Gecontroleerde klinische studie van dupilumab bij patiënten met neuspoliepen (SINUS-52)
3 oktober 2019 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, 52 weken durende, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van dupilumab bij patiënten met bilaterale neuspoliepen op achtergrondtherapie met intranasale corticosteroïden
Hoofddoel:
Om de werkzaamheid te evalueren van dupilumab 300 mg elke 2 weken (q2w) in vergelijking met placebo tegen een achtergrond van mometasonfuroaat-neusspray (MFNS) bij het verminderen van de neusverstopping (NC)/obstructie-ernst en endoscopische neuspoliepenscore (NPS) bij deelnemers met bilaterale neuspoliepen (NP). Bovendien was voor Japanse deelnemers vermindering van computertomografie (CT) -scanvertroebeling van de sinussen een co-primaire doelstelling.
Secundaire doelstellingen:
- Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij het verbeteren van de totale symptomenscore.
- Om de werkzaamheid van dupilumab bij het verbeteren van de reukzin te evalueren.
- Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij het verminderen van CT-scan-opacificatie van de sinussen (primaire doelstelling voor Japanse deelnemers).
- Om het vermogen van dupilumab te evalueren bij het verminderen van het aantal deelnemers dat behandeling met systemische corticosteroïden (SCS) of een operatie voor NP nodig had.
- Om het effect van dupilumab op de door deelnemers gerapporteerde uitkomsten en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te evalueren.
- Om de werkzaamheid van dupilumab 300 mg q2w tot week 52 te evalueren.
- Om de werkzaamheid van dupilumab 300 mg q2w tot week 24 te evalueren, gevolgd door 300 mg elke 4 weken (q4w) tot week 52.
- Om het effect van dupilumab te evalueren in de subgroepen van deelnemers met een eerdere operatie en comorbide astma, waaronder door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen verergerde luchtwegaandoeningen.
- Om de veiligheid van dupilumab te evalueren bij deelnemers met bilaterale NP.
- Om functionele dupilumab-concentraties (systemische blootstelling) en incidentie van tijdens de behandeling optredende anti-drug-antilichamen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale duur van het onderzoek per deelnemer was maximaal 68 weken, bestaande uit een aanloopperiode van 4 weken, een behandelingsperiode van 52 weken en een periode van 12 weken na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
448
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, B1602DQD
- Investigational Site Number 0320006
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320004
-
Caba, Argentinië, C1414AIF
- Investigational Site Number 0320005
-
Caba, Argentinië, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentinië, C1426ABP
- Investigational Site Number 0320007
-
Mendoza, Argentinië, 5500
- Investigational Site Number 0320003
-
Rosario, Argentinië, S2000DBS
- Investigational Site Number 0320008
-
San Miguel De Tucumán, Argentinië, T4000IAR
- Investigational Site Number 0320002
-
-
-
-
-
Clayton, Australië, 3168
- Investigational Site Number 0360002
-
Herston, Australië, 4029
- Investigational Site Number 0360004
-
Murdoch, Australië, 6150
- Investigational Site Number 0360005
-
Parkville, Australië, 3050
- Investigational Site Number 0360001
-
Prahran, Australië, 3004
- Investigational Site Number 0360003
-
-
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Investigational Site Number 0560003
-
Gent, België, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, België, 3500
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Kingston, Canada, K7L 2V7
- Investigational Site Number 1240007
-
Montreal, Canada, H2W 1T8
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Canada, H4A 3J1
- Investigational Site Number 1240006
-
Ottawa, Canada, K1G 6C6
- Investigational Site Number 1240005
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Investigational Site Number 1240003
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240004
-
Trois-Rivieres, Canada, G8T 7A1
- Investigational Site Number 1240008
-
Vancouver, Canada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Quillota, Chili, 2260877
- Investigational Site Number 1520009
-
San Fernando, Chili
- Investigational Site Number 1520010
-
Santiago, Chili, 7500010
- Investigational Site Number 1520005
-
Santiago, Chili, 7500571
- Investigational Site Number 1520011
-
Santiago, Chili, 7500692
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chili, 7980378
- Investigational Site Number 1520006
-
Santiago, Chili, 8207257
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chili, 8910131
- Investigational Site Number 1520014
-
Talca, Chili
- Investigational Site Number 1520003
-
Viña Del Mar, Chili
- Investigational Site Number 1520007
-
-
-
-
-
Hadera, Israël, 38100
- Investigational Site Number 3760001
-
Nahariya, Israël, 22100
- Investigational site number 3760003
-
Petah-Tikva, Israël, 49100
- Investigational Site Number 3760002
-
Rehovot, Israël, 76100
- Investigational Site Number 3760005
-
Tel Hashomer, Israël, 52621
- Investigational Site Number 3760004
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920004
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920009
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920026
-
Chiyoda-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920006
-
Fukuoka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920024
-
Hirakata-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920010
-
Hiroshima-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920011
-
Iida-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920007
-
Inzai-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920015
-
Itabashi-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920012
-
Izumisano-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920014
-
Kawasaki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920016
-
Kitakyushu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920020
-
Kitakyushu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920027
-
Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920002
-
Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920021
-
Kyoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920003
-
Meguro-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920023
-
Moriguchi-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920013
-
Okayama-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920025
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920018
-
Ota-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920017
-
Sendai-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920005
-
Sendai-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920022
-
Shimonoseki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinagawa-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920029
-
Shinjyuku-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920030
-
Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920028
-
Yoshida-Gun, Japan
- Investigational Site Number 3920019
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Ankara, Kalkoen, 06500
- Investigational site number 7920005
-
Ankara, Kalkoen, 06520
- Investigational site number 7920008
-
Bursa, Kalkoen, 16059
- Investigational Site Number 7920013
-
Istanbul, Kalkoen, 34010
- Investigational Site Number 7920010
-
Istanbul, Kalkoen, 34360
- Investigational Site Number 7920009
-
Istanbul, Kalkoen, 34373
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Kalkoen, 34390
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul, Kalkoen, 34764
- Investigational Site Number 7920002
-
Izmir, Kalkoen, 35100
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Kalkoen, 35340
- Investigational Site Number 7920007
-
Rize, Kalkoen, 53100
- Investigational Site Number 7920011
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Chihuahua, Mexico, 31200
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexico, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexico, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3810-501
- Investigational Site Number 6200004
-
Guimarães, Portugal, 4810-061
- Investigational Site Number 6200006
-
Lisboa, Portugal, 1349-019
- Investigational Site Number 6200002
-
Matosinhos, Portugal, 4460-188
- Investigational Site Number 6200007
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Investigational Site Number 6200001
-
Viana Do Castelo, Portugal, 4901-858
- Investigational Site Number 6200005
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 123182
- Investigational Site Number 6430006
-
Odintsovo, Russische Federatie, 143005
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Investigational Site Number 6430002
-
Stavropol, Russische Federatie, 355030
- Investigational Site Number 6430005
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
- Investigational Site Number 6430001
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Investigational Site Number 7240001
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Investigational Site Number 7240006
-
Jerez De La Frontera, Spanje, 11407
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Spanje, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Sevilla, Spanje, 41071
- Investigational Site Number 7240007
-
Valencia, Spanje, 46026
- Investigational Site Number 7240009
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Investigational Site Number 8400019
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- Investigational Site Number 8400011
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
- Investigational Site Number 8400008
-
Rolling Hills Estates, California, Verenigde Staten, 90274
- Investigational Site Number 8400004
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- Investigational Site Number 8400017
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
- Investigational Site Number 8400014
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Investigational Site Number 8400024
-
-
North Carolina
-
North Charleston, North Carolina, Verenigde Staten, 29420
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
- Investigational Site Number 8400013
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Investigational Site Number 8400005
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98225
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53219
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Investigational Site Number 7520002
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Deelnemers met bilaterale sino-nasale polyposis die ondanks eerdere behandeling met SCS op enig moment in de afgelopen 2 jaar; en/of had een medische contra-indicatie/intolerantie voor SCS; en/of eerder geopereerd voor NP tijdens het screeningsbezoek, had:
- Een endoscopische bilaterale NPS bij bezoek 1 (V1) van ten minste 5 op een maximale score van 8 (met een minimale score van 2 in elke neusholte).
- Aanhoudende symptomen (gedurende ten minste 8 weken vóór V1) van NC/blokkade/obstructie met matige of ernstige ernst van de symptomen (score 2 of 3) op V1 en een wekelijkse gemiddelde ernst van meer dan 1 op het moment van randomisatie (V2), en nog een symptoom zoals verlies van reuk, rinorroe (anterieur/posterieur).
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers <18 jaar.
- Deelnemer die eerder was behandeld in studies met dupilumab.
Deelnemer die had genomen:
- Biologische therapie / systemisch immunosuppressivum voor de behandeling van ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.) binnen 2 maanden vóór V1 of 5 halfwaardetijden, welke langer was .
- Elk experimenteel monoklonaal antilichaam binnen 5 halfwaardetijden of binnen 6 maanden vóór V1 als de halfwaardetijd onbekend was.
- Anti-immunoglobuline E-therapie (omalizumab) binnen 130 dagen voorafgaand aan V1.
- Deelnemers die leukotrieenantagonisten/modificatoren kregen op V1, tenzij ze een continue behandeling ondergingen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan V1.
- Start van allergeen-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan V1 of een plan om de therapie te starten of de dosis te wijzigen tijdens de inloopperiode of de gerandomiseerde behandelingsperiode.
- Deelnemers die binnen 6 maanden vóór V1.
- Deelnemers die een sino-nasale of sinusoperatie hadden ondergaan waarbij de laterale wandstructuur van de neus veranderde, waardoor de evaluatie van NPS onmogelijk werd.
Deelnemers met aandoeningen/bijkomende ziekten waardoor ze niet evalueerbaar zijn op V1 of voor het primaire werkzaamheidseindpunt, zoals:
- Antrochoanale poliepen,
- Afwijking van het neustussenschot die ten minste één neusgat zou afsluiten,
- Acute sinusitis, neusinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen,
- Aanhoudende rhinitis medicamentosa,
- Allergische granulomateuze angiitis (syndroom van Churg-Strauss), granulomatose met polyangiitis (granulomatose van Wegener), syndroom van Young, syndroom van Kartagener of andere dyskinetische ciliaire syndromen, gelijktijdig optredende cystische fibrose,
- Radiologische verdenking, of bevestigde invasieve of expansieve schimmel rhinosinusitis.
- Deelnemers met een kwaadaardige tumor in de neusholte en goedaardige tumoren (bijv. papilloma, bloedzwelling enz.).
- Deelnemers met een geforceerd expiratoir volume van 50% of minder (van de voorspelde normaalwaarde).
- Deelnemers die een gelijktijdige behandeling kregen, waren verboden in het onderzoek.
- Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voor het basisbezoek.
- Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 12 weken vóór het basisbezoek.
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-serologie bij screening.
- Positief met hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam bij het screeningsbezoek.
- Actieve chronische of acute infectie die systemische behandeling vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek.
- Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
- Vrouwen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, als ze reproductief potentieel hebben en seksueel actief zijn.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dupilumab 300 mg q2w
Dupilumab 300 mg subcutane (SC) injectie q2w vanaf dag 1 van week 0 tot week 52 toegevoegd aan achtergrondtherapie van intranasale MFNS bij stabiele dosis.
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: Subcutaan Farmaceutische vorm: Suspensie Toedieningsweg: intranasaal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dupilumab 300 mg q2w dan q4w
Dupilumab 300 mg subcutane injectie q2w vanaf dag 1 van week 0 tot week 24 en daarna 300 mg q4w tot week 52 toegevoegd aan de achtergrondtherapie van intranasale MFNS bij stabiele dosis.
Na week 24 werd de toediening van dupilumab tot week 50 om de week afgewisseld met een bijpassende placebo-injectie.
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: Subcutaan Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: Subcutaan Farmaceutische vorm: Suspensie Toedieningsweg: intranasaal
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (voor dupilumab), 1 subcutane injectie q2w vanaf dag 1 van week 0 tot week 52 toegevoegd aan achtergrondtherapie van intranasale MFNS bij stabiele dosis.
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: Subcutaan Farmaceutische vorm: Suspensie Toedieningsweg: intranasaal
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
De kleinste-kwadratengemiddelden (LS) en de standaardfout (SE) werden verkregen uit het model Analyse van covariantie (ANCOVA) beschreven in Overzicht statistische analyse.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neuspoliepscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPS: som van rechter, linker neusgatscores, geëvalueerd door nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd de NPS beoordeeld op basis van de poliepgrootte van 0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaakten; lagere score = kleinere poliepen.
Totale NPS: som van rechter- en linkerneusgatscores, varieert van 0 (geen poliepen) tot 8 (grote poliepen), hogere score = ernstigere ziekte.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay (LMK) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complex, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer ondoorzichtig); een hogere score duidde op een ernstiger ziekte.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
OPMERKING: Alleen voor indiening door de Japanse regelgeving is dit eindpunt niet opgenomen als secundaire uitkomstmaat en is het in plaats daarvan een van de co-primaire uitkomstmaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in week 24 in Total Symptom Score (TSS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De TSS was de som van door de deelnemer beoordeelde nasale symptoomscores voor NC/obstructie, verminderd/verlies van reukvermogen en rinorroe (voorste/achterste loopneus), elk toegankelijk op 0-3 categorische schaal (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen).
De totale score varieerde van 0 (geen symptomen) tot 9 (ernstige symptomen).
Een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de score van de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT).
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De UPSIT was een test met 40 items om het vermogen van het individu om geuren te detecteren te meten.
De totale score varieert van 0 (anosmie) tot 40 (normaal reukvermogen), een lagere score duidde op ernstig reukverlies.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in ernst van afname/verlies van reuk zoals dagelijks beoordeeld door deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van verminderd/verlies van reukvermogen werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in scores van de Sino-nasal Outcome Test (SNOT-22) met 22 items
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De SNOT-22 is een gevalideerde vragenlijst die werd gebruikt om de impact van chronisch rhinosinusitis-fenotype met neuspoliepen (CRSwNP) op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te beoordelen.
Het is een vragenlijst met 22 items waarbij elk item een score krijgt die varieert van 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar zijn kan).
De totale score kan variëren van 0 (geen ziekte) tot 110 (ergste ziekte), lagere scores vertegenwoordigen een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in neuspoliepscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld op basis van poliepgrootte van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52 in Sino-nasale uitkomsttestscores met 22 items
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De SNOT-22 is een gevalideerde vragenlijst die werd gebruikt om de impact van CRSwNP op HRQoL te beoordelen.
Het is een vragenlijst met 22 items waarbij elk item een score krijgt die varieert van 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar zijn kan).
De totale score kan variëren van 0 (geen ziekte) tot 110 (ergste ziekte), lagere scores vertegenwoordigen een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 52
|
|
Gebruik van reddingsbehandeling: schatting van het percentage deelnemers met meer dan of gelijk aan (>=) 1 gebeurtenis in week 52 verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Rescue-behandeling werd gedefinieerd als het gebruik van systemische corticosteroïden (SCS) of NP-chirurgie (daadwerkelijk of gepland) tijdens de behandelingsperiode. Reddingsbehandeling inbegrepen:
De schatting van het percentage deelnemers met een gebeurtenis in week 52 werd verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Basislijn tot 52 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in totale symptoomscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De TSS was de som van door de deelnemer beoordeelde nasale symptoomscores voor NC/obstructie, verminderd/verlies van reukvermogen en rinorroe (voorste/achterste loopneus), elk toegankelijk op 0-3 categorische schaal (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen).
De totale score varieerde van 0 (geen symptomen) tot 9 (ernstige symptomen).
Een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in de score van de geuridentificatietest van de Universiteit van Pennsylvania
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De UPSIT was een test met 40 items om het vermogen van het individu om geuren te detecteren te meten.
De totale score varieert van 0 (anosmie) tot 40 (normaal reukvermogen), een lagere score duidde op ernstig reukverlies.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in ernst van afname/verlies van geur
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De ernst van verminderd/verlies van reukvermogen werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52 in opacificatie van sinussen gemeten met de Lund-Mackay-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complex, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Visual Analogue Scale (VAS) voor Rhinosinusitis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De VAS voor rhinosinusitis werd gebruikt om de totale ernst van de ziekte te evalueren.
De deelnemers werd gevraagd om op een VAS van 10 centimeter het antwoord aan te geven op de vraag: "Hoe lastig zijn uw symptomen van uw rhinosinusitis?"
Het bereik van de VAS liep van 0 (niet hinderlijk) tot 10 (erg denkbaar hinderlijk), waarbij een hogere score slechter denkbaar hinderlijk aangaf.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in visueel analoge schaal voor rhinosinusitis
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De VAS voor rhinosinusitis werd gebruikt om de totale ernst van de ziekte te evalueren.
De deelnemers werd gevraagd om op een VAS van 10 centimeter het antwoord aan te geven op de vraag: "Hoe lastig zijn uw symptomen van uw rhinosinusitis?"
Het bereik van de VAS liep van 0 (niet hinderlijk) tot 10 (erg denkbaar hinderlijk), waarbij een hogere score slechter denkbaar hinderlijk aangaf.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in nasale piekinspiratoire flow (NPIF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPIF-evaluatie vertegenwoordigde een fysiologische maat van de luchtstroom door beide neusholten tijdens geforceerde inspiratie, uitgedrukt in liters per minuut.
Hogere NPIF-waarden waren indicatief voor een betere nasale luchtstroom.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Rhinorroe werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Rhinorroe werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Gemiddelde totale systemische corticosteroïden reddingsdosis voorgeschreven tijdens behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
SCS omvatte: betamethason, deflazacort, dexamethason, dexamethason natriumfosfaat, hydrocortison, meprednison, methylprednisolon, methylprednisolon natriumsuccinaat, prednisolon, prednisolon natriumsuccinaat, prednison, stelamine, triamcinolon en triamcinolonacetonide.
Voor elke deelnemer werd de totale dosis berekend als (voorgeschreven totale dagelijkse dosis*duur van SCS-gebruik).
Vervolgens werd het gemiddelde van de totale dosis van 64 deelnemers (placebogroep), 17 deelnemers (dupilumab 300 mg q2w dan q4w) en 22 deelnemers (dupilumab 300 mg q2w) afgeleid.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Totale innameduur van systemische corticosteroïden: gemiddelde duur per deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Reddingsbehandeling werd gedefinieerd als het gebruik van SCS- of NP-chirurgie (daadwerkelijk of gepland) tijdens de behandelingsperiode.
SCS Rescue-innameduur werd gedefinieerd als de duur (in dagen) vanaf het begin van de SCS-rescuemedicatie tot het einde van de SCS-rescuebehandeling.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gewijzigd ten opzichte van baseline in week 24 in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voor deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in week 52 in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde voor deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Astmacontrolevragenlijst-6 (ACQ-6) voor deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ACQ-6 had 6 vragen die de meest voorkomende astmasymptomen beoordeelden (gewekt door astma, symptomen bij het ontwaken, activiteitsbeperking, kortademigheid, piepende ademhaling, trekjes/inhalaties).
Deelnemers werd gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was geweest en om te reageren op de symptoomvragen op een 7-puntsschaal variërend van 0 = geen beperking tot 6 = maximale beperking.
De ACQ-6-score was het gemiddelde van de scores van alle 6 vragen en varieerde daarom van 0 (volledig onder controle) tot 6 (ernstig ongecontroleerd), waarbij hogere scores duidden op een lagere astmacontrole.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandeling, astmastatus, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in Astmacontrolevragenlijst-6 voor deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ACQ-6 had 6 vragen die de meest voorkomende astmasymptomen beoordeelden (gewekt door astma, symptomen bij het ontwaken, activiteitsbeperking, kortademigheid, piepende ademhaling, trekjes/inhalaties).
Deelnemers werd gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was geweest en om te reageren op de symptoomvragen op een 7-puntsschaal variërend van 0 = geen beperking tot 6 = maximale beperking.
De ACQ-6-score was het gemiddelde van de scores van alle 6 vragen en varieerde daarom van 0 (volledig onder controle) tot 6 (ernstig ongecontroleerd), waarbij hogere scores duidden op een lagere astmacontrole.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandeling, astmastatus, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door het ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door het ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door het ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neuspoliepscore: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in neuspoliepscore: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neuspoliepenscore: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in neuspoliepenscore: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay-score: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complex, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay-score: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complex, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay-score: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complex, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer ondoorzichtig); een hogere score duidde op een ernstiger ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status en regio's als covariaten.
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay-score: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complex, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer ondoorzichtig); een hogere score duidde op een ernstiger ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline tot 84 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 64 weken)
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de onderzoeksbehandeling hoefde te hebben.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden in graad of ernstig werden tijdens de TEAE-periode, die werd gedefinieerd als de periode vanaf het moment van de eerste dosis van het geneesmiddel tot 84 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.
SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Baseline tot 84 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 64 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Europese kwaliteit van leven 5-dimensionale schaal (EQ-5D) Visuele analoge schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De EQ-5D was een gestandaardiseerde HRQoL-vragenlijst bestaande uit EQ-5D beschrijvend systeem en EQ VAS.
Het EQ-5D beschrijvende systeem bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie had 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.
EQ VAS registreerde de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer op een verticale VAS waarmee ze hun gezondheidstoestand konden aangeven die kan variëren van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare).
Alle deelnemers die gerandomiseerd waren om Dupilumab te krijgen, hadden tot week 24 een regime van 300 mg q2w gevolgd en geanalyseerd als een gepoolde populatie voor beoordelingen in week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 52 in Europese kwaliteit van leven 5-dimensionale schaal Visuele analoge schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De EQ-5D was een gestandaardiseerde HRQoL-vragenlijst bestaande uit EQ-5D beschrijvend systeem en EQ VAS.
Het EQ-5D beschrijvende systeem bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie had 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.
EQ VAS registreerde de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer op een verticale VAS waarmee ze hun gezondheidstoestand konden aangeven die kan variëren van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare).
|
Basislijn, week 52
|
|
Functionele Dupilumab-concentratie in serum
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 16, week 24, week 40, einde van de behandeling (week 52), einde van het onderzoek (week 64)
|
Basislijn, week 2, week 4, week 16, week 24, week 40, einde van de behandeling (week 52), einde van het onderzoek (week 64)
|
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-opkomende en behandeling-gestimuleerde anti-drug antilichamen respons (ADA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ADA-respons werd gecategoriseerd als: door behandeling opkomende en door behandeling gestimuleerde respons.
1) Opkomende behandeling werd gedefinieerd als een positieve respons in de ADA-assay na de eerste dosis, wanneer de uitgangsresultaten negatief zijn of ontbreken.
2) Behandeling geboost werd gedefinieerd als: een ADA-positieve respons in de assay na de eerste dosis die groter is dan of gelijk is aan 4 maal de basislijntiterniveaus, wanneer de basislijnresultaten positief zijn.
|
Basislijn tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Hamilton JD, Harel S, Swanson BN, Brian W, Chen Z, Rice MS, Amin N, Ardeleanu M, Radin A, Shumel B, Ruddy M, Patel N, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021 Jul;51(7):915-931. doi: 10.1111/cea.13954. Epub 2021 Jun 26.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Geng B, Bachert C, Busse WW, Gevaert P, Lee SE, Niederman MS, Chen Z, Lu X, Khokhar FA, Kapoor U, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Ortiz B. Respiratory Infections and Anti-Infective Medication Use From Phase 3 Dupilumab Respiratory Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar;10(3):732-741. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.006. Epub 2021 Dec 22.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Ohta N, Asako M, Bachert C, Inoue T, Takahashi Y, Fujita H, Deniz Y, Rowe P, Ortiz B, Li Y, Mannent LP. Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status. Allergy. 2022 Jan;77(1):186-196. doi: 10.1111/all.14906. Epub 2021 Jun 4.
- Fujieda S, Matsune S, Takeno S, Asako M, Takeuchi M, Fujita H, Takahashi Y, Amin N, Deniz Y, Rowe P, Mannent L. The Effect of Dupilumab on Intractable Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Japan. Laryngoscope. 2021 Jun;131(6):E1770-E1777. doi: 10.1002/lary.29230. Epub 2020 Nov 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 september 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 oktober 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC14280
- 2015-001314-10 (EudraCT-nummer)
- U1111-1170-7180 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Niet beschikbaar op aanvraag
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .