet af astma, symptomer ved opvågning, aktivitetsbegrænsning, åndenød, hvæsende vejrtrækning, brug af sug/inhalationer). Deltagerne blev bedt om at huske, hvordan deres astma havde været i løbet af den foregående uge, og at svare på symptomspørgsmålene på en 7-trins skala varierede fra 0 = ingen svækkelse til 6 = maksimal svækkelse. ACQ-6-scoren var gennemsnittet af scorerne for alle 6 spørgsmål og varierede derfor fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), med højere score indikerede lavere astmakontrol. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandling, astmastatus, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i astmakontrolspørgeskema-6 for deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
ACQ-6 havde 6 spørgsmål, som vurderede de mest almindelige astmasymptomer (vågnet af astma, symptomer ved opvågning, aktivitetsbegrænsning, åndenød, hvæsende vejrtrækning, brug af sug/inhalationer). Deltagerne blev bedt om at huske, hvordan deres astma havde været i løbet af den foregående uge, og at svare på symptomspørgsmålene på en 7-trins skala varierede fra 0 = ingen svækkelse til 6 = maksimal svækkelse. ACQ-6-scoren var gennemsnittet af scorerne for alle 6 spørgsmål og varierede derfor fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret), med højere score indikerede lavere astmakontrol. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandling, astmastatus, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i tilstoppet næse/obstruktion Symptomsværhedsscore: Undergruppe af deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Sværhedsgraden af ​​NC-symptomer blev vurderet af deltagerne på daglig basis fra besøg 1 og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en e-dagbog på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med højere score indikerede mere alvorlighed. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse ANCOVA-model med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i tilstoppet næse/obstruktion Symptomsværhedsscore: Undergruppe af deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Sværhedsgraden af ​​NC-symptomer blev vurderet af deltagerne på daglig basis fra besøg 1 og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en e-dagbog på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med højere score indikerede mere alvorlighed. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse ANCOVA-model med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i tilstoppet næse/obstruktion Symptomsværhedsscore: Undergruppe af deltagere med tidligere næsepolypkirurgi
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Sværhedsgraden af ​​NC-symptomer blev vurderet af deltagerne på daglig basis fra besøg 1 og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en e-dagbog på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med højere score indikerede mere alvorlighed. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse ANCOVA-model med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i tilstoppet næse/obstruktion Symptomsværhedsscore: Undergruppe af deltagere med tidligere næsepolypkirurgi
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Sværhedsgraden af ​​NC-symptomer blev vurderet af deltagerne på daglig basis fra besøg 1 og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af en e-dagbog på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer, 2 = moderate symptomer og 3 = alvorlige symptomer, med højere score indikerede mere alvorlighed. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i næsepolyp-score: Undergruppe af deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor, vurderet ved hjælp af nasal endoskopi. For hvert næsebor blev NPS graderet fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule), med en lavere score, der indikerer mindre polypper. Total NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor score og spænder fra 0 (ingen polyp) til 8 (stor polyp), hvor højeste score repræsenterer mere alvorlig sygdom. NPS blev vurderet ved centraliseret, blindet, uafhængig gennemgang af de nasale endoskopi-videooptagelser. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. LS-middelværdi og SE blev opnået fra ANCOVA-modellen. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i næsepolyp-score: Undergruppe af deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor, vurderet ved hjælp af nasal endoskopi. For hvert næsebor blev NPS graderet fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule), med en lavere score, der indikerer mindre polypper. Total NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor score og spænder fra 0 (ingen polyp) til 8 (stor polyp), hvor højeste score repræsenterer mere alvorlig sygdom. NPS blev vurderet ved centraliseret, blindet, uafhængig gennemgang af de nasale endoskopi-videooptagelser. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. LS-middelværdi og SE blev opnået fra ANCOVA-modellen.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i næsepolyp-score: Undergruppe af deltagere med tidligere næsepolypkirurgi
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor, vurderet ved hjælp af nasal endoskopi. For hvert næsebor blev NPS graderet fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule), med en lavere score, der indikerer mindre polypper. Total NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor score og spænder fra 0 (ingen polyp) til 8 (stor polyp), hvor højeste score repræsenterer mere alvorlig sygdom. NPS blev vurderet ved centraliseret, blindet, uafhængig gennemgang af de nasale endoskopi-videooptagelser. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. LS-middelværdi og SE blev opnået fra ANCOVA-modellen. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i næsepolyp-score: Undergruppe af deltagere med tidligere næsepolypkirurgi
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor, vurderet ved hjælp af nasal endoskopi. For hvert næsebor blev NPS graderet fra 0 til 4 (0 = ingen polypper til 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule), med en lavere score, der indikerer mindre polypper. Total NPS var summen af ​​højre og venstre næsebor score og spænder fra 0 (ingen polyp) til 8 (stor polyp), hvor højeste score repræsenterer mere alvorlig sygdom. NPS blev vurderet ved centraliseret, blindet, uafhængig gennemgang af de nasale endoskopi-videooptagelser. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. LS-middelværdi og SE blev opnået fra ANCOVA-modellen.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i opacificering af bihuler målt af Lund Mackay-score: Undergruppe af deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
LMK-scoringssystemet vurderede hver af både venstre og højre frontale, maxillære, sphenoide, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior ethmoid sinus ved hjælp af følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opacificering, 2 = total opacificering. Den samlede score var summen af ​​score fra hver side og spænder fra 0 (normal) til 24 (mere uigennemsigtig); højere score indikerede mere alvorlig sygdom. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i opacificering af bihuler målt ved Lund Mackay-score: Undergruppe af deltagere med astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
LMK-scoringssystemet vurderede hver af både venstre og højre frontale, maxillære, sphenoide, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior ethmoid sinus ved hjælp af følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opacificering, 2 = total opacificering. Den samlede score var summen af ​​score fra hver side og spænder fra 0 (normal) til 24 (mere uigennemsigtig); højere score indikerede mere alvorlig sygdom. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende basislinjeværdi, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status, tidligere operationshistorie og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i uge 24 i opacificering af bihuler målt af Lund Mackay-score: Undergruppe af deltagere med tidligere næsepolypkirurgi
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
LMK-scoringssystemet vurderede hver af både venstre og højre frontale, maxillære, sphenoide, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior ethmoid sinus ved hjælp af følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opacificering, 2 = total opacificering. Den samlede score var summen af ​​point fra hver side og spænder fra 0 (normal) til 24 (mere uigennemsigtig); højere score indikerede mere alvorlig sygdom. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status og regioner som kovariater. Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i opacificering af bihuler målt af Lund Mackay-score: Undergruppe af deltagere med tidligere næsepolypkirurgi
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
LMK-scoringssystemet vurderede hver af både venstre og højre frontale, maxillære, sphenoide, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior ethmoid sinus ved hjælp af følgende gradering: 0 = normal, 1 = delvis opacificering, 2 = total opacificering. Den samlede score var summen af ​​point fra hver side og spænder fra 0 (normal) til 24 (mere uigennemsigtig); højere score indikerede mere alvorlig sygdom. Data blev analyseret under anvendelse af en hybridmetode af WOCF og MI. De imputerede fuldstændige data blev analyseret ved at tilpasse en ANCOVA-model med tilsvarende baseline, behandlingsgruppe, astma/NSAID-ERD-status og regioner som kovariater.
Baseline, uge ​​52
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og TEAE'er, der fører til seponering af behandlingen
Tidsramme: Baseline op til 84 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 64 uger)
En bivirkning (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i grad eller blev alvorlige i TEAE-perioden, som blev defineret som perioden fra tidspunktet for den første dosis af lægemidlet indtil 84 dage efter den sidste administration af lægemidlet. SAE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en medicinsk vigtig begivenhed.
Baseline op til 84 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 64 uger)
Ændring fra baseline i uge 24 i European Quality of Life 5 Dimension Scale (EQ-5D) Visual Analog Scale Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
EQ-5D var et standardiseret HRQoL spørgeskema bestående af EQ-5D beskrivende system og EQ VAS. Det EQ-5D beskrivende system består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ VAS registrerede deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal VAS, der gjorde det muligt for dem at angive deres helbredstilstand, der kan variere fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige). Alle deltagere, der var randomiseret til at modtage Dupilumab, havde været på 300 mg q2w regime indtil uge 24 og analyseret som en poolet population til uge 24 vurderinger.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i uge 52 i European Quality of Life 5 Dimension Scale Visual Analog Scale Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
EQ-5D var et standardiseret HRQoL spørgeskema bestående af EQ-5D beskrivende system og EQ VAS. Det EQ-5D beskrivende system består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ VAS registrerede deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal VAS, der gjorde det muligt for dem at angive deres helbredstilstand, der kan variere fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige).
Baseline, uge ​​52
Funktionel Dupilumab-koncentration i serum
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 16, Uge 24, Uge 40, Slut på behandling (Uge 52), Slut på undersøgelse (Uge 64)
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 16, Uge 24, Uge 40, Slut på behandling (Uge 52), Slut på undersøgelse (Uge 64)
Antal deltagere med behandlingsfremmende og behandlingsboostet antistof-antistofrespons (ADA)
Tidsramme: Baseline til uge 52
ADA-respons blev kategoriseret som: behandlingsfremkaldende og behandlingsboostet respons. 1) Emergent behandling blev defineret som et positivt respons i ADA-analysen efter første dosis, når baseline-resultaterne er negative eller mangler. 2) Behandlingsboostet blev defineret som: et ADA-positivt respons i assayet efter første dosis, der er større end eller lig med 4 gange over baseline-titerniveauer, når baseline-resultaterne er positive.
Baseline til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2016

Først opslået (Skøn)

13. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC14280
  • 2015-001314-10 (EudraCT nummer)
  • U1111-1170-7180 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Ikke tilgængelig for anmodning

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk rhinosinusitis fænotype med næsepolypper (CRSwNP)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner